✅ Resposta: B
💡 A via oral corresponde à curva 3 (absorção mais lenta, menor pico). Vias parenterais como IV (curva 1) e IM (curva 2) atingem pico de concentração plasmática acima da concentração máxima tolerável, exigindo cautela.

✅ Resposta: A
💡 Genéricos e similares bioequivalentes passam por testes de bioequivalência que garantem biodisponibilidade equivalente ao referência. Similares não-bioequivalentes podem ter variações nos excipientes que afetam absorção e biodisponibilidade, levando a falha terapêutica.

✅ Resposta: B
💡 A resposta de luta-ou-fuga é mediada pelo SNA Simpático. A norepinefrina é liberada nas terminações pós-ganglionares simpáticas e atua em receptores adrenérgicos (alfa e beta) nos órgãos efetores, causando taquicardia (beta1), midríase (alfa1) e piloereção (alfa1).

✅ Resposta: B
💡 A tranilcipromina é um iMAO que inibe a degradação de catecolaminas (norepinefrina, dopamina, serotonina) pela MAO. Como age indiretamente (não ativa o receptor diretamente, mas aumenta a disponibilidade do neurotransmissor), é um agonista adrenérgico de ação indireta. A tiramina dos queijos/vinhos também é metabolizada pela MAO — com iMAO, há acúmulo de tiramina → liberação maciça de norepinefrina → crise hipertensiva.

✅ Resposta: D
💡 Potência refere-se à dose necessária para produzir o efeito — o cetoprofeno (100 mg) necessita de dose menor que o naproxeno (500 mg) para o mesmo efeito, logo é mais potente. Eficácia é o efeito máximo alcançável — ambos, sendo AINEs da mesma classe, atingem o mesmo efeito analgésico máximo (mesma eficácia).

✅ Resposta: B
💡 Para ácidos fracos, a alcalinização da urina (com bicarbonato de sódio) promove a ionização do fármaco no túbulo renal. Na forma ionizada, o fármaco é hidrossolúvel e não consegue ser reabsorvido pela membrana tubular, sendo excretado pela urina — é o aprisionamento iônico.

✅ Resposta: D
💡 A Rifampicina é um potente indutor enzimático da CYP450. Ela aumenta a expressão das enzimas hepáticas que metabolizam o anticoncepcional, acelerando sua biotransformação e reduzindo seus níveis plasmáticos e efeito contraceptivo.

✅ Resposta: A
💡 O inibidor de protease inibe a CYP2D6, diminuindo a biotransformação da amitriptilina. Com metabolismo reduzido, o fármaco se acumula, aumentando sua concentração plasmática acima da faixa terapêutica, gerando toxicidade (confusão mental, arritmia).

✅ Resposta: D
💡 A morfina é agonista pleno: atividade intrínseca = 1 (máxima), ocupando todos os receptores Mi produz 100% do efeito analgésico possível. A buprenorfina é agonista parcial: mesmo ocupando todos os receptores, produz resposta submáxima. Portanto, a morfina tem maior eficácia terapêutica.

✅ Resposta: C
💡 Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são receptores metabotrópicos com 7 domínios transmembrana. Quando ativados, a subunidade alfa da proteína G se dissocia e ativa/inibe enzimas efetoras (adenilato ciclase, fosfolipase C), gerando segundos mensageiros (AMPc, IP3, DAG). Não formam poros iônicos (isso é canal iônico).

✅ Resposta: D
💡 A glicoproteína P (P-gp) é um transportador de efluxo que secreta fármacos para o lúmen tubular renal, promovendo excreção. Ao inibir a P-gp, o cetoconazol diminui a secreção tubular da rivaroxabana → menor excreção → acúmulo → aumento dos níveis plasmáticos → risco de hemorragia.

✅ Resposta: C
💡 O efeito de primeira passagem (metabolismo pré-sistêmico) é a metabolização hepática do fármaco após absorção intestinal, antes de atingir a circulação sistêmica. Isso reduz a biodisponibilidade oral. Fármacos com alto efeito de primeira passagem (como a atorvastatina) têm menor fração do fármaco inalterado na circulação.

✅ Resposta: D
💡 A acetazolamida alcaliniza a urina. Bases fracas (como anfetaminas) em urina alcalina ficam na forma não ionizada (lipossolúvel), sendo reabsorvidas no túbulo renal → menor excreção → aumento da meia-vida → aumento do efeito psicoativo. É o oposto do aprisionamento iônico.

✅ Resposta: B
💡 A janela terapêutica é a faixa entre a dose eficaz mínima e a dose tóxica mínima. Quanto mais ampla a janela, mais seguro o fármaco — pois há grande margem entre dose terapêutica e dose tóxica. O anestésico B tem janela ampla, permitindo doses terapêuticas sem risco de toxicidade.

✅ Resposta: D
💡 A naloxona é um antagonista competitivo reversível dos receptores opioides Mi. Ela compete com agonistas (morfina, fentanil) pelo mesmo sítio de ligação, deslocando-os de forma reversível. No gráfico, o antagonista competitivo desloca a curva dose-resposta do agonista para a direita, sem reduzir o efeito máximo.

✅ Resposta: C
💡 As sulfanilureias (como gliclazida) bloqueiam canais de K+ ATP-dependentes nas células beta pancreáticas, provocando despolarização e secreção de insulina. A insulina liberada promove a absorção celular de glicose (captação pelos tecidos periféricos, especialmente músculo e tecido adiposo, via GLUT4).

✅ Resposta: B
💡 Proteinúria prolongada → perda de albumina → hipoalbuminemia → mais fração livre de fármacos → mais fármaco disponível para metabolismo hepático e excreção renal → ambos aumentados → diminuição do tempo de meia-vida dos fármacos.

✅ Resposta: C
💡 Os inibidores de SGLT2 (gliflozinas) bloqueiam o cotransportador SGLT2 no túbulo proximal renal, inibindo a reabsorção de glicose. Com a reabsorção inibida, a glicose permanece no lúmen tubular e é excretada pela urina (glicosúria), reduzindo a glicemia.

✅ Resposta: A
💡 A doxiciclina atua como inibidor enzimático da CYP450, diminuindo a metabolização da lamotrigina. Com metabolismo reduzido, a lamotrigina se acumula no organismo, elevando a concentração plasmática acima da faixa terapêutica, resultando em toxicidade (nistagmo, ataxia, vertigem).

✅ Resposta: C
💡 Fármacos ácidos fracos em pH ácido (estômago, pH 1-3) ficam predominantemente na forma não ionizada (protonada), que é lipofílica. A forma lipofílica atravessa facilmente a membrana celular, facilitando a absorção. É a regra: ácidos são melhor absorvidos em pH ácido.

✅ Resposta: B
💡 Índice terapêutico (IT) = DT50/DE50. IT estreito significa que a dose tóxica está próxima da dose terapêutica — há pouca margem de segurança. O lítio (IT estreito) requer monitorização sérica frequente, pois pequenas variações na dose podem causar toxicidade (tremores, arritmia, convulsões).

