🧠 Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo - Simpático

Estudo interativo com slides, quiz e flashcards

Professores: Profa Dra Grasiele Fauaz de Almeida | Prof Dr Alexandre Tanimoto | Profa Dra Micheli Figueiro Doy

Progresso: 0%

📚 PARTE 1: FISIOLOGIA BASE

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Seção 1: Capa e Objetivos da Aula

Objetivos de aprendizado:

  • Identificar fármacos agonistas adrenérgicos
  • Identificar fármacos antagonistas adrenérgicos
  • Compreender mecanismos de ação molecular
  • Aplicar conhecimento em casos clínicos
Slide 1: Capa

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Slide 2: Objetivos

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Seção 2: Divisão do Sistema Nervoso

SNC (Sistema Nervoso Central): Cérebro, Medula Espinhal

SNP (Sistema Nervoso Periférico):

  • Eferente: comanda resposta
  • Aferente: traz sensação

SNA (Sistema Nervoso Autônomo): Simpático, Parassimpático, Entérico

SNS (Sistema Nervoso Somático): Voluntário

Slide 3: Divisão do SN

Slide 3

Seção 3: Simpático vs Parassimpático

Comparação de efeitos em órgãos-alvo principais

Slide 4: Simpático vs Parassimpático

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Seção 4: Sistema Nervoso Periférico - Tipos de Transmissão
  • Somático: ACh nicotínico (Nm)
  • Parassimpático pré-ganglionar: ACh nicotínico (Nn)
  • Parassimpático pós-ganglionar: ACh muscarínico (M)
  • Simpático pré-ganglionar: ACh nicotínico (Nn)
  • Simpático pós-ganglionar: NE α/β adrenérgico
  • Medula Suprarrenal: EPI 80% / NE 20%
Slide 5: SNP - Tipos de Transmissão

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Seção 5: Organização do SNA

Sinalizadores Principais:

  • ACh (colinérgicos): nicotínicos e muscarínicos
  • NE e Adrenalina (adrenérgicos): α e β

SN Simpático:

  • Pré-ganglionar: curto, ACh nicotínico
  • Pós-ganglionar: longo, NE α/β

SN Parassimpático:

  • Pré-ganglionar: longo, ACh nicotínico
  • Pós-ganglionar: curto, ACh muscarínico
Slide 6: Organização SNA

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🧠💡 ZONA DE MEMORIZAÇÃO: Mnemônicos, Dicas e Explicações FÁCEIS 💡🧠
▼ Clique para expandir — ESTUDE POR AQUI PRIMEIRO!

🎯 COMO USAR ESTA SEÇÃO

Esta seção foi feita especialmente para facilitar a memorização. Cada tópico tem: 📗 Explicação simples + 🧠 Mnemônico + ⚡ Dica rápida

⭐ 1. RECEPTORES — O MAPA MENTAL MAIS IMPORTANTE

🧠 MNEMÔNICO: "GiQS" (lê-se "GIQUES")

🇬 🇮
Gi = α₂
G Inibitória
↓ cAMP = INIBE
"Inibe liberação de NE"
🇬 🇶
Gq = α₁
G de Qontração
↑ IP3/DAG/Ca²⁺
"Qontrai o vaso"
🇬 🇸
Gs = TODOS os β
G eStimulatória
↑ cAMP = ESTIMULA
"β₁❤️ β₂🫁 β₃🚽"

📗 EXPLICAÇÃO FÁCIL:

Imagina que o corpo tem 5 "interruptores" no sistema simpático:
🔴 α₁ = interruptor do VASO (aperta → vasoconstrição)
🟡 α₂ = interruptor de FREIO (liga → para de soltar NE)
🔵 β₁ = interruptor do CORAÇÃO (liga → coração bate mais forte e rápido)
🟢 β₂ = interruptor do PULMÃO (liga → abre os brônquios)
🟣 β₃ = interruptor da BEXIGA + GORDURA (liga → relaxa bexiga e queima gordura)

⚡ DICA RÁPIDA PARA PROVA:

Perguntou "qual proteína G?" → Lembre: só α₁ é Gq, só α₂ é Gi, TODO β é Gs.
Perguntou "qual segundo mensageiro?" → α₁ = IP3/DAG/Ca²⁺ (diferentão!). O RESTO = cAMP (↑ ou ↓).
Perguntou "onde age β₁?" → A professora corrigiu na aula: β₁ = CORAÇÃO! Não confunda com β₂!

💉 2. ADRENALINA, NORADRENALINA, DOPAMINA — Os "3 Grandes"

🧠 MNEMÔNICO: "AND" (Adrenalina, Noradrenalina, Dopamina)

💥 Adrenalina

"A Rainha das Emergências"

Ativa TUDO (α₁=α₂, β₁=β₂). Dose baixa = β predomina (vasodilata). Dose alta = α predomina (vasocontrai).

📌 Uso: PCR, choque anafilático, asma grave. Sempre IV/IM/SC (não funciona VO!)

⬆️ Noradrenalina

"A Vasopressora"

α₁=α₂, β₁>>β₂. Foco em α → ↑PA pela vasoconstrição. FC aumenta mas reflexo vagal compensa.

📌 Uso: hipotensão aguda, parada cardíaca. IV (2mg/mL).

🎚️ Dopamina

"A Camaleoa das Doses"

Muda o efeito conforme a dose! D₁=D₂>>β>>α.

📌 Dose baixa (0,5-2): D₁ → vasodilata rins
📌 Dose média (2-10): β₁ → ↑força do coração
📌 Dose alta (10-20): α₁ → vasoconstrição

📗 Macete para lembrar: Nenhuma catecolamina funciona por via oral! Todas são degradadas pela MAO e COMT no estômago/fígado. Sempre IV, IM ou SC.

🎯 3. SELETIVOS — "Cada um no seu quadrado"

🧠 MNEMÔNICO: "FONE CLOD SAMBA MI" (fone, clod, samba, mi)

Receptor Mnemônico Fármaco Principal Explicação Fácil
α₁ FOne FOnilefrina, Oximetazolina "Aperta o nariz" → descongestão nasal, midríase. Pensa no Neosoro!
α₂ CLOd CLOnidina, MetiLDopa "Freia o simpático" → ↓PA. Metildopa é segura na grávida. Clonidina para TDAH em crianças!
β₁ Dobu Dobutamina "Dá força pro coração" → inotrópico > cronotrópico. Uso na ICC aguda. IV lenta.
β₂ SAMBA SAlbutaMol, SalMeterol, TerButalina, Fenoterol "Abre o pulmão pra dançar samba!" SABA=resgate (3-4h). LABA=controle (>12h). Terbutalina=relaxa útero!
β₃ MIra MIrabegrona "MIja melhor" → relaxa bexiga hiperativa. Também lipólise (queima gordura).

🔄 4. AÇÃO INDIRETA — "Não toca no receptor, mexa no neurotransmissor!"

🧠 MNEMÔNICO: "ACI" — Aumenta, Capta menos, Inibe degradação

🅰️ Aumenta liberação

Anfetamina (+ tiramina)

Expulsa NE das vesículas → inunda a fenda sináptica. 3 mecanismos: desloca, inibe MAO, bloqueia recaptação.

⚡ Pense: "anfetamina EMPURRA tudo pra fora"

🅲 Capta menos (inibe recaptação)

Cocaína, Imipramina

Bloqueia NET/DAT → NE e DA ficam mais tempo na fenda. Cocaína = droga de abuso. Imipramina = antidepressivo tricíclico.

⚡ Pense: "tampa o ralo → NE não volta pro neurônio"

🅸 Inibe degradação

Selegilina (MAO), Entacapona (COMT)

Não deixa MAO/COMT destruir a NE. Mais NE disponível. Ambos usados no Parkinson como adjuvantes.

⚡ Pense: "desliga o triturador → NE sobrevive mais"

📗 Regra de ouro da professora: Sempre pergunte: "esse fármaco está ativando receptor ou mexendo na quantidade de neurotransmissor?" Se ativa receptor = DIRETA. Se mexa no NT = INDIRETA.

