Interação Fármaco–Receptor

Mapa mental — o receptor no centro

Clique mentalmente nas “pétalas”: verde = ativa, vermelho = bloqueia, roxo = modula de longe.

Ativa Agonistas

Ligam e acendem sinal (ou modulam resposta basal). Eficácia intrínseca vai de +1 (total) a negativa (inverso).

Agonista total (full agonist)

Ocupa o receptor e gera a resposta máxima possível naquele sistema — eficácia intrínseca = 1. “Abre tudo”.

Ex.: morfina no receptor μ-opioid — analgesia máxima.
Ex.: isoproterenol no β-adrenérgico.

SRC · gravar

🔊 MOR-FI-na → “morfina MORRE a dor FILHA”

🎯 μ = porta MASTER do prazer/analgesia

🎬 Porta giratória GIGANTE: morfina entra e abre 100% — luz verde máxima no cérebro da dor.

Agonista parcial

Liga e ativa, mas nunca atinge Emax do agonista total, mesmo ocupando todos os receptores. Eficácia entre 0 e 1.

Prova de ouro: na presença de agonista total, o parcial compete e age como antagonista relativo — reduz a resposta porque “tampa” parte dos receptores com sinal mais fraco.

Ex.: buprenorfina no μ — teto de efeito.
Ex.: aripiprazol no D2 — “estabilizador” no antipsicótico.

SRC

🔊 BU-PRE-NOR-fina → “BULBO fraco no NORdeste”

📉 Régua que só sobe até 60%

🎬 Elevador com TETO baixo: morfina quer ir ao terraço, buprenorfina trava no 6º andar.

Agonista inverso

Alguns receptores têm atividade constitutiva (ligam sem ligante). O agonista inverso liga e reduz a atividade abaixo do basal.

≠ antagonista puro: o antagonista “volta” ao basal; o inverso empurra para baixo do basal.

Ex. (conceito): anti-H1 como loratadina — em vários modelos comportam-se como agonista inverso funcional, não só bloqueio neutro.

SRC

🔊 IN-verso → “INverte o volume”

🔽 Menos que o silêncio de fábrica

🎬 Rádio ligado no chiado: antagonista desliga; inverso coloca modo “mute negativo”.

“Agonista” alostérico (potenciador clássico)

Não no sítio ortostérico — liga em outro sítio e aumenta o efeito do agonista endógeno quando este se liga. Sozinho: pouco ou nada.

Ex.: benzodiazepínicos no GABA-A — potencializam o GABA; sem GABA circulante, efeito limitado.

SRC

🔊 BEN-zo → “BENção no botão EXTRA”

🔌 Tomada auxiliar no receptor

🎬 GABA é a chave; benzo é WD-40 na fechadura — a chave gira o dobro.

Bloqueia Antagonistas

Antagonista competitivo (reversível)

Compete pelo mesmo sítio que o agonista. Mais agonista ou mais afinidade do agonista → desloca o antagonista. Emax mantida, curva desloca para a direita.

Ex.: naloxona vs morfina (μ); propranolol vs adrenalina (β); losartana vs angiotensina II (AT1).

SRC

🔊 NA-loxo-NA → “NÃO deixa morfina”

🥊 Briga pela mesma cadeira

🎬 Cabo de guerra na porta: empurra mais morfina e a naloxona cai.

Antagonista não-competitivo

Liga em sítio diferente (alostérico) ou de forma que não dá para vencer só com mais agonista. Emax cai.

Ex.: cetamina no NMDA — bloqueio de canal; mais glutamato não restaura o máximo.

SRC

🔊 CE-tamina → “CEra no cano”

🚧 Entope o túnel, não a porta

🎬 Enchente de glutamato não desentope — o teto da resposta despenca.

Antagonista irreversível

Ligação covalente — receptor “morto” até a célula sintetizar novos. Recuperação = turnover de receptor.

Ex.: fenoxibenzamina (α) — feocromocitoma.
Ex.: AAS nas plaquetas — acetila COX-1; plaqueta sem núcleo não refaz enzima → efeito ~vida da plaqueta (~10 dias).

SRC

🔊 AAS → “A AmarrA Supercola”

🔗 Grude eterno até trocar a peça

🎬 Plaqueta com enzima grudada com super-bonder — só nova plaqueta salva.

Antagonismo fisiológico / químico

Não há competição no mesmo receptor — efeitos opostos por vias diferentes.

Ex.: histamina (broncoconstrição H1) vs adrenalina (broncodilatação β2).

Antagonismo farmacocinético

Um fármaco reduz a concentração do outro (absorção, metabolismo, distribuição, excreção) — não é briga no receptor.

Ex.: colestiramina ↔ varfarina (absorção); rifampicina induz CYP450.

SRC

🔊 COLES-tiramina → “COLE a varfarina no intestino”

🧽 Esponja antes de chegar no sangue

🎬 Varfarina nem entra na festa — foi parar no lixo intestinal.

Modula Moduladores alostéricos

PAM — positivo

Potencializa o agonista endógeno/ligante ortostérico. Clássico: benzodiazepínicos + GABA. Cinacalcete no CaSR.

NAM — negativo

Reduz a capacidade de ativação pelo agonista. Ex.: maraviroque no CCR5 (HIV) — muda conformação, vírus não entra.

SAM — silencioso

Ocupa sítio alostérico sem alterar função basal, mas impede outros moduladores de se ligarem ali. Mais pesquisa que rotina clínica.

Medir Conceitos complementares

Afinidade

Força de ligação fármaco–receptor. Maior afinidade = menor concentração para ocupar. Vale para agonista e antagonista.

Eficácia intrínseca (atividade intrínseca)

Capacidade de ativar depois de ligado: total = 1; parcial = entre 0 e 1; antagonista ≈ 0; inverso negativo.

Potência

EC50 — quanto precisa para ~50% da resposta. Mais potente = menos dose. Potência ≠ Emax (pode ser potente e parcial).

Dessensibilização / tolerância

Exposição crônica ao agonista → menos resposta: internalização, fosforilação, down-regulation de receptores. Ex.: β2 contínuo na asma.

Upregulation

Bloqueio crônico → célula faz mais receptores. Ex.: retirada abrupta de betabloqueador — crise hipertensiva por rebote com adrenalina em mais receptores β.

Mnemônico Emax

Competitivo: sobe dose do agonista → volta o teto. Não-competitivo/irreversível: teto cai ou some.

Mnemônico basal

Antagonista → basal. Agonista inverso → abaixo do basal.

Dose-resposta — competitivo vs não-competitivo

Verde/amarelo tracejado: mesmo teto, curva deslocada. Vermelho: teto menor — mais agonista não recupera 100%.

Gravar jogando

Três formatos: classificação (quiz), cartões que viram, associação tipo ↔ exemplo.

Quiz

Sequência: 0Pontos: 0

Clique no cartão para virar.

Selecione um item à esquerda e o par correspondente à direita.

Pares corretos: 0 / 0