✅ Resposta: C
💡 Intoxicação colinérgica (muscarínica) = DUMBBELLS: Diarreia, Urinação, Miose, Bradicardia, Broncoespasmo, Emese, Lacrimejamento, Salivação (sialorreia). A combinação bradicardia + cólicas abdominais + sialorreia é a típica síndrome colinérgica por cogumelos com muscarina.

✅ Resposta: C
💡 A adrenalina atua em: alfa1 nos vasos → vasoconstrição → aumento da resistência vascular periférica → menor perda sanguínea; beta1 no coração → aumento do inotropismo (força de contração) e cronotropismo (FC) → aumento do débito cardíaco e da PA.

✅ Resposta: A
💡 Na miastenia grave, há destruição autoimune dos receptores nicotínicos na junção neuromuscular. Os anticolinesterásicos de ação intermediária (fisiostigmina, neostigmina, piridostigmina) inibem reversivelmente a acetilcolinesterase, aumentando a concentração de ACh na fenda sináptica e melhorando a transmissão neuromuscular.

✅ Resposta: B
💡 O flumazenil é um antagonista competitivo dos receptores benzodiazepínicos (GABA-A). Ele compete com o clonazepam pelo mesmo sítio de ligação, deslocando-o e bloqueando seu efeito depressor. Antagonistas competitivos reduzem a eficácia (efeito máximo) do agonista quando presentes em concentração suficiente.

✅ Resposta: A
💡 A rifampicina é um potente indutor enzimático da CYP450 (especialmente CYP3A4 e CYP2C9). Ao induzir as enzimas hepáticas, ela acelera a biotransformação e consequente excreção da varfarina, reduzindo seu tempo de meia-vida e concentração plasmática — risco de perda do efeito anticoagulante.

✅ Resposta: A
💡 A morfina promove degranulação de mastócitos, liberando histamina — responsável pelo prurido. A bupivacaína é anestésico local que bloqueia canais de sódio (não libera histamina). A morfina age em receptores opioides Mi (não em canais de sódio). A bupivacaína não age em receptores opioides.

✅ Resposta: C
💡 O fenoterol é um agonista beta-2 adrenérgico de curta duração (SABA). Ao estimular receptores beta-2 na musculatura lisa brônquica, ativa a adenilato ciclase → aumento de AMPc → relaxamento muscular → broncodilatação. É usado como broncodilatador de resgate.

✅ Resposta: A
💡 O brometo de ipratrópio é um anticolinérgico (antagonista muscarínico M3). A acetilcolina ativa M3 na musculatura lisa brônquica → contração → broncoconstrição. Ao bloquear M3, o ipratrópio impede a broncoconstrição colinérgica → broncodilatação. É especialmente útil na DPOC.

✅ Resposta: C
💡 No gráfico dose-resposta: A atinge efeito máximo em menor concentração que B → A é mais potente (I e IV corretas). A e B atingem o mesmo efeito máximo → mesma eficácia (III correta). C não atinge o mesmo efeito máximo → menor eficácia, MAS a afirmativa II como escrita pode não corresponder exatamente ao padrão. As corretas são I, III e IV.

✅ Resposta: B
💡 A via subcutânea evita o efeito de primeira passagem hepática, proporcionando maior biodisponibilidade (96% SC vs 14% VO para sumatriptano). O início de ação é mais rápido (10 min SC vs 30 min VO), crucial na crise de enxaqueca.

✅ Resposta: B
💡 O uso crônico de corticoides exógenos suprime o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) por feedback negativo. A adrenal atrofia e não consegue produzir cortisol suficiente quando a dose exógena é retirada abruptamente. Resultado: crise addisoniana (insuficiência adrenal aguda). Sempre desmame gradual.

✅ Resposta: C
💡 Essa é uma interação FARMACODINÂMICA (não farmacocinética). Varfarina inibe síntese de fatores de coagulação vitamina K-dependentes. AAS inibe agregação plaquetária e síntese de tromboxano. Ambos afetam hemostasia por mecanismos distintos → sinergia → maior risco de sangramento.

✅ Resposta: A
💡 Dopamina em doses baixas (1-3 mcg/kg/min) ativa receptores D1 renais (dopaminérgicos) → vasodilatação de artérias renais → aumento de fluxo sanguíneo renal → aumento de TFG → aumento de diurese (natriurese). Em doses médias (3-10 mcg/kg/min): adrenérgica (alfa, beta). Em doses altas (>10): vasoconstrição (alfa predomina). Carvedilol (beta/alfa bloqueador) tem seletividade beta, logo não antagoniza bem dopamina D1.

✅ Resposta: B
💡 Red man syndrome é reação de infusão comum com vancomicina IV rápida (histamina-mediada, não alérgica IgE). Manifestações: flushing facial, prurido (especialmente face/pescoço), taquicardia, hipotensão ocasional. Prevenção: infundir lentamente (>1h), pré-medicação com difenidramina 25-50mg IV, prednisolona 12.5mg IV. O síndrome é evitável e reversível. Em pacientes com alergia a penicilina, considerar clindamicina (similar espectro, menos red man).

✅ Resposta: B
💡 Tricíclicos têm propriedades anticolinérgicas (bloqueio muscarínico). Anti-histamínicos de 1ª geração (prometazina, difenidramina) também. Combinação → efeitos anticolinérgicos aditivos: retenção urinária, constipação, visão embaçada, taquicardia, confusão em idosos. Preferir anti-histamínico de 2ª geração não-anticolinérgico (loratadina, cetirizina) ou revisar necessidade de prometazina.

✅ Resposta: B
💡 Indutores de CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina) reduzem níveis de contraceptivos hormonais (ACO, implante, anel vaginal, adesivo) → falha contraceptiva. Progestina-only pills (minipílula) também afetadas. Recomendação: usar contraceptivo com dose maior (30-35 mcg EE), trocar para método não-hormonal (DIU-Cu, DIU-LNG), ou descontinuar indutor se possível.

✅ Resposta: B
💡 Prostaglandinas PGE2 e PGI2 são citoprotetoras: estimulam secreção de muco gástrico, aumentam fluxo sanguíneo mucoso, estimulam bicarbonato. COX-1 constitutiva produz essas PGs. AINEs inibem COX-1 → reduz PGs citoprotetoras → gastrite, úlcera, sangramento. Risco é maior com AINEs não-seletivos (bloqueiam COX-1 e COX-2) vs coxibes (COX-2 seletivos). Proteção: IBP ou H2-antagonista concomitante.

✅ Resposta: B
💡 Midodrina é agonista alfa-1 seletivo. Apesar de seletivo, quantidades suficientes ativam alfa-1 miocárdico e receptores centrais. Efeitos: vasoconstrição periférica (aumenta PA — efeito desejado em hipotensão ortostática), mas também taquicardia, tremor, ansiedade, insônia. Recomenda-se usar antes de atividades (não à noite) e monitorar PA supino (risco de hipertensão noturna).

✅ Resposta: B
💡 Omeprazol é inibidor de CYP3A4. Claritromicina é substrato de CYP3A4. O omeprazol ↓ metabolismo de claritromicina → ↑ níveis plasmáticos → toxicidade (prolongamento QT, arritmias). Alternativa: azitromicina ou usar diferentes IBP.