🛡️ 5. β-BLOQUEADORES — "Os 3 mandamentos"

🧠 MNEMÔNICO: "PAD" — Propranolol Asmáticos Diabéticos

🚫🫁
1º Mandamento

β não-seletivo + Asmático = PROIBIDO!
Propranolol bloqueia β₂ pulmonar → broncoconstrição → piora asma

⚠️💉
2º Mandamento

CUIDADO com diabéticos!
β-bloqueador mascara sintomas de hipoglicemia (tremor, taquicardia desaparecem)

🐌✋
3º Mandamento

NUNCA retire de forma abrupta!
Up-regulation de receptores β → retirada súbita = taquicardia rebote, arritmia, IAM!

🧠 MNEMÔNICO GERAÇÕES: "Não → Sim → Super"

Geração Tipo Exemplos Macete
1ª NÃO seletivo (β₁+β₂) Propranolol, Timolol, Sotalol "Propranolol Proíbe em asmáticos!" — bloqueia tudo
2ª SIM seletivo (só β₁) Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol "AMBE" = Atenolol Metoprolol Bisoprolol Esmolol. Cardioseletivos!
3ª SUPER = β₁ + vasodilatação Carvedilol, Labetalol (β₁+α₁), Nebivolol (β₁+NO) "CLaN" = Carvedilol Labetalol Nebivolol. O Nebivolol é o "NO-bilíssimo" (produz NO!)

🔓 6. α-BLOQUEADORES — "Quem relaxa o quê?"

🧠 α₁ seletivos = "PRÓSTATA-zosinas"

Todos terminam em -ZOSINA: Prazosina, Doxazosina, Tamsulosina, Terazosina, Alfuzosina

⚡ Macete: "-ZOSINA" → "relaXA a próstata" → HPB. Efeito adverso: hipotensão ortostática (levantou, caiu!).

🧠 α₂ seletivo = Ioimbina

Ioimbina = antagonista α₂ = tira o freio da NE → mais NE liberada → ↑FC, ↑PA

⚡ Macete: "Io-BIMBA" → disfunção sexual masculina, perda de peso.

🧠 α NÃO seletivo = Fentolamina

Fentolamina bloqueia α₁ + α₂ → vasodilatação + taquicardia (sem freio α₂!)

⚡ Macete: "Fento-LAMINA o pênis" → uso: disfunção erétil (Vigamed®)

🧪 7. SÍNTESE E METABOLISMO — "A Fábrica e a Reciclagem"

🧠 MNEMÔNICO DA SÍNTESE: "Tudo Dá Doido No Exame"

Tirosina → DOPA → Dopamina → Norepinefrina → Epinefrina

(A última conversão só acontece na medula adrenal!)

🧠 MAO = "Mitocondrial, Ataca Monoaminas, Onipresente"

MAO-A = Degrada Aminas (serotonina, NE, dopamina)
MAO-B = "Boné da dopamina" (degrada dopamina mais rápido)

🧠 COMT = "Citosol, O fígado Manda Tudo embora"

Enzima citosólica, principal no fígado. Metabolito final = VMA (ácido vanilmandélico, na urina).

🧠 NET = "Neurônio Engole Tudo de volta"

~90% da NE é recaptada pelo NET! Por isso cocaína (bloqueia NET) causa efeito tão intenso.

🔥 8. DICAS MATADORAS PARA PROVA 🔥

🎯 "Seletividade depende da dose" — dose alta PERDE seletividade. Salbutamol em dose alta ativa β₁ também (taquicardia!).

🎯 Adrenalina + Anestésico Local = vasoconstrição prolonga o efeito + hemostasia + campo limpo. NÃO usar em extremidades!

🎯 Organofosforado: 1º Atropina (bloqueia M, salva vida), 2º Pralidoxima (reativa AChE). A ORDEM IMPORTA!

🎯 Medula adrenal = libera 80% Epinefrina + 20% NE direto na circulação. É como um "gânglio simpático modificado".

🎯 Pré-ganglionar = SEMPRE ACh (nicotínico), tanto simpático quanto parassimpático. Pós-ganglionar que muda: simpático = NE, parassimpático = ACh (muscarínico).

🎯 Formoterol* é LABA mas pode ser usado como resgate! É o único LABA que serve para isso (início rápido + duração longa).

🎯 Reserpina → Depressão! Depleta monoaminas (NE, serotonina, dopamina) → hipótese monoaminérgica da depressão. Uso raro hoje.

🎯 Colírio vasoconstritor → Rebote! Uso crônico → down-regulation α₁ → quando para, vermelhidão piora. Não use cronicamente!

📊 9. RESUMO VISUAL RÁPIDO — "Cole na parede!"

AGONISTAS (Simpatomiméticos) = LIGAM o simpático
ANTAGONISTAS (Simpatolíticos) = DESLIGAM o simpático

🔴 α₁ agonista → vasoconstrição (fenilefrina=nariz, adrenalina=emergência)
🟡 α₂ agonista → ↓PA, sedação (clonidina=HAS, metildopa=grávida)
🔵 β₁ agonista → ↑coração (dobutamina=ICC)
🟢 β₂ agonista → broncodilata (salbutamol=asma resgate, salmeterol=asma controle)
🟣 β₃ agonista → relaxa bexiga (mirabegrona=incontinência)

🔴 α₁ antagonista → relaxa próstata/↓PA (-zosinas=HPB)
🟡 α₂ antagonista → ↑NE, ↑FC (ioimbina=disfunção sexual)
🔵 β₁ antagonista → ↓coração (atenolol, metoprolol=HAS)
🔵 β não-seletivo → ↓tudo (propranolol=🚫asmáticos!)
🔵 β₁+vasodilata → ↓PA + dilata (carvedilol, nebivolol+NO)

💊 Indireta: anfetamina (empurra NE), cocaína (tampa recaptação), selegilina (inibe MAO)
💊 Mista: efedrina (↑NE + ativa α₁ direto), pseudoefedrina (Tylenol Sinus®)
💊 Depleta: reserpina (bloqueia VMAT → NE degradada → depressão!)

⚗️ CATECOLAMINAS E RECEPTORES

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Slide 7: SNA Simpático

Slide 7

Catecolaminas - Estrutura e Propriedades

Aminas simpatomiméticas com grupo 3,4-dihidroxibenzeno:

  • Norepinefrina (NE): Neurotransmissor natural
  • Epinefrina (Adrenalina): Hormônio medula adrenal
  • Isoproterenol: Agonista β sintético
  • Dopamina: Precursor, neurotransmissor

Características: Alta potência, rápido início, breve duração, não via oral, não ultrapassam BHE

Slide 8: Catecolaminas

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Síntese, Armazenamento e Liberação
Slide 9: Síntese/Armazenamento/Liberação

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Metabolismo das Catecolaminas
  • MAO (Monoamina Oxidase): Mitocondrial
    • MAO-A: Degrada serotonina, NE, dopamina
    • MAO-B: Degrada dopamina (mais rápido)
  • COMT (Catecol-O-Metiltransferase): Citosólica, principalmente fígado
  • Recaptação NET: ~90% de NE recaptada
Slide 10: Metabolismo Catecolaminas

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Receptores Adrenérgicos e Farmacodinâmica
Receptor Proteína G 2° Mensageiro Efeitos Principais
α1 Gq ↑IP3/DAG/Ca2+ Vasoconstrição, Midríase, Contração esfíncter
α2 Gi ↓cAMP Inibição de NE (pré-sináptico), ↓insulina, sedação
β1 Gs ↑cAMP Aumento FC, Aumento contratilidade cardíaca
β2 Gs ↑cAMP Broncodilatação, Vasodilatação, Relaxa útero
β3 Gs ↑cAMP Lipólise, Relaxa bexiga
Slide 11: Receptores Adrenérgicos

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⭐ TABELA MESTRE DOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS ⭐