✅ Resposta: B
💡 Combinação metformina + GLP-1 RA é sinérgica: metformina (hipoglicemiante basal reduzindo produção hepática) + GLP-1 RA (pós-prandial, estimula insulina glicose-dependente, reduz apetite) = controle superior. Além disso, ambas causam perda de peso (GLP-1 RA ~3-5kg, metformina ~2-3kg), efeitos aditivos. Recomendação: adicionar GLP-1 RA se metformina sozinha não controla glicemia, ou combinar desde início em pacientes com IMC elevado/obesidade.

✅ Resposta: B
💡 Atorvastatina é substrato de CYP3A4. Diltiazém (bloqueador de cálcio não-dihidropiridínico) é inibidor moderado de CYP3A4. A inibição ↑ atorvastatina → miosite, rabdomiólise. Monitorar CK, considerar trocar por atorvastatina com dose menor ou trocar diltiazém por verapamil (menos inibidor).

✅ Resposta: B
💡 Os iSGLT2 eliminam ~70g de glicose/dia pela urina (glicosúria intencional). A urina rica em glicose constitui meio de cultura favorável para crescimento de bactérias e Candida spp., aumentando o risco de ITU e candidíase genital. Orientar higiene adequada e hidratação.

✅ Resposta: B
💡 A maioria dos neurônios simpáticos pós-ganglionares libera noradrenalina (adrenérgicos) — exceto para glândulas sudoríparas e algumas glândulas, que são inervadas por neurônios simpáticos COLINÉRGICOs (incomum). A toxina botulínica bloqueia liberação de acetilcolina → afeta neurônios colinérgicos (parassimpáticos + simpáticos colinérgicos das glândulas sudoríparas). Neurônios simpáticos adrenérgicos (vasos) não são afetados (usam noradrenalina, não ACh).

✅ Resposta: B
💡 Em ICC com FE reduzida (HFrEF), combinação iECA + antagonista de aldosterona é benéfica (RALES trial com espironolactona mostrou redução de mortalidade). Mecanismo: iECA reduz RAAS, MAS aldosterona é compensatoriamente ativada por vias alternativas (catecolaminas, ACTH) → retenção de Na⁺ persistente. Espironolactona bloqueia aldosterona diretamente → reduz retenção, melhora hemodinâmica, reduz morte. Monitorar K⁺ (risco hipercalemia com iECA + espironolactona).

✅ Resposta: B
💡 ARAII/iECA podem causar hipotensão sintomática ou syncope, especialmente ao exercício. Mecanismo: bloqueio de RAAS reduz vasoconstrição (angiotensina II), reduz volume (aldosterona), especialmente se volume basal já reduzido (diuréticos, desidratação, IRC). Ao exercício, demanda de vasoconstrição reflexa > capacidade de compensação → queda de PA → syncope. Estratégia: hidratação adequada, reduzir dose ARAII, dropar diurético concomitante se possível.

✅ Resposta: B
💡 Constipação opioidé é dose-dependente (todos os opioides causam), não há tolerância (diferente de analgesia). Estratégia: combinar opioides com laxante/emoliente. Docusato sozinho é emoliente fraco — combinar com laxante osmótico (lactulose, sorbitol) ou estimulante (sena). Alternativa: metilnaltrexona (antagonista opioide periférico — já mencionado) que reverte constipação bloqueando mu-receptores no TGI.

✅ Resposta: B
💡 ISRS aumentam serotonina globalmente, inclusive em regiões sexuais. Serotonina via 5-HT2/5-HT7 INIBE óxido nítrico síntase (produção de NO) e vasodilatação → vasoconstrição paradoxal → dificuldade erétil em homens, inibição de orgasmo em ambos. Mecanismo oposto ao esperado (mais serotonina = mais sexualidade). Estratégias: trocar para ISRS com menos efeito (bupropiona, mirtazapina), adicionar bupropiona (dopaminérgico), ou adicionar sildenafil.

✅ Resposta: B
💡 A barreira placentária permite passagem de fármacos lipossolúveis, de baixo peso molecular (<600 Da) e não ionizados por difusão simples. A trimetoprima (antagonista do folato) é teratogênica no 1º trimestre (período de organogênese).

✅ Resposta: B
💡 Coxibes (COX-2 seletivos: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib) foram desenvolvidos para poupar COX-1 GI (menos úlceras GI). MAS COX-2 também produz PGs renais (vasodilatação, natriurese). Coxibes reduzem PGs renais → vasoconstrição renal, retenção de sódio e água, hipercalemia, aumento de PA. Risco cardiovascular aumentado (trombose). Vigilância: monitorar PA, eletrólitos, renal; preferir AINE não-seletivo com IBP protetor em vez de coxibe.

✅ Resposta: B
💡 Os progestágenos suprimem o eixo HHG → menos estrogênio → menos estímulo proliferativo sobre o endométrio ectópico → atrofia das lesões. O dienogeste também tem ação anti-inflamatória local e antiangiogênica, reduzindo dor e progressão da endometriose.

✅ Resposta: B
💡 Tremor essencial melhor quando tratado com betabloqueadores (propranolol, atenolol, carvedilol) que reduzem beta-atividade em músculos esqueléticos. Mecanismo: beta-2 ativação amplifica tremor; betabloqueador reduz essa amplificação. Primeira linha para tremor essencial sintomático (não causa, mas alivia sintomas). Primidona é alternativa.

✅ Resposta: B
💡 Essa é uma interação FARMACODINÂMICA (não farmacocinética). Sertralina ↑ serotonina por reabsorção bloqueada. Tramadol ↑ serotonina também. Combinação → excesso de serotonina → síndrome serotoninérgica (tremor, rigidez, hipertermia, agitação, confusão). Evitar combo; se necessário, usar analgésico diferente.

✅ Resposta: B
💡 A quimioterapia causa lesão das células enterocromafins do TGI → liberação de serotonina → ativação de receptores 5-HT3 nos aferentes vagais → centro do vômito. A ondansetrona bloqueia esses receptores 5-HT3, interrompendo a via emetogênica.

✅ Resposta: B
💡 IBPs (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol) reduzem ácido gástrico, necessário para dissociar B12 das proteínas alimentares (a B12 ligada a proteínas não é absorvida). Além disso, FI é secretado por células parietais gástricas que também reduzem com IBP. Deficiência B12 após 3-5 anos de IBP é comum (10-30% em uso prolongado). Monitorar B12 em uso crônico de IBP; considerar suplemento IM anualmente.

✅ Resposta: B
💡 Em estrongiloidíase disseminada (especialmente em imunodeprimidos), ivermectina causa morte massiva de parasitas → síndrome similiar a Jarisch-Herxheimer (febre, hipotensão, choque, encefalopatia) → mortalidade significativa. Estratégia: em imunodeprimidos com CD4 <50, pré-tratar com albendazol (mata parasitas lentamente) antes de ivermectina, ou usar albendazol sozinho (mais seguro mas menos efetivo).

✅ Resposta: B
💡 Voriconazol causa distúrbios visuais reversíveis em ~20-30% dos pacientes: visão turva, fotofobia, alterações de cores, fotopsia (flashes de luz). Mecanismo: penetração SNC → efeito tóxico em retina. Geralmente resolvem em 30 min a 2h mesmo com continuação da droga, ou revertem após descontinuação. Monitorar acuidade visual, considerar oftalmo se persistir.

✅ Resposta: B
💡 Verapamil (não-dihidropiridínico) é metabolizado principalmente por CYP3A4. Rifampicina é potente INDUTOR de CYP3A4 → acelera metabolismo de verapamil → reduz seus níveis plasmáticos → perda de efeito vasodilatador e cronotrópico negativo → aumento de PA e FC. Solução: aumentar dose de verapamil ou trocar por dihidropiridínico (amlodipina), menos sensível a indução de CYP3A4.

✅ Resposta: B
💡 A levotiroxina tem absorção variável (40-80% em jejum). Alimentos, fibras, cálcio e ferro diminuem tanto a velocidade quanto a extensão da absorção, reduzindo a biodisponibilidade. O jejum garante absorção máxima e reprodutível.

✅ Resposta: B
💡 Anfotericina B desoxicolato (preparação antiga) causa reações de infusão severas (febre, calafrios, hipotensão, dor) em ~80% dos pacientes. Mecanismo: ligação a colesterol de monócitos/macrófagos → ativação, liberação de citocinas. Preparações lipídicas (lipossomal, lipid complex) reduzem reações. Prevenção: pré-tratamento com paracetamol, dipirona, meperidina (antagoniza citocinas), hidrocortisona IV.

✅ Resposta: B
💡 Azólicos (fluconazol, itraconazol, cetoconazol) inibem CYP3A4 humano além de CYP51 fúngica. Em doses altas ou uso prolongado, hepatotoxicidade é possível (incidência ~1%). Monitorar transaminases em terapia antifúngica prolongada. Cetoconazol (hepatotóxico, 1-2%) é raramente usado IV agora pois fluconazol e voriconazol são preferidos.

✅ Resposta: B
💡 O montelucaste antagoniza o receptor CysLT1, bloqueando a ação dos cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) — potentes broncoconstritores e pró-inflamatórios derivados do ácido araquidônico via 5-lipoxigenase. É especialmente útil em asma induzida por AAS (que desvia o metabolismo do AA para a via dos leucotrienos).

✅ Resposta: B
💡 LABA como monoterapia é contraindicado — causa dessensibilização rápida (down-regulation) de receptores beta-2 e aumenta risco de exacerbações e morte por asma (estudos SMART). Sempre usar com corticoide inalatório (que reduz inflamação) ou usar SABA + LABA + corticoide. Eficácia de LABA é melhor mantida com ICS concomitante.

✅ Resposta: B
💡 Hipercalemia é complicação séria de combinação iECA/ARAII + antagonista de aldosterona/diurético poupador de K⁺. Risco aumentado: IRC (clearance reduzido), diabetes (hiporeninemia), NSAIDs (reduzem secreção tubular K⁺). Monitorar K⁺ antes de iniciar, 1-2 semanas após início, mensalmente. Eletrólitos podem ser letais (arritmias fatais). Se K⁺ >5.5, descontinuar antagonista de aldosterona, considerar trocar iECA por outro agente.

✅ Resposta: B
💡 Herpes genital recorrente é tratado com 2 estratégias: 1) Episódica: aciclovir 800 mg 5x/dia x5 dias durante crise; 2) Supressiva: aciclovir 400 mg 2x/dia contínuamente. Supressiva reduz frequência de recorrências e transmissão sexual. Indicações supressão: >6/ano, parceiro seronegativo, muito incômodo. Resistência a aciclovir é rara (<1% em imunocompetentes, >5% em HIV CD4 <50). Valaciclovir (profármaco, melhor absorção) é alternativa.

✅ Resposta: B
💡 Amiodarona é altamente lipofílica, contém 37% iodo, meia-vida longa (dias-meses) → acúmulo tissular. Efeitos adversos: fotodermatite, pigmentação azulada, fotosensibilidade severa, ceratite, neuropatia óptica, hepatotoxicidade (rara, 1%), pneumonite intersticial (rara mas grave), disfunção tireoidea. Prevenção: protetor solar, óculos UV, monitorar TFT (TSH anualmente). Descontinuação não reverter pigmentação (desaparece lentamente em meses).

✅ Resposta: B
💡 Na iridotomia a laser ou cirurgia, o ângulo-fechado é corrigido. MAS antes da cirurgia, tenta-se reduzir PIO com medicações. Pilocarpina (constrição pupilar) piora mecanicamente o fechamento angular (tração de iris para trás). Dorzolamida (reduz produção aquosa) é segura. Após iridotomia definitiva, pilocarpina pode ser seguramente usada. Ordem importante: anidrase carbônica inibidora/betabloqueador PRIMEIRO para abrir ângulo.

✅ Resposta: B
💡 P. vivax e P. ovale formam hipnozoítas (formas dormentes no fígado) que podem reativar meses/anos depois. A cloroquina é esquizonticida sanguínea (mata formas eritrocíticas), mas não elimina hipnozoítas. A primaquina é o único antimalárico que elimina hipnozoítas hepáticos — essencial para cura radical. Risco: hemólise em deficientes de G6PD.

✅ Resposta: B
💡 COX-2 é responsável por produção de PGs renais (vasodilatação aferente, natriurese). Coxibes bloqueiam COX-2 → reduzem PGs renais → vasoconstrição renal, reduzem TFG e natriurese → retenção de Na⁺/H₂O → edema periférico, ganho de peso, hipertensão. Monitorar peso, PA, edema. Se persistir, trocar por AINE + IBP ou acetaminofém.

✅ Resposta: B
💡 ITRNs têm toxicidade mitocondrial: inibem DNA polimerase mitocondrial γ (pol-γ) → dano mitocondrial em células energeticamente ativas (neurônios periféricos, células pancreáticas, músculos). Efeitos: neuropatia periférica, pancreatite, miopatia, acidose lática (rara mas grave). Combinações com múltiplos ITRNs aumentam risco. Monitorar sinais/sintomas, considerar trocar para inibidor de integrase (não-ITRN).

✅ Resposta: B
💡 Gliburida é metabolizada em metabólitos ativos (principalmente 4-OH gliburida) com meia-vida prolongada (~10h) → efeito hipoglicemiante prolongado → risco de hipoglicemia noturna. Especialmente problemático em IRC. Recomendação: preferir glipizida (metabólito inativo, meia-vida curta 4h) ou sulfoniluréia de curta ação (gliclazida) em idosos ou IRC.

✅ Resposta: B
💡 Seleção de antibióticos na gravidez é crítica. Beta-lactâmicos (pen, cefalos) são SEGUROS (FDA-A) pois mecanismo (inibição de síntese de parede bacteriana) não existe em mamíferos → sem teratogênese. Fluoroquinolonas foram associadas a artropatia em animais e raramente em bebês → evitar. Trimetoprim (antagonista de folato, teratogênico no 1º trimestre) é evitado em 1º TRI. Macrolídeos são seguros mas evitar em 1º TRI (eritromicina). Primeira escolha: cefalexina, amoxicilina.