🔴 SUPER IMPORTANTE PARA PROVA — DECORE ESTA TABELA! 🔴

Receptor Proteína G 2º Mensageiro Localização Efeitos Principais Fármacos Agonistas Fármacos Antagonistas
α₁ Gq ↑ IP3, ↑ DAG
↑ Ca²⁺		 Músculo liso vascular, esfíncteres, músculo radial da íris, próstata Vasoconstrição, midríase, contração esfíncteres vesicais, contração próstata Fenilefrina, Oximetazolina, Nafazolina, Metaraminol Prazosina, Doxazosina, Tansulosina, Terazosina, Alfuzosina
α₂ Gi ↓ cAMP
(AMP cíclico)		 Terminal pré-sináptico (autorreceptor), pâncreas (células β), plaquetas Inibição da liberação de NE (feedback negativo), ↓ secreção de insulina, sedação, ↓ PA Clonidina, Metildopa, Brimonidina, Guanfacina Ioimbina
β₁ Gs ↑ cAMP
(AMP cíclico)		 CORAÇÃO (nó SA, nó AV, miocárdio), rim (células justaglomerulares) ↑ FC (cronotropismo +), ↑ contratilidade (inotropismo +), ↑ liberação de renina Dobutamina Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Nebivolol
β₂ Gs ↑ cAMP
(AMP cíclico)		 Músculo liso brônquico, vascular, uterino, fígado, músculo esquelético Broncodilatação, vasodilatação, relaxamento uterino, glicogenólise SABA: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina
LABA: Salmeterol, Formoterol, Indacaterol		 Propranolol (não seletivo β), Timolol, Sotalol
β₃ Gs ↑ cAMP
(AMP cíclico)		 Tecido adiposo, músculo detrusor da bexiga Lipólise, relaxamento do músculo detrusor da bexiga, contrai esfíncter Mirabegrona —

🧠 MACETE: Proteína G

Gq = só α₁ (↑IP3/DAG/Ca²⁺)
Gi = só α₂ (↓cAMP, INIBE)
Gs = todos os β (↑cAMP, ESTIMULA)

❤️ MACETE: β₁ = CORAÇÃO

A professora corrigiu: β₁ prevalece no CORAÇÃO (não β₂!). Cronotropismo + e inotropismo +. A aula reforçou isso explicitamente!

🫁 MACETE: β₂ = PULMÃO

β₂ = broncodilatação. Por isso SABA (salbutamol) é o resgate na asma. LABA (salmeterol) = controle.

💡 MACETE: α₁ = VASO

α₁ no vaso = vasoconstrição. Fenilefrina = descongestionante nasal. Bloqueio α₁ (prazosina) = ↓PA na HPB.

💊 FÁRMACOS DE AÇÃO DIRETA

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Slide 12: Agonistas - Visão Geral

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Classificação dos Agonistas Adrenérgicos

1. Ação Direta (SELETIVOS):

  • α1: Fenilefrina
  • α2: Clonidina
  • β1: Dobutamina
  • β2: Terbutalina, Salbutamol

2. Ação Direta (NÃO SELETIVOS):

  • α1+α2: Oximetazolina
  • β1+β2: Isoproterenol
  • α+β: Epinefrina, Norepinefrina
Slide 16: Classificação Agonistas

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Fármacos Não Seletivos - Epinefrina/Adrenalina

Seletividade: β1=β2, α1=α2

Dependência de Dose:

  • Baixas concentrações: predominam efeitos β
  • Altas concentrações: predominam efeitos α

Usos Clínicos: Asma grave, PCR, choque anafilático, adjuvante a anestésicos locais, hemorragias

Efeitos Adversos: Hipertensão, vasoconstrição, taquicardia, arritmias, tremor, cefaleia

Apresentação: Solução injetável 1mg/mL (IM/IV/SC). Ineficaz por via oral

Slide 18: Epinefrina

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Fármacos Não Seletivos - Norepinefrina/Noradrenalina

Seletividade: α1=α2, β1>>β2

Efeitos: ↑PA, ↑RVP (resistência vascular periférica), ↑FC (compensada por reflexo vagal)

Usos: Estados hipotensivos agudos, parada cardíaca

Efeitos Adversos: Hipertensão severa, vasoconstrição periférica, taquicardia

Apresentação: Solução 2mg/mL IV

Slide 19: Norepinefrina

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Fármacos Não Seletivos - Dopamina

Seletividade Dose-Dependente: D1=D2>>β>>α

  • 0.5-2 mcg/kg/min (D1): Vasodilatação renal/mesentérica
  • 2-10 mcg/kg/min (β): ↑Inotropismo cardíaco
  • 10-20 mcg/kg/min (α): Vasoconstrição sistêmica

Usos: Hipotensão, choque, ICC

Efeitos Adversos: Vômitos, náuseas, arritmias, vasoconstrição

Apresentação: 5mg/mL IV lento

Slide 20: Dopamina

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Agonistas α1 Seletivos

Seletividade: α1>α2>>>>>β

Fármacos: Fenilefrina, Oximetazolina, Nafazolina, Metaraminol

Efeitos: Vasoconstrição, midríase

Usos: Descongestão nasal, midriáticos, fundoscopia, hemorróidas, hipotensão

Efeitos Adversos: Hipertensão, arritmias, ↓fluxo cerebral/renal

Slide 22: Agonistas α1

Slide 22

Agonistas α2 Seletivos

Seletividade: α2>α1>>>>>β

Fármacos: Clonidina, Metildopa, Brimonidina, Guanfacina

Mecanismo: α2 pré-sinápticos inibem liberação de NE (feedback negativo)

Usos: Hipertensão, sedação pré-operatória, abstinência alcoólica/opioides, HAS em grávidas, glaucoma, TDAH infantil

Efeitos Adversos: Boca seca, sedação, bradicardia, hipotensão ortostática

Slide 23: Agonistas α2

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Agonistas β1 Seletivos - Dobutamina

Seletividade: β1>β2>>>α

Propriedade: Efeito inotrópico > cronotrópico

Usos: Insuficiência cardíaca descompensada, ICC/IAM com bradicardia, choque cardiogênico

Efeitos Adversos: Aumento PA, aumento FC (menos que epinefrina), arritmias

Apresentação: Solução 12.5mg/mL IV lenta

Slide 24: Dobutamina

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Agonistas β2 Seletivos - SABA (Short-Acting)

Seletividade: β2>>β1>>>α

Fármacos: Salbutamol, Fenoterol, Terbutalina

Características: Rápido início, ação curta (3-4 horas)

Usos: Asma aguda (resgate), broncoespasmo, relaxamento uterino

Efeitos Adversos: Taquicardia, arritmias, tremor fino, ansiedade

Apresentação: Inalação, aerosol, via oral

Slide 25: SABA

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Agonistas β2 Seletivos - LABA (Long-Acting)

Fármacos: Salmeterol, Formoterol, Indacaterol, Olodaterol

Características: Ação prolongada (>12 horas)

Usos: Controle da asma persistente, DPOC, asma noturna, sempre com glicocorticóides inalatórios

Efeitos Adversos: Ansiedade, aumento PA, tremores, palpitação

Slide 26: LABA

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Agonista β3 Seletivo - Mirabegrona

Seletividade: β3>β1>>β2

Acoplamento: Proteína Gs, ↑cAMP

Efeitos: Lipólise, relaxamento bexiga (musculatura lisa detrusora)

Uso: Incontinência urinária e bexiga hiperativa

Efeito Adverso Principal: Hipertensão

Slide 27: Mirabegrona

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🔄 FÁRMACOS DE AÇÃO INDIRETA

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Mecanismos de Ação Indireta
Slide 28: Ação Indireta - Visão Geral

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1. Anfetamina - Aumenta Liberação de NE/DA

Mecanismo Triplo:

  • Desloca catecolaminas das vesículas para o citoplasma
  • Inibe MAO (diminui degradação)
  • Bloqueia recaptação NET/DAT

Efeitos: ↑Liberação NE/DA, ↑SNC (alerta), ↑FR, ↑PA, ↓apetite, insônia

Usos: Obesidade, narcolepsia, TDAH

Efeitos Adversos Graves: Insônia, tremor, hipertensão, arritmias, DEPENDÊNCIA SEVERA, psicose