✅ Resposta: B
💡 Em ICC diastólica, o ventrículo é rígido (enchimento prejudicado). O aumento de FC reduz tempo de enchimento → piora pré-carga → piora sintomas. Betabloqueador e bloqueador AV (verapamil, diltiazém) reduzem FC → maior tempo de enchimento → melhora hemodinâmica. Verapamil também vasodilatador → reduz pós-carga. Cuidado: verapamil tem efeito inotrópico negativo; contraindicado em ICC sistólica com FE reduzida.

✅ Resposta: B
💡 iSGLT2 (empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina) têm mecanismo único — inibem reabsorção renal de glicose → glicosúria. Benefícios: perda de peso (~2-3kg), redução de PA, redução de CV eventos (heart failure, CKD progression). Efeitos adversos: ITU/candidíase genital (glicose na urina), cetoacidose euglicêmica (rara, séria). Vantagem: efeito não-dependente de insulina pancreática (efetivo em IRC, IRC progressiva).

✅ Resposta: B
💡 Pirimetamina é antagonista de DHFR (como methotrexato). Inibe DHFR tanto parasitária quanto humana → mielossupressão em doses altas. Ácido folínico (leucovorina — forma ATIVA de folato, diferente de ácido fólico que requer conversão) restaura síntese de nucleotídeos em células humanas sem interferir com eficácia de pirimetamina (que age bloqueando DHFR, não THFA). Estratégia essencial para evitar mielossupressão.

✅ Resposta: B
💡 Metronidazol é bem absorvido VO, mas também é excretado na bile → atinge lúmen intestinal em concentrações altas. C. difficile é anaeróbio que causa toxinas → diarreia. Metronidazol VO é efetivo pois: 1) atinge lúmen intestinal em altas concentrações (ação local vs C. diff); 2) absorção sistêmica permite ação sobre toxemia. Fidaxocina (novo, não absorvido VO) é alternativa. Vancomicina VO é alternativa (não absorvida, alta lúminal).

✅ Resposta: B
💡 O ácido clavulânico é um inibidor suicida de beta-lactamases (classe A). Ele se liga irreversivelmente à enzima beta-lactamase, impedindo-a de degradar a amoxicilina. Assim, a associação amoxicilina + clavulanato é eficaz contra bactérias produtoras de beta-lactamases (ex.: H. influenzae, S. aureus sensível).

✅ Resposta: B
💡 Cátions divalentes (Al²⁺, Mg²⁺, Ca²⁺, Fe²⁺) formam quelatos insolúveis com fluoroquinolonas no TGI, reduzindo drasticamente a absorção. Deve-se administrar o antibiótico 2h antes ou 6h após o antiácido.

✅ Resposta: B
💡 O anlodipino (BCC di-hidropiridínico) bloqueia seletivamente canais de cálcio tipo L vasculares. Menos Ca²⁺ intracelular → relaxamento da musculatura lisa → vasodilatação arteriolar → redução da resistência vascular periférica e pós-carga → menor trabalho cardíaco → menor consumo de O2 miocárdico.

✅ Resposta: B
💡 Lorazepam é (parcialmente) metabolizado por CYP3A4. Cetoconazol é potente inibidor de CYP3A4. Inibição ↓ metabolismo de lorazepam → acúmulo → sedação profunda, confusão. Opção: usar oxazepam (eliminado por conjugação, não afetado) ou reduzir dose de lorazepam.

✅ Resposta: B
💡 MOH não é exclusivo de triptanos ou opioides — qualquer analgésico usado >10-15 dias/mês por >3 meses pode causa. Paracetamol causa MOH via sensibilização central. Tratamento: descontinuar (pode piorar temporariamente), usar profilaxia (propranolol, amitriptilina, topiramato). Limite paracetamol a <4 g/dia, <15 dias/mês. Apesar de ser analgésico seguro, uso crônico sem supervisão causa MOH.

✅ Resposta: B
💡 Os iECA inibem a ECA → menos angiotensina II (vasoconstritor, estimulador de aldosterona, promotor de fibrose) e mais bradicinina (vasodilatador, produção de NO e PGI2). Na ICC, isso reduz pré-carga, pós-carga, remodelamento cardíaco e retenção hídrica, melhorando sobrevida.

✅ Resposta: B
💡 Closed-loop insulin delivery systems (artificial pancreas) são avanços em DM1: combina bomba contínua (CSII) + sensor contínuo (CGM) + software (algoritmo de controle PID ou machine learning) → feedback loop → ajuste automático de infusão. Benefício: HbA1c reduzido ~0.5-1%, menor tempo em hiperglicemia, redução de hipoglicemia noturna. FDA aprovado (Medtronic 670G, Tandem Control-IQ). Barreira: custo, treinamento, falhas técnicas.

✅ Resposta: B
💡 Pacientes DM1 em bomba de insulina necessitam de infusão contínua (basal) — interrupção >2-3h causa DKA rápida pois insulina é absolutamente necessária (diferente de DM2 onde há insulina residual). Falhas de cateter/bomba são emergências médicas — pacientes devem carregar caneta de insulina de backup e/ou injetar insulina basal imediatamente se suspeitar falha. Apresentação: hiperglicemia, cetonúria, acidose. Educação de paciente é crítica.

✅ Resposta: B
💡 H2-antagonistas (raramente usados agora com PPIs dominando) causavam efeitos endócrinos: ranitidina especialmente causa ginecomastia (1-2% incidência) via redução de testosterona e aumento de prolactina. Fadiga sexual, impotência também relatados. Risco aumentado: doses altas (>400 mg/dia), uso prolongado (>6 meses), idade avançada, IRC (acúmulo). Reversível após descontinuação em dias-semanas.

✅ Resposta: B
💡 Moxonidina é agonista de receptor I1 (imidazolina) com ação central para reduzir atividade simpática. Mecanismo similar a clonidina (alfa-2 agonista) mas mais seletivo. Ensaios clínicos (MOXCON em pós-IAM) não mostraram benefício de mortalidade, então uso é limitado. Betabloqueadores e iECA são preferidos pós-IAM. Moxonidina pode ter papel em hipertensão resistente + ICC.

✅ Resposta: B
💡 Betabloqueadores não-seletivos (propranolol) bloqueiam beta-2 em adipócitos e músculo, reduzindo lipólise e oxidação de ácidos graxos → ganho de peso. Além disso, reduzem metabolismo basal geral. Alternativa: betabloqueadores cardio-seletivos (atenolol, metoprolol) têm menos efeito, ou usar antidepressivo (ISRS) + psicoterapia para fobia social.

✅ Resposta: B
💡 O M. tuberculosis tem crescimento lento, populações heterogêneas (intracelulares, extracelulares, em cáseo) e alta taxa de mutação para resistência. A terapia combinada garante que mutantes resistentes a um fármaco sejam eliminados por outro. O tratamento prolongado é necessário para eliminar bacilos dormentes.