Slide 29: Anfetamina

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2. Inibidores da MAO

Fármacos: Tranilcipromina (IMAO não seletivo), Moclobemida (RIMA), Selegilina (IMAO-B seletivo)

Mecanismo: Inibem degradação de monoaminas (NE, DA, 5-HT)

Usos: Antidepressivos, doença de Parkinson (selegilina)

Efeito Adverso Crítico: Crise hipertensiva com tiramina (queijo, vinho envelhecido)

Nota: Selegilina (MAO-B seletivo) tem menor risco de interação tiramina

Slide 30: IMAO

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3. Cocaína - Bloqueia Recaptação

Mecanismo: Inibidor potente de NET/DAT, bloqueando recaptação de NE, DA, 5-HT

Efeitos: Vasoconstrição, euforia (abuso), agitação, insônia

Efeitos Adversos Graves: Alucinações, convulsões, psicose, arritmias, infarto, DEPENDÊNCIA SEVERA

Uso Clínico Limitado: Anestésico tópico com vasoconstritor

Slide 31: Cocaína

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4. Antidepressivos Tricíclicos - Bloqueiam Recaptação

Fármacos: Imipramina, Amitriptilina, Nortriptilina

Mecanismo: Inibem recaptação de NE (NET) e 5-HT (SERT)

Usos: Depressão, dor neuropática, encoprese infantil, incontinência urinária

Efeitos Adversos: Boca seca, sudorese, visão turva, retenção urinária, taquicardia, arritmias, sedação

Slide 32: Imipramina

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5. Inibidores da COMT

Fármacos: Entacapona, Tolcapona

Mecanismo: Inibem catecol-O-metiltransferase (reduzem degradação de DA)

Uso: Adjuvante em Parkinson (com levodopa, melhora resposta)

Efeito: ↑Dopamina cerebral, prolongar efeito de levodopa

⚡ FÁRMACOS DE AÇÃO MISTA

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Mecanismo de Ação Mista

Aumentam liberação de NE E agem diretamente nos receptores adrenérgicos

Padrão: α1>β

Slide 33: Ação Mista

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Efedrina e Pseudoefedrina

Mecanismo Duplo:

  • Ação Indireta: ↑Liberação de NE (indireta)
  • Ação Direta: Agonista α1>β

Efedrina: Usos em hipotensão, incontinência urinária, asma

Pseudoefedrina: Descongestionante nasal

Efeitos: ↑FC, ↑RVP, ↑PA, tremor, insônia

Efeitos Adversos: Hipertensão, insônia, dependência potencial

Slide 34: Efedrina

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🛑 ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS (SIMPATOLÍTICOS)

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Visão Geral dos Antagonistas
Slide 35: Antagonistas - Visão Geral

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Classificação Completa dos Antagonistas
Slide 36: Classificação Antagonistas

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Antagonistas α Não Seletivos - Fentolamina

Seletividade: Antagoniza α1 e α2

Efeitos: Bloqueio α1 = vasodilatação, ↓PA, bloqueio α2 = ↑FC (piora vasodilatação)

Uso Particular: Disfunção erétil (dilatação artérias penianas)

Efeito Adverso: Taquicardia reflexa severa

Slide 37: Fentolamina

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Antagonistas α1 Seletivos

Fármacos: Doxazosina, Tansulosina, Prazosina, Terazosina, Alfuzosina

Efeitos: Relaxamento esfíncter bexiga (musculatura lisa), ↓PA

Usos: Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) + finasterida 5-α redutase, hipertensão grave

Efeitos Adversos Importantes: Hipotensão ortostática (primeira dose pode ser severa), fadiga, taquicardia, tontura

Slide 38: α1 Seletivos

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Antagonista α2 Seletivo - Ioimbina

Mecanismo: Bloqueio α2, especialmente pré-sináptico

Efeitos Pós-sinápticos: Vasodilatação, possível melhora fluxo peniano

Efeitos Centrais: ↑FC, ↑PA, ↑insulina

Usos em Investigação: Disfunção sexual, perda de peso, diabetes, depressão (em avaliação)

Slide 39: Ioimbina

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Antagonistas β Não Seletivos (1ª Geração)

Fármacos: Propranolol, Timolol, Sotalol, Pindolol

Bloqueio: β1 E β2 não seletivamente

Efeitos: ↓FC, ↓débito cardíaco, ↓PA, ↓renina, ↓ácidos graxos, constrição brônquica (β2)

Usos: Hipertensão, arritmias, angina, glaucoma (timolol oftálmico), enxaqueca, tremor essencial, síndrome do pânico

⚠️ CONTRA-INDICADO: Asmáticos (constrição brônquica)

⚠️ CUIDADO: Diabéticos (mascara hipoglicemia, retraso recuperação)

⚠️ NÃO RETIRAR ABRUPTAMENTE: Risco de rebound (ressensibilização, infarto, angina)

Slide 40: β Não Seletivos

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Antagonistas β1 Seletivos (2ª Geração)

Fármacos: Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol

Seletividade: Bloqueiam β1 seletivamente (maior em doses baixas)

Usos: Hipertensão, angina, pós-IAM, insuficiência cardíaca, arritmias

Efeitos: ↓FC, ↓débito cardíaco, ↓PA, ↓renina-angiotensina-aldosterona

Vantagem: Menor constrição brônquica que não seletivos (mas ainda cautela em asma)

Slide 41: β1 Seletivos 2a Gen

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Antagonistas β com Propriedades Vasodilatadoras (3ª Geração)

Carvedilol: β1+α1, vasodilatador, para hipertensão + diuréticos, ICC + diuréticos + IECA

Labetalol: β1+α1, vasodilatador, para hipertensão grave, urgência/emergência hipertensiva

Nebivolol: β1 seletivo + libera óxido nítrico (NO), vasodilatador, para hipertensão, ICC

Efeitos Combinados: ↓FC/débito cardíaco/PA, ↓vasoconstrição/RVP (via α1 ou NO)

Simpatolíticos de Ação Indireta - Reserpina

Mecanismo: Reduz armazenamento de NE nas vesículas sinápticas (VMAT)

Resultado: ↑NE no citoplasma → degradação MAO → depleção de NE

Usos Históricos: Anti-hipertensivo, anti-psicótico (Parkinson-like)

⚠️ Efeitos Adversos Graves (Uso Limitado Hoje):

  • Depressão severa (risco de suicídio)
  • Parkinsonismo secundário (por depleção dopaminérgica)
  • Efeitos parassimpáticos excessivos: bradicardia, aumento secreção gástrica, diarreia
Slide 41: Reserpina

Slide 41

⭐ LEMBRE: Tabela dos Receptores ⭐

α₁
Gq → ↑IP3/DAG/Ca²⁺
Vasoconstrição
Fenilefrina / Prazosina
α₂
Gi → ↓cAMP
Inibe liberação NE
Clonidina / Ioimbina
β₁
Gs → ↑cAMP
❤️ CORAÇÃO ↑FC
Dobutamina / Atenolol
β₂
Gs → ↑cAMP
🫁 Broncodilatação
Salbutamol / Propranolol
β₃
Gs → ↑cAMP
Lipólise + Bexiga
Mirabegrona / —

❓ QUIZ - TESTE SEU CONHECIMENTO

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Múltipla Escolha

Qual é o neurotransmissor do sistema nervoso simpático pós-ganglionar?

Qual receptor adrenérgico está acoplado à proteína Gs e aumenta cAMP?

A epinefrina apresenta qual padrão de seletividade em baixas concentrações?

O propranolol é um antagonista β não seletivo. Qual é uma importante contra-indicação?

A terbutalina é um agonista β2 seletivo. Qual é seu principal uso?

Qual é o mecanismo de ação da cocaína?

A clonidina é um agonista α2 seletivo. Qual é um efeito esperado?

A dopamina em doses de 2-10 mcg/kg/min atua principalmente em qual receptor?

A dobutamina é um agonista β1 seletivo. Qual é seu principal uso clínico?

A fenilefrina é um agonista α1 seletivo. Qual efeito NÃO é esperado?

Questões Dissertativas

Explique a diferença entre o sistema nervoso simpático e parassimpático em termos de neurotransmissores e efeitos em órgãos-alvo.

O SNA simpático usa norepinefrina pós-ganglionar e produz efeitos de 'luta ou fuga': aumento de FC, PA, pupilas dilatadas, redução da digestão. O parassimpático usa acetilcolina pós-ganglionar e produz efeitos de 'repouso e digestão': redução FC, aumento da digestão, constrição pupilar. Pré-ganglionar, ambos usam acetilcolina.

Descreva o mecanismo de síntese, armazenamento e liberação das catecolaminas.

Síntese: Tirosina → L-DOPA (por tirosina hidroxilase) → Dopamina (por DOPA descarboxilase) → Norepinefrina (por dopamina-β-hidroxilase). Armazenamento: em vesículas sinápticas via VMAT. Liberação: exocitose Ca2+-dependente. Recaptação: ~90% via NET (transportador de norepinefrina), resto degradado por MAO/COMT.

Explique como a dopamina exerce efeitos diferentes dependendo da dose administrada.

Doses 0.5-2 mcg/kg/min: ativa D1 (vasodilatação renal, visceral, coronária). Doses 2-10: ativa β1 (inotropismo, aumento FC). Doses 10-20: ativa α (vasoconstrição sistêmica, aumento RVP). A seletividade depende da concentração que atinge cada receptor.

Por que o propranolol é contra-indicado em pacientes asmáticos?

Propranolol é β não seletivo, bloqueando β2 nas vias aéreas. β2 normalmente promove broncodilatação. Seu bloqueio causa broncoconstrição, precipitando/exacerbando crises asmáticas. β1 seletivos (atenolol) são preferidos em asmáticos.

Qual é a importância clínica de adicionar epinefrina aos anestésicos locais?

Epinefrina é um agonista α1 que causa vasoconstrição, reduzindo fluxo sanguíneo local. Isto reduz absorção sistêmica do anestésico local, prolongando seu efeito local e reduzindo toxicidade sistêmica. Também reduz sangramento no sítio cirúrgico.

🔁 FLASHCARDS - MEMORIZAÇÃO

▼

Clique nos cartões para virar e revelar a resposta

α1 acoplado a qual proteína G?
α2 acoplado a qual proteína G?
β acoplado a qual proteína G?
Onde ocorre inibição de α2 pré-sináptico?
Qual é o fármaco de escolha para parada cardíaca/PCR?
Agonista β1 seletivo para IC descompensada?
SABA (Short-Acting Beta-Agonist) exemplo?
LABA (Long-Acting Beta-Agonist) exemplo?
Agonista α2 seletivo para TDAH infantil?
β-bloqueador preferido em diabéticos?
Antagonista α1 para HPB?
Inibidor MAO-B para Parkinson?
Qual é o metabolismo principal das catecolaminas?
Fenilefrina é agonista de qual receptor?
Propranolol bloqueia qual(is) receptor(es)?

📝 MEGA BANCO DE QUESTÕES EXTRAS (71 questões) ▼ Clique para expandir

🎯 QUESTÕES DA PROFESSORA (Google Forms da Aula)

Q1. Em relação aos principais sinalizadores químicos e receptores do SNS, podemos afirmar:

Q2. Foi prescrito propranolol (Beta Bloqueador) para a Sra. Nora, 36 anos, com prolapso mitral. Ela tinha alergias e asma. Sua asma piorou após iniciar propranolol. Analise: I-Propranolol não pode causar isso pois é seletivo. II-Um dos efeitos é broncodilatação. III-Pode ser interrompido a qualquer momento. IV-Propranolol pode causar isso pois é não-seletivo.

Q3. Gestante de 30 semanas com parto prematuro recebeu terbutalina (Bricanil®) IV contínua. Sobre este fármaco:

Q4. Asmático em crise recebeu fenoterol + ipratrópio. Tremores e taquicardia apareceram. Para manutenção, recomendou-se salbutamol. Sobre o mecanismo do fenoterol:

Q5. Sra M.B. com ICC e angina usava propranolol + digoxina. Dificuldade respiratória começou após propranolol. Troca para metoprolol melhorou. Isso ocorreu porque:

Q6. Paciente de 30 anos, overdose de anfetamina, hipertensão e arritmia. Qual afirmativa é correta?

Q7. Homem 58 anos, PA 190/120, falta de ar, tontura. Recebeu nitrato (vasodilatador) e depois atenolol IV. Sobre o atenolol:

Q8. Paciente de 75 anos, PA 76/60, taquicardia, baixo DC. Insuficiência cardíaca aguda. Qual fármaco é mais apropriado?

Q9. Ativação de receptores α-adrenérgicos no músculo liso vascular → ↑RVP → ↑PA. Marque agonista α1 seletivo:

⭐ QUESTÕES SOBRE RECEPTORES (SUPER REFORÇO!)

Q10. Qual receptor adrenérgico está acoplado à proteína Gq?

Q11. Qual segundo mensageiro é ativado pelo receptor β₁?

Q12. A ativação de α₂ pré-sináptico resulta em:

Q13. Qual é o principal receptor adrenérgico no coração (conforme a professora corrigiu na aula)?

Q14. O receptor β₃ está acoplado à Gs e quando ativado promove:

📝 QUESTÕES DISSERTATIVAS EXTRAS

D1. Explique por que a adrenalina em baixas concentrações tem efeito predominantemente β (vasodilatação) e em altas concentrações predomina α (vasoconstrição).

Resposta: Em baixas concentrações, a adrenalina ativa preferencialmente os receptores β (que têm maior afinidade), causando vasodilatação. Ao aumentar a dose, a concentração é suficiente para ativar também os receptores α₁, que promovem vasoconstrição. Como α₁ gera contração do músculo liso vascular, em altas doses o efeito α predomina sobre o β. Isso demonstra o princípio de que a seletividade depende da dose.

D2. Por que o propranolol é contraindicado para asmáticos? E por que o metoprolol pode ser uma alternativa?

Resposta: O propranolol é um antagonista β NÃO SELETIVO (bloqueia β₁ e β₂). Ao bloquear β₂ nos brônquios, impede a broncodilatação → broncoconstrição → piora da asma. O metoprolol é SELETIVO β₁ (cardiosseletivo), então em doses terapêuticas não bloqueia significativamente β₂ pulmonar, preservando a capacidade broncodilatadora. Importante: NÃO retirar β-bloqueadores de forma abrupta!

D3. Descreva a via de síntese das catecolaminas e explique o papel da MAO e COMT no metabolismo.

Resposta: Síntese: Tirosina → (tirosina hidroxilase) → DOPA → (descarboxilase) → Dopamina → (dopamina β-hidroxilase) → Norepinefrina → (na adrenal: PNMT) → Epinefrina. Metabolismo: MAO (monoaminoxidase) é mitocondrial; MAO-A degrada preferencialmente serotonina, NE e dopamina; MAO-B degrada dopamina mais rapidamente. COMT (catecol-O-metiltransferase) é citosólica, expressa no fígado. O principal metabólito final é o ácido vanilmandélico (VMA), excretado na urina. ~90% da NE é recaptada pelo NET.

D4. Compare os 3 mecanismos de ação da anfetamina e explique por que ela causa dependência.

Resposta: 1) Desloca catecolaminas das vesículas sinápticas (principal mecanismo). 2) Inibe fracamente a MAO. 3) Bloqueia recaptação de NE e DA. Resultado: grande aumento de NE e DA na fenda sináptica → ↑estímulo SNC (alerta, PA, FC) e ↓apetite. Causa dependência porque o excesso de dopamina ativa fortemente o sistema de recompensa cerebral (via mesolímbica), gerando tolerância e necessidade de doses crescentes.

D5. Por que a dopamina tem efeitos diferentes conforme a dose? Relacione com os receptores.