✅ Resposta: B
💡 Tocilizumabe é anticorpo anti-receptor IL-6 (tocilizumabe liga-se a IL-6R e bloqueia sinalização de IL-6 mediada por gp130). IL-6 é citocina central em inflamação crônica (artrite reumatoide). Bloqueio de IL-6R reduz produção de outras citocinas inflamatórias. Eficácia: reduz sinais/sintomas e progressão radiográfica em RARD (rheumatoid arthritis difficult to treat).

✅ Resposta: B
💡 A anfotericina B é um antifúngico poliênico que se liga ao ergosterol (componente da membrana fúngica, ausente em mamíferos que têm colesterol). A ligação forma poros → perda de K⁺, Mg²⁺ e outros solutos → morte fúngica. A nefrotoxicidade ocorre por ligação residual ao colesterol de células renais.

✅ Resposta: B
💡 A probenecida é um inibidor da secreção tubular renal de ácidos orgânicos (transportador OAT). Ao competir com a amoxicilina pelo mesmo transportador, reduz sua secreção tubular → menor excreção → maiores níveis plasmáticos. Historicamente, era usada com penicilina para prolongar seu efeito.

✅ Resposta: B
💡 Inibidores de protease (especialmente ritonavir, lopinavir) podem causar hepatotoxicidade (incidência 5-10% com transaminases elevadas, <1% grave). Mecanismo: metabolismo hepático extenso com formação de metabólitos reativos ou interferência mitocondrial. Risco aumentado: coinfecção VHB ou VHC, IRC, albumina baixa. Monitorar transaminases, bilirrubina mensalmente em TARV com IP. Se hepatotoxicidade grave, considerar trocar IP por integrase inibidor (menos hepatotóxico).

✅ Resposta: B
💡 IBP reduzem ácido gástrico que mata Candida naturalmente. Incidência de candidíase oral/esofágica é 1-3% com IBP. Fatores de risco aditivos: antibióticos (reduzem flora, selecionam Candida), corticoides inalatórios (reduzem imunidade local), IRC (acúmulo de IBP). Recomendação: usar IBP mínimo tempo (4 semanas max), monitorar sintomas de candidíase, considerar antifúngico profilático se alto risco.

✅ Resposta: C
💡 A NAT2 acetila isoniazida para inativação. Indivíduos com fenótipo acetilador lento (comum em populações asiáticas e africanas, ~50% dos brasileiros) metabolizam lentamente → acúmulo → polineuropatia. Recomenda-se monitorar níveis plasmáticos e considerar dose reduzida ou piridoxina (B6) para neuropatia.

✅ Resposta: B
💡 LABA monoterapia causa dessensibilização rápida (down-regulation beta-2) → piora do controle, aumento de exacerbações (estudo SMART). ICS reduz inflamação → restaura resposta beta-2 (inibe down-regulation, aumenta expressão de receptores β2). Combinação ICS + LABA é padrão em DPOC/asma moderada-grave. Sempre ICS + LABA, nunca LABA monoterapia.

✅ Resposta: B
💡 Adenosina é agente de ação rápida para SVT: bloqueia AV via A1 receptores adenosina inibitórios → parada AV transitória → interrompe re-entrada → conversão a ritmo sinusal. Efeitos adversos breves (<30 seg) mas desconfortáveis: bradicardia, vasodilatação (rubor, dispneia, dor no peito transitória), mesmo ocasionalmente induz asma em asmáticos (E1a adenosina vasodilatação em via aérea). Meia-vida muito curta (<10 seg) → efeitos transitórios. Administrar IV rápido, seguido de flush de soro fisiológico.

✅ Resposta: B
💡 O esquema TLD ataca o HIV em diferentes etapas: TDF (tenofovir, análogo nucleotídeo) e 3TC (lamivudina, análogo nucleosídeo) inibem a transcriptase reversa, impedindo a conversão de RNA viral em DNA. O DTG (dolutegravir) inibe a integrase, bloqueando a inserção do DNA viral no genoma humano.

✅ Resposta: B
💡 A COX-2 produz prostaciclina (PGI2) endotelial → vasodilatação + antiagregação. A COX-1 plaquetária produz TXA2 → vasoconstrição + agregação. Inibidores seletivos de COX-2 reduzem PGI2 sem afetar TXA2 → desequilíbrio pró-trombótico, hipertensão e retenção de sódio. Este é o risco cardiovascular dos coxibes.

✅ Resposta: B
💡 Criptococose meníngea em SIDA requer indução com anfotericina B + 5-fluorocitosina (5-FC) por 2 semanas (fungicida), depois consolidação com fluconazol (~8 semanas), depois manutenção com fluconazol até reconstitução imune (CD4 >100). Anfotericina B é fungicida, mas tóxica (necessário monitoramento). 5-FC atua sinergicamente. Fluconazol sozinho como indução é INADEQUADO (altos de morte).

✅ Resposta: B
💡 Loop diuréticos (furosemida) causam ototoxicidade quando usados em doses altas, especialmente IV em bolus (concentração plasmática pico). Mecanismo: furosemida reduz sódio na endolinfa → colapso de gradiente de potencial → lesão de células ciliadas cochleares. Apresentação: surdez bilateral, zumbido, às vezes permanente. Prevenção: usar infusão contínua (não bolus), doses menores, monitorar audição. Reversível se detectado cedo.

✅ Resposta: B
💡 Aciclovir é seguro em gravidez (FDA Cat. B) — não há dados de teratogênese. HSV disseminado em gravidez é indicação para aciclovir IV. Varicela (VZV) em gravidez próxima ao parto é risco para varicela neonatal severa — tratar mãe com aciclovir. Embora dados de segurança sejam limitados, benefício de tratar infecção viral severa supera riscos teoréticos em gravidez.

✅ Resposta: B
💡 Ceftriaxona tem meia-vida longa (~6-9h) vs outras cefalosporinas (1-3h), permitindo dosagem menos frequente. Para gonorreia, dose única IM de 250 mg é recomendada por OMS pois: 1) atinge concentrações bactericidas pulso (~2h) suficientes para matar gonococos; 2) meia-vida longa mantém concentrações inibitórias; 3) IM garante adesão. Vantagem sobre fluoroquinolonas: resistência emergente em gonococo a fluoroquinolonas, MAS ainda suscetível a cefalosporinas (por enquanto).

✅ Resposta: B
💡 Atropina é antagonista muscarínico não-seletivo. Efeitos farmacológicos: bloqueio M2 no nó SA/AV (aumento de FC — desejado), MAS também bloqueia M3 em outros órgãos: bexiga (retenção urinária), olho (cicloplegia, midríase, visão embaçada), TGI (diminui motilidade), SNC (confusão em idosos). O 'síndrome anticolinérgico': 'quente, seco, vermelho, louco' (hipertermia, xerostomia, vasodilatação, confusão).

✅ Resposta: B
💡 AINE reduz PGs renais → reduz natriurese, retém sódio/água → aumenta volume → aumenta PA. Simultaneamente, losartana tenta reduzir PA via bloqueio de angiotensina II. Efeito oposto: AINE antagoniza losartana. PA pode aumentar paradoxalmente. Solução: trocar AINE por acetaminofém ou usar AINE mínimo + IBP protetor + monitorar PA rigorosamente.