Resposta: Doses baixas (0,5-2 mcg/kg/min): ativa D₁ vasculares → vasodilatação renal/mesentérica/coronariana (↑AMPc). Doses médias (2-10 mcg/kg/min): ativa β₁ → inotropismo positivo (↑contratilidade cardíaca). Doses altas (10-20 mcg/kg/min): ativa α₁ → vasoconstrição periférica. Isso demonstra o princípio de que a seletividade depende da dose: em doses crescentes, a dopamina vai ativando receptores com menor afinidade.

D6. Explique o mecanismo da reserpina e por que ela pode causar depressão grave.

Resposta: A reserpina bloqueia o VMAT (transportador de monoaminas vesicular), impedindo o armazenamento de NE nas vesículas. A NE fica livre no citoplasma → é degradada pela MAO → depleção de NE disponível. Reduz disponibilidade de noradrenalina para liberação. A depressão ocorre porque o mesmo mecanismo depleta também serotonina e dopamina centrais (hipótese monoaminérgica da depressão). Pode causar parkinsonismo secundário pela falta de dopamina nos núcleos da base.

D7. Compare antagonistas α₁ seletivos (prazosina) vs α não seletivos (fentolamina): efeitos e usos clínicos.

Resposta: α₁ seletivos (Prazosina, Doxazosina, Tansulosina): Bloqueiam α₁ → relaxamento do esfíncter da bexiga e próstata + ↓PA. Uso principal: HPB (hiperplasia prostática benigna) e hipertensão. Efeitos adversos: hipotensão ortostática, fadiga. Fentolamina (não seletivo α₁+α₂): Bloqueia vasoconstrição (α₁) E auto-receptores (α₂). Como bloqueia α₂, remove o "freio" da liberação de NE → ↑NE → taquicardia reflexa. Uso: disfunção erétil (dilatação artérias penianas). A taquicardia é mais intensa com fentolamina porque α₂ está bloqueado.

D8. No tratamento da intoxicação por organofosforados, por que se usa atropina PRIMEIRO e pralidoxima DEPOIS?

Resposta: Organofosforados inibem a acetilcolinesterase → acúmulo de ACh → crise colinérgica (bradicardia, broncorreia, miose, etc.). A atropina é administrada primeiro porque é um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos, bloqueando imediatamente os efeitos da ACh em excesso nos órgãos-alvo (efeito rápido, salva vida). A pralidoxima vem depois para reativar a acetilcolinesterase fosforilada (mecanismo mais lento). A ordem é crucial: primeiro estabilizar o paciente (atropina), depois tratar a causa (pralidoxima).

🎴 FLASHCARDS EXTRAS (20 cards)

💬 Qual proteína G está associada ao receptor α₁?
Gq → ↑IP3, ↑DAG, ↑Ca²⁺ → Vasoconstrição
💬 α₂ → proteína G? → efeito no cAMP?
Gi → ↓cAMP → Inibe liberação NE (feedback -)
💬 β₁ → localização principal? → efeitos?
CORAÇÃO! Gs → ↑cAMP → ↑FC (crono+) e ↑contratilidade (inotropismo+)
💬 Adrenalina: seletividade em receptores?
β₁=β₂, α₁=α₂ (NÃO SELETIVA). ↓dose=β predomina. ↑dose=α predomina.
💬 Dopamina: doses baixas vs altas?
0.5-2: D₁ vasodilatação
2-10: β₁ inotropismo
10-20: α₁ vasoconstrição
💬 SABA vs LABA: exemplos e duração?
SABA (3-4h): Salbutamol=RESGATE
LABA (>12h): Salmeterol=CONTROLE
💬 Propranolol: que tipo de bloqueador? Cuidados?
β NÃO SELETIVO (β₁+β₂)
❌ Asmáticos! ⚠️ Diabéticos!
NÃO retirar abruptamente!
💬 Organofosforados: qual tratamento e ordem?
1º ATROPINA (antagonista muscarínico)
2º PRALIDOXIMA (reativa AChE)
A ORDEM IMPORTA!
💬 Clonidina: receptor? Usos clínicos?
Agonista α₂ seletivo
Usos: HAS, sedação, abstinência, TDAH crianças, glaucoma
💬 Nebivolol: o que tem de especial?
Antagonista β₁ 3ª geração
+ Aumenta produção de NO (óxido nítrico)
→ Vasodilatação adicional!
💬 Tansulosina: uso principal? Mecanismo?
Antagonista α₁ seletivo
HPB (Hiperplasia Prostática Benigna)
Relaxa esfíncter bexiga + próstata
💬 Síntese das catecolaminas: sequência?
Tirosina → DOPA → Dopamina → NE → Epinefrina (adrenal)
💬 Cocaína: mecanismo adrenérgico?
Inibe recaptação (NET e DAT)
↓captação de NE e DA
→ Droga de abuso + Dependência
💬 Dobutamina: receptor? Principal uso?
Seletivo β₁ (β₁>β₂>>>α)
Efeito INOTRÓPICO > cronotrópico
Uso: ICC aguda, choque cardiogênico
💬 Ioimbina: receptor? Usos?
Antagonista α₂ seletivo
↑FC, ↑PA, ↑insulina
Uso: disfunção sexual, perda de peso
💬 Medula adrenal: libera o quê? Em que proporção?
Epinefrina (80%) + Norepinefrina (20%)
Direto para circulação!
💬 NET recapta que % da NE liberada?
~90% da NE é recaptada pelo NET!
Por isso inibir NET (cocaína, imipramina) aumenta muito o efeito simpático
💬 Mirabegrona: receptor e uso?
Agonista β₃ seletivo
Relaxa músculo detrusor da bexiga
Uso: incontinência urinária (bexiga hiperativa)
💬 Carvedilol e Labetalol: que receptores bloqueiam?
Antagonistas β₁ + α₁ (3ª geração)
Vasodilatadores!
Uso: HAS + ICC (+ diuréticos + IECA)
💬 Efedrina: ação direta ou indireta?
AÇÃO MISTA!
Indireta: ↑liberação NE
Direta: agonista α₁ > β
Pseudoefedrina = descongestionante

1. RECEPTORES ADRENÉRGICOS (30 questões)

Q1: Qual receptor adrenérgico é mediado pela proteína G Gq e ativa a cascata de IP3/DAG?

Q2: O receptor α2 é acoplado à proteína Gi. Qual é o segundo mensageiro resultante?

Q3: Os receptores β1 e β2 utilizam qual proteína G e segundo mensageiro?

Q4: Qual é o principal efeito do receptor α1 no músculo liso vascular?

Q5: O receptor α2 está localizado principalmente onde para inibir a liberação de norepinefrina?

Q6: Qual receptor é responsável pela bradicardia e redução da contratilidade quando ativado?

Q7: O receptor β2 é predominantemente encontrado no(a):

Q8: Qual é a função primária do receptor β3?

Q9: A ativação do receptor α1 aumenta qual íon intracelular?

Q10: Qual proteína G está associada ao receptor β1?

Q11: A PKA (protein kinase A) é ativada principalmente por qual segundo mensageiro?

Q12: Qual enzima degrada cAMP a AMP inativo?

Q13: O receptor α2 reduz a liberação de qual neurotransmissor?

Q14: Qual receptor medeia a contração do músculo liso da pupila?

Q15: O receptor β2 no músculo liso brônquico causa:

Q16: Qual receptor é encontrado predominantemente nos mastócitos teciduais?

Q17: A ativação de receptores α1 em células vasculares liso resulta em:

Q18: Qual é o efeito do receptor β1 na frequência cardíaca?

Q19: A adenilil ciclase é ativada por qual proteína G?

Q20: Qual receptor está envolvido no relaxamento da bexiga?

Q21: A fosfolipase C é ativada principalmente por qual proteína G?

Q22: Qual receptor quando ativado REDUZ a liberação pré-sináptica de neurotransmissores?

Q23: O receptor β3 é importante para qual processo metabólico?

Q24: Qual receptor causa dilatação da pupila quando ativado?

Q25: A contratilidade do miocárdio é aumentada principalmente por qual receptor?

Q26: Qual é a subunidade da proteína G que interage diretamente com a adenilil ciclase?