✅ Resposta: B
💡 Exenatida é GLP-1 RA injetável (ação rápida, bid). GLP-1 RAs (exenatida, liraglutida, dulaglutida, semaglutida) são efetivos em T2DM: HbA1c ↓ 1-2%, perda de peso 3-5kg, redução de CV eventos. Análogos de ação prolongada (semaglutida semanal) são mais convenientes. Efeitos adversos: náusea, vômito. Contraindicação: história de carcinoma medular tireoidiano (estudo animal mostrou proliferação celular).

✅ Resposta: B
💡 Beta-lactâmicos (especialmente nafcilina, methicilina, cefalotas) podem causar nefrite intersticial aguda (AIN) por mecanismo de hipersensibilidade ou toxicidade direta. Incidência aumentada em: doses altas, uso >3 semanas, idade avançada, IRC prévia. Apresentação: azotemia com eosinofilia urinária, rash (occasional). Tratamento: descontinuar antibiótico, considerar corticoides se grave. Prognóstico: recuperação em dias-semanas com descontinuação.

✅ Resposta: B
💡 Tratamento desnecessário de candidúria assintomática (colonização) seleciona cepas resistentes a azólicos, especialmente Candida glabrata e C. auris (alta resistência). RECOMENDAÇÃO: NÃO tratar candidúria assintomática. Tratar apenas: sintomas urinários, imunocomprometido grave, cateter vesical que será mantido >7 dias, grávida (risco de candidíase neonatal). Resistência resulta de mutações CYP51 e bombas de efluxo.

✅ Resposta: B
💡 Ticagrelor é P2Y12 antagonista irreversível com mecanismo de ação não apenas em plaquetas mas também aumenta adenosina extracelular (mecanismo não totalmente claro). Adenosina ativa receptores A2b em musculatura lisa brônquica → broncoconstrição → tosse, dispneia (incidência ~5-10%). Desaparece após descontinuação. Se persistir, considerar trocar para prasugrel ou clopidogrel (menos efeito em adenosina).

✅ Resposta: B
💡 Tolerância a nitrato é bem estabelecida. Mecanismo: nitrato necessita de tiol redutase mitocondrial para ser convertido a NO (vasodilatador). Uso crônico depleta cofatores de enxofre → reduz metabolismo de nitrato → perda de eficácia. Solução: período de wash-out de 10-12h/dia sem nitrato ('nitrate-free window'). Exemplo: usar nitroglicerina SL apenas 2-3x/dia, não continuamente.

✅ Resposta: B
💡 MTX é filtrado livremente e secretado tubularmente. Inibidores da ECA (enalapril) reduzem a pressão glomerular e fluxo sanguíneo renal → reduzem filtração e secreção de MTX → acúmulo renal → nefrotoxicidade. MTX é nefrotóxico per se; iECA exacerba. Monitorar clearance de creatinina e níveis de MTX.

✅ Resposta: B
💡 Os BRA (bloqueadores dos receptores de angiotensina II) como losartana bloqueiam o receptor AT1, impedindo as ações vasoconstritoras, proliferativas e de retenção de sódio da angiotensina II. Diferente dos iECA, não acumulam bradicinina → sem tosse seca. São nefroprotetores em diabéticos.

✅ Resposta: B
💡 O tiotrópio é um LAMA (antagonista muscarínico de longa ação) com dissociação muito lenta dos receptores M3 na musculatura lisa brônquica, proporcionando efeito de 24h com dose única diária. Na DPOC, o tônus colinérgico é o principal mecanismo reversível de broncoconstrição.

✅ Resposta: B
💡 Síncope vasovagal é reação neurovegetativa reflexa (hipovolemia ou estresse ativa parassimpático → bradicardia, vasodilatação → queda PA → síncope). Fludrocortisona (retenção de Na⁺ e H₂O) aumenta volume intravascular → melhora ortostatismo → reduz síncope em alguns pacientes. Combinação com betabloqueador (atenolol) é padrão em prefilaxia de síncope vasovagal recorrente.

✅ Resposta: B
💡 A ampicilina danifica a parede celular do enterococo, facilitando a penetração da gentamicina (aminoglicosídeo) para o citoplasma bacteriano. A gentamicina então inibe a subunidade 30S ribossômica. O resultado é sinergismo bactericida — essencial para enterococos, que são naturalmente tolerantes a cada fármaco isoladamente.

✅ Resposta: B
💡 Os IBP (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol) são pró-fármacos que, em ambiente ácido canalicular, são ativados e se ligam covalentemente à bomba H⁺/K⁺-ATPase, inibindo-a irreversivelmente. Bloqueiam a via final comum da secreção ácida, independente do estímulo (histamina, ACh, gastrina). São os mais potentes antissecretores.

✅ Resposta: B
💡 Alcalose metabólica em ICC/diuréticos é 'paradoxal' — volume depleção ativa RAAS → aldosterona → perdas urinárias de K⁺ e H⁺ → hipocaliemia + alcalose. Além disso, perda de ácido (vômitos GI, drenagem NG) agrava. Tratamento: volume expansion (NS IV), potássio (KCl IV), descontinuar/reduzir diurético se possível, considerar iECA/ARAII para reduzir aldosterona. Importante reconhecer hypocaliemia pois piora ICC (arritmias, função diastólica prejudicada).

✅ Resposta: B
💡 ARAII (losartana) bloqueia angiotensina II → reduz aldosterona → reduz secreção tubular de K⁺. Adicionar AINE (indometacina) que também reduz aldosterona (via inibição de PGs) → hipercalemia aditiva. Similar com iECA, iSGLT2, diuréticos poupadores de K⁺. Monitorar K⁺ quando combinado ARAII/iECA + AINE; considerar albumina ou IB não-seletivo (melhor que Cox-2 seletivo para hipercalemia).

✅ Resposta: B
💡 O uso excessivo de agonistas beta-2 causa dessensibilização dos receptores: fosforilação por GRK (quinases de receptores acoplados a proteína G), ligação de beta-arrestina, internalização e degradação dos receptores (down-regulation). Resultado: menor resposta ao agonista (tolerância farmacológica).

✅ Resposta: B
💡 Estrogênio oral sofre metabolismo hepático de primeira passagem extenso (~80%) → doses orais (1-2 mg/dia) necessárias. Via transdérmica (patch 0.1-0.4 mg/24h) evita primeira passagem → biodisponibilidade ~100% → menores doses sistêmicas. Vantagem: reduz efeitos hepáticos indesejados (↑ SHBG, ↑ fatores coagulação, ↑ TG) → menor risco trombótico com transdérmico. Recomendação: preferir transdérmico se risco trombótico elevado.

✅ Resposta: B
💡 Os azólicos (fluconazol, itraconazol, cetoconazol, voriconazol) inibem a lanosterol 14-alfa-demetilase (CYP51 fúngica), bloqueando a conversão de lanosterol em ergosterol. Sem ergosterol, a membrana fúngica perde integridade e fluidez → fungiostático. O fluconazol tem boa biodisponibilidade oral e penetração no SNC.