Q27: A dissociação de cAMP de PKA resulta em:

Q28: Os receptores α2 nos terminais pré-sinápticos são exemplos de:

Q29: A redistribuição de Ca²⁺ do retículo endoplasmático ocorre principalmente por qual segundo mensageiro?

Q30: Qual receptor adrenérgico, quando bloqueado, resulta em redução de efeitos pós-sinápticos mantendo feedback negativo?

2. AGONISTAS ADRENÉRGICOS (25 questões)

Q31: A epinefrina ativa simultaneamente qual(is) receptor(es) adrenérgico(s)?

Q32: A norepinefrina tem maior afinidade por qual receptor em comparação com epinefrina?

Q33: Qual é o efeito cardiovascular dominante da epinefrina em dose baixa?

Q34: A dopamina em dose baixa (1-5 mcg/kg/min) atua principalmente em qual receptor?

Q35: Qual agonista é seletivo apenas para α1?

Q36: A clonidina é um agonista predominantemente de qual receptor?

Q37: Qual é o principal efeito da clonidina na pressão arterial?

Q38: A dobutamina é seletiva para qual receptor?

Q39: Qual agonista β2 é seletivo para as vias aéreas?

Q40: A salmeterol é qual tipo de agonista β2?

Q41: A terbutalina é qual tipo de agonista?

Q42: A mirabegrona ativa qual receptor para tratar incontinência urinária?

Q43: Qual é o efeito metabólico primário da epinefrina?

Q44: A dopamina em dose alta (>10 mcg/kg/min) qual é seu principal efeito?

Q45: A fenilefrina é usada clinicamente para qual propósito?

Q46: Qual agonista provoca broncoconstrição indireta em asmáticos?

Q47: A clonidina pode causar qual complicação se retirada abruptamente?

Q48: Qual agonista tem maior penetração no SNC?

Q49: A dopamina é o precursor de qual neurotransmissor?

Q50: Qual fármaco β2 tem maior duração de ação?

Q51: Qual efeito cardiovascular é comum a ambas epinefrina e norepinefrina em doses moderadas?

Q52: Qual é a principal diferença entre salbutamol e salmeterol?

Q53: Qual é a localização predominante dos receptores dopaminérgicos renais?

Q54: Qual agonista é frequentemente combinado com inibidores de MAO para aumentar sua ação?

Q55: Qual é o mecanismo de ação β3 da mirabegrona?

3. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS (25 questões)

Q56: O propranolol é um beta-bloqueador com qual característica?

Q57: Qual beta-bloqueador é cardio-seletivo (β1)?

Q58: O atenolol é qual tipo de beta-bloqueador?

Q59: A fentolamina é um antagonista de qual receptor?

Q60: A prazosina é um antagonista seletivo de qual receptor?

Q61: A doxazosina é qual tipo de antagonista α1?

Q62: A tansulosina é um antagonista α1 com qual característica especial?

Q63: A ioimbina é um antagonista de qual receptor?

Q64: O carvedilol tem qual propriedade farmacológica?

Q65: O labetalol é qual tipo de antagonista?

Q66: O nebivolol é qual tipo de beta-bloqueador?

Q67: A reserpina depleta qual neurotransmissor?

Q68: Qual beta-bloqueador tem atividade simpatomimética intrínseca (agonista parcial)?

Q69: Qual é um efeito adverso específico de propranolol vs atenolol?

Q70: A fentolamina é usada principalmente em qual situação?

Q71: Qual é o mecanismo de ação de prazosina na hipertensão?

Q72: Qual antagonista α1 é usado especificamente para sintomas urinários de prostatismo?

Q73: O bloqueio β2 pode causar qual complicação em asmáticos?

Q74: Qual beta-bloqueador tem maior lipofilia e penetração no SNC?

Q75: O tratamento do feocromocitoma começa com qual classe?

Q76: Qual é o efeito de ioimbina na disfunção erétil?

Q77: Qual é a vantagem do carvedilol em insuficiência cardíaca?

Q78: A reserpina pode causar qual complicação psiquiátrica?

Q79: Qual antagonista α1 causa menor queda de pressão com primeira dose?

Q80: Qual beta-bloqueador é mais seletivo para β1 entre os modernos?

4. AÇÃO INDIRETA E MISTA (15 questões)

Q81: A anfetamina atua principalmente por qual mecanismo?

Q82: A cocaína tem qual mecanismo de ação simpatomimético?

Q83: A imipramina é qual tipo de fármaco com ação simpatomimética?

Q84: Os inibidores de MAO (como selegilina) potencializam qual neurotransmissor?

Q85: A entacapona é qual tipo de inibidor?

Q86: Qual é o efeito de COMT na metabolização de catecolaminas?

Q87: A efedrina é qual tipo de agonista?

Q88: A pseudoefedrina é qual tipo de isômero?

Q89: Qual fármaco de ação indireta causa maior efeito central (SNC)?

Q90: A selegilina é inibidor de qual isoforma de MAO?

Q91: Qual é a principal complicação da associação MAO + simpaticomiméticos?

Q92: A anfetamina é frequentemente usada para qual condição?

Q93: Qual fármaco de ação indireta tem potencial de abuso maior?

Q94: A entacapona é usada clinicamente em qual condição?

Q95: Qual é o produto do metabolismo primário de dopamina por COMT?

5. FISIOLOGIA DO SNA (15 questões)

Q96: Qual é a principal diferença entre nervos pré e pós-ganglionares simpáticos?

Q97: Qual neurotransmissor é liberado nos terminais pré-ganglionares tanto simpáticos quanto parassimpáticos?

Q98: Qual é o principal neurotransmissor pós-ganglionar simpático?

Q99: Os receptores nicotínicos encontrados nas células ganglionares simpáticas são ionotrópicos ou metabotrópicos?

Q100: Qual glândula tem dupla inervação simpática (pré-ganglionar colinérgica e pós-ganglionar adrenérgica)?

Q101: O que diferencia um receptor ionotrópico de um metabotrópico?

Q102: Qual é o tempo de resposta de um receptor ionotrópico vs metabotrópico?

Q103: Os organofosforados exercem qual efeito nas sinapses colinérgicas?

Q104: Qual é o principal local de ação adrenérgica no sistema cardiovascular?

Q105: Qual fenômeno ocorre quando há vasoconstrição em artérias e dilatação compensatória?

Q106: Qual é a principal diferença entre estimulação simpática e parassimpática no coração?

Q107: Qual estrutura ocular é inervada APENAS pelo simpático?

Q108: Qual é o efeito líquido de estimulação simpática no intestino?

Q109: Como o simpático afeta a produção de energia (metabolismo)?

Q110: Qual condição clínica está associada com hiperatividade simpática?

6. FLASHCARDS EXTRAS (20 flashcards)

💬 Qual é a cascata de sinalização do α1?
Gq → PLC → IP3/DAG → ↑Ca²⁺
💬 Qual fármaco é agonista α1 seletivo?
Fenilefrina
💬 Qual é a proteína G do α2?
Gi → ↓cAMP (feedback negativo)
💬 Qual beta-bloqueador é não-seletivo?
Propranolol (também com atividade membrana)
💬 Quais são os beta-bloqueadores cardio-seletivos?
Metoprolol, Atenolol, Nebivolol
💬 Qual agonista β2 é de ação rápida?
Salbutamol (albuterol) - 2-4 horas
💬 Qual agonista β2 é de ação prolongada?
Salmeterol - 12-24 horas
💬 O que é um auto-receptor?
Receptor pré-sináptico que feedback negativo a liberação de NE (α2)
💬 Qual é a cascata β1/β2?
Gs → ↑cAMP → ↑PKA → fosforilação de proteínas
💬 Qual é o principal efeito de dopamina renal?
Vasodilatação e aumento de filtração glomerular
💬 O que diferencia fentolamina de prazosina?
Fentolamina: α1 e α2 (reversível); Prazosina: α1 (mais prolongado)
💬 Qual droga causa rebound hipertensão?
Clonidina (retirada abrupta) e reserpina (retirada)
💬 O que é seletividade de tecido (tansulosina)?
Bloqueio de α1A preferencial → efeitos em próstata sem muito hipotensão
💬 Qual droga combina α-bloqueio com β-bloqueio?
Labetalol e Carvedilol
💬 Qual é o mecanismo de cocaína?
Bloqueio de DAT/NET/SERT (recaptação) + anestesia local
💬 Qual é a diferença entre ionotrópico e metabotrópico?
Ionotrópico: canal iônico (rápido ms); Metabotrópico: proteína G (lento min)
💬 Qual é a sequência de neurotransmissão simpática?
Pré: ACh(nicotínico) → Pós: NE(adrenérgico)
💬 O que faz organofosforado no SNA?
Inibe acetilcolinesterase → acúmulo de ACh → excesso parassimpático

7. DISSERTATIVAS EXTRAS (11 questões)

Q111: Um paciente hipertenso recebe clonidina para controlar pressão, mas interrompe o medicamento abruptamente. Explique o mecanismo da hipertensão de rebote.

Q112: Explique por que propranolol é contraindicado em asmáticos, mas atenolol pode ser usado com cuidado.

Q113: Um paciente com feocromocitoma deve ser pré-operatoriamente preparado com antagonistas. Qual classe deve ser iniciada PRIMEIRA e por quê?

Q114: Descreva a sinalização do receptor α1 desde a ligação do ligante até fosforilação de proteínas efetoras.

Q115: Por que a cocaína é tão potente e perigosa em comparação com anfetamina?

Q116: Explique o efeito bi-fásico da epinefrina em diferentes doses (baixa, moderada, alta).

Q117: Uma mulher em uso de imipramina (tricíclico) consome bebida com tiramina (queijo, vinho) enquanto toma selegilina. Que complicação poderia ocorrer?

Q118: Como o carvedilol difere de um beta-bloqueador convencional em insuficiência cardíaca crônica?

Q119: Descreva o mecanismo completo de ação de dopamina em receptores dopaminérgicos renais vs adrenérgicos em diferentes doses.

Q120: Por que organofosforados causam "síndrome colinérgica" e como ela afeta o SNA simpático?

Q121: Um paciente apresenta síndrome de Horner (miose, ptose, anidrose). Qual neurotransmissor/receptor está afetado e como um teste com fenilefrina poderia ser útil?

📋 DISSERTATIVAS CLÍNICAS FINAIS (13 questões)

DC1. Paciente com feocromocitoma vai operar. Qual α-bloqueador usar no pré-operatório e por quê?

Fenoxibenzamina (α não seletivo, irreversível) ou Fentolamina. Previne crise hipertensiva durante manipulação do tumor que libera catecolaminas. Bloqueia α para evitar vasoconstrição extrema.

DC2. Grávida hipertensa: por que a metildopa é uma escolha segura?

Metildopa é agonista α₂ central → reduz tônus simpático → ↓PA. É segura na gravidez pois não apresenta efeitos teratogênicos significativos. Efeitos adversos: sedação, boca seca.

DC3. Por que NÃO se deve retirar um β-bloqueador de forma abrupta?

O uso crônico de β-bloqueadores causa up-regulation (aumento) dos receptores β. Se retirar abruptamente, a grande quantidade de receptores sensibilizados responde exageradamente às catecolaminas endógenas → taquicardia rebote, arritmias, angina, até IAM. Retirar gradualmente!

DC4. Como a adrenalina prolonga o efeito do anestésico local (lidocaína)?

Adrenalina causa vasoconstrição local (via α₁) → reduz fluxo sanguíneo local → anestésico é absorvido mais lentamente → duração prolongada. Benefícios adicionais: hemostasia (menos sangramento) e campo cirúrgico mais limpo. Cuidado: não usar em extremidades com circulação terminal!

DC5. Qual a diferença entre os β-bloqueadores de 1ª, 2ª e 3ª geração?

1ª geração (propranolol, timolol): NÃO seletivos β₁+β₂, contraindicados em asmáticos. 2ª geração (atenolol, metoprolol, bisoprolol): SELETIVOS β₁ (cardiosseletivos). 3ª geração: além de β, têm efeito VASODILATADOR - Carvedilol/Labetalol (bloqueiam β₁+α₁), Nebivolol (β₁ + produção de NO). Progressão: não seletivo → seletivo → seletivo + vasodilatador.

DC6. Paciente com HPB: explique o mecanismo da tansulosina e por que pode causar hipotensão ortostática.

Tansulosina é antagonista α₁ seletivo. Na próstata: α₁ causa contração → bloqueio = relaxamento do esfíncter vesical e da próstata → melhora fluxo urinário. Nos vasos: α₁ mantém tônus vascular → bloqueio = vasodilatação → queda de PA ao levantar = hipotensão ortostática.

DC7. Compare cocaína e anfetamina quanto ao mecanismo de ação sobre catecolaminas.

Cocaína: principalmente INIBE RECAPTAÇÃO (bloqueia NET e DAT) → mais NE e DA na fenda. Anfetamina: mecanismo triplo - 1) desloca catecolaminas das vesículas, 2) inibe MAO fracamente, 3) bloqueia recaptação. Anfetamina é mais complexa e tem efeito central mais pronunciado (↓apetite, ↑alerta). Ambas causam dependência via excesso de dopamina no sistema de recompensa.

DC8. Por que β-bloqueadores exigem cuidado em diabéticos?

Os β-bloqueadores mascaram sintomas de hipoglicemia (taquicardia, tremores são mediados por β). O paciente diabético pode não perceber que está hipoglicêmico → risco de hipoglicemia grave sem alerta. Além disso, β₂ hepáticos participam da glicogenólise; bloqueio pode dificultar recuperação da glicemia.

DC9. Explique a "inversão da adrenalina" quando se usa um α-bloqueador antes de administrar adrenalina.

Normalmente, adrenalina em alta dose = efeito α predomina (↑PA por vasoconstrição). Se bloquear α antes, a adrenalina só pode ativar β → vasodilatação (β₂) predomina → ↓PA ao invés de ↑PA. Isso é a "inversão da adrenalina" - o efeito na PA se inverte de hipertensor para hipotensor.

DC10. Por que o colírio vasoconstritor pode causar efeito rebote?

O vasoconstritor tópico (agonista α₁) causa contração dos vasos → diminui vermelhidão. Com uso repetido, os vasos se adaptam (down-regulation de α₁). Quando o efeito passa, os vasos dilatam mais que o normal → congestão/vermelhidão pior que antes = efeito rebote. Por isso, colírios vasoconstritores não devem ser usados cronicamente.

DC11. Qual a importância clínica de saber que ~90% da NE é recaptada pelo NET?

Se ~90% é recaptada, inibir o NET (com cocaína, imipramina, antidepressivos tricíclicos) aumenta dramaticamente a NE na fenda sináptica → potencialização intensa do efeito simpático. Isso explica: 1) efeito antidepressivo dos tricíclicos (↑NE e 5-HT), 2) efeitos cardiovasculares da cocaína (↑PA, taquicardia), 3) risco de crise hipertensiva quando tricíclicos interagem com simpatomiméticos.

DC12. Criança com TDAH: por que a clonidina pode ser usada? Qual o mecanismo?

Clonidina é agonista α₂ seletivo. No córtex pré-frontal e gânglios basais, modifica a transmissão de NE, melhorando a atenção e reduzindo hiperatividade. A ativação de α₂ pré-sináptico no SNC modula a liberação de NE de forma mais equilibrada, ajudando na regulação do comportamento. Também tem efeito sedativo que pode auxiliar na insônia associada ao TDAH.

DC13. Por que catecolaminas (adrenalina, noradrenalina, dopamina) não são administradas por via oral?

As catecolaminas são ineficazes por via oral porque: 1) São rapidamente metabolizadas pela MAO e COMT no trato GI e fígado (efeito de primeira passagem). 2) São moléculas polares (possuem grupo catecol com OH) → baixa absorção intestinal. 3) Não ultrapassam a barreira hematoencefálica. Por isso são administradas IV, IM ou SC (uso em emergências).