✅ Resposta: A
💡 Pilocarpina é um agonista muscarínico não-seletivo (M1-M5). Apesar de instilada topicamente no olho (objetivo: constrição pupilar M3 → aumento de escoamento aquoso → redução PIO), é absorvida sistêmico. Ativa M3 nos pulmões → broncoconstrição, nos vasos → vasodilatação, no coração → bradicardia. Efeitos colaterais exigem cuidado em asmáticos.

✅ Resposta: B
💡 iDPP4 são geralmente bem tolerados, MAS casos raros de pancreatite aguda e pneumonite intersticial foram relatados pós-comercialização (mecanismo desconhecido, possível hipersensibilidade). Recomendação: usar com cautela, monitorar sintomas de pancreatite (dor epigástrica) e pneumonite (tosse, dispneia), descontinuar se suspeita.

✅ Resposta: B
💡 A fenitoína tem alta ligação proteica (~90%). Com hipoalbuminemia, menos fármaco está ligado → mais fração livre (farmacologicamente ativa). O nível sérico total pode parecer normal, mas a fração livre está elevada → toxicidade. Deve-se dosar fenitoína livre.

✅ Resposta: B
💡 Agonistas parciais têm atividade intrínseca entre 0 e 1. Na ausência de agonista endógeno, comportam-se como agonistas (estimulam o receptor). Na presença de altos níveis de agonista endógeno, comportam-se como antagonistas funcionais (ocupam o receptor sem ativar maximamente). O efeito líquido depende do tônus basal.

✅ Resposta: B
💡 Roflumilast é inibidor de PDE-4 que reduz inflamação (não broncodilatação). Útil em DPOC severo com exacerbações frequentes como adjunto a broncodilatadores. Reduz exacerbações em ~15-20%. Efeitos adversos: nausea, diarreia, perda de peso. Não é primeira linha (droselação após broncodilatadores não adequados). Uso em asma não é recomendado (pouco benefício adicional a ICS).

✅ Resposta: B
💡 Glicocorticoides (prednisona, dexametasona) agem em receptores GR em hipotálamo e hipófise anterior → reduzem CRH e ACTH → reduzem DHEA e cortisol endógeno. Com uso crônico, a glândula adrenal atropia (reduz capacidade de responder a ACTH). Retirada abrupta → insuficiência adrenal aguda. Sempre retirar gradualmente ('taper'); pacientes em corticoides cronicamente necessitam 'stress steroid' durante cirurgia/infecção.

✅ Resposta: B
💡 O aciclovir é um pró-fármaco que requer fosforilação pela timidina quinase (TK) viral para a forma monofosfato. Depois, quinases celulares formam o trifosfato, que inibe a DNA polimerase viral e causa terminação prematura da cadeia de DNA. Como a TK é viral, células não infectadas não ativam o fármaco — seletividade.

✅ Resposta: B
💡 Mebendazol é primeira linha para ascaridíase (dose única 400 mg ou 100 mg 2x/dia x3 dias). Benzimidazóis se ligam a beta-tubulina parasitária → inibem microtúbulos → morte do verme. Mebendazol tem baixa absorção GI (ação local), seguro em gravidez (categoria A — teratogênese não bem demonstrada), crianças. Albendazol é alternativa com absorção melhor (requer alimentos gordurosos) e espectro similar.

✅ Resposta: B
💡 Metformina em uso prolongado (>5 anos) causa deficiência B12 em parte de pacientes (10-30%). Mecanismo: possível interferência com absorção ileal de B12 ou alteração de microbiota intestinal que sintetiza B12 (debate em literatura). Recomendação: monitorar B12 anualmente, considerar suplementação IM se deficiente. Não contra-indica metformina (benefício supera risco).

✅ Resposta: B
💡 Dopamina é inibitória endógena na musculatura lisa GI. Antagonistas de dopamina (metoclopramida, domperidona) bloqueiam essa inibição → restauram contração coordenada → esvaziamento gástrico melhorado. Domperidona é antagonista periférico (não cruza BHE) → menos efeitos SNC vs metoclopramida. Indicação: gastroparesia, náuseas, constipação.

✅ Resposta: B
💡 Equinocandinas têm mecanismo DIFERENTE de azólicos (não inibem ergosterol, mas sim glucano da parede). Vantagem: efetivas contra Candida (inclusive azólico-resistentes), com menos interações de CYP450 que azólicos. Ativas em biofilmes de cateteres. Recomendada como terapia inicial para candidemia (não esquecer remover cateter). Penetração LCR é pobre (não usar em meningite). Efeito fungicida não fungiostático.

✅ Resposta: B
💡 Aciclovir em doses altas IV pode causar encefalopatia (5-10%): confusão, tremor, convulsões, alucinações, coma. Mecanismo: aciclovir-trifosfato também inibe DNA polimerase mitocondrial (menos seletivo que DNA polimerase viral) → dano mitocondrial em neurônios. Risco: IRC (acúmulo), idade avançada, desidratação. Prevenção: hidratação adequada, reduzir dose em IRC, usar valaciclovir (profármaco de aciclovir com melhor biodisponibilidade VO) se possível.

✅ Resposta: B
💡 Dupla antiagregação plaquetária (DAP) com AAS + clopidogrel (ou ticagrelor, prasugrel) é padrão em síndrome coronariana aguda e stent. Mecanismos: AAS bloqueia via TXA2 (COX-1), clopidogrel bloqueia via ADP (P2Y12). Diferentes vias → melhor eficácia que monoterapia. Duração: 12 meses em SCASST, 6-12 meses em SCACSST com stent metálico/farmacológico.

✅ Resposta: B
💡 Fluconazol (e outros azólicos: itraconazol, cetoconazol) inibem CYP2C9 → aumentam varfarina → risco de super-anticoagulation → sangramento. Necessário reduzir dose de varfarina 30-50%, monitorar INR (diariamente depois de ajuste). Alternativa: usar antifúngico não-azólico (nistatina tópica) ou trocr anticoagulante para DOAC (menos interação com azólicos).

✅ Resposta: B
💡 Tenofovir desoxifosfato (TDF) tem nefrotoxicidade bem estabelecida (incidência 1-3% em TARV): injúria tubular proximal renal via inibição de mtDNA polimerase → reduz TFG, hipofosforemia, doença óssea. TAF (prodrug novo de tenofovir) tem toxicidade renal MENOR (<1%) pois requer ativação intracelular específica (menos exposição sistêmica). Recomendação: trocar TDF → TAF se TFG <60 ou sinais de doença óssea (osteopenia).

✅ Resposta: B
💡 Tinidazol é nitroimidazol de 2ª geração (metronidazol é 1ª geração, tinidazol é melhor absorvido, meia-vida mais longa, dose menos frequente). Giardiose: tinidazol 2g dose única VO. Efeitos adversos: metallic taste, nausea, potencial mutagênico em altas doses (raro). Contraindicado em primeiro trimestre gravidez. Alternativa: paromomicina (aminoglicosídeo não-absorvido, ativo contra Giardia cística).

✅ Resposta: B
💡 Penicilina G procaína é sal de procaína que se dissolve lentamente de depósito IM → absorção estendida, meia-vida ~12h vs 30 min para penicilina G aquosa. Em endocardite, penicilina G procaína 1-2 MU IM 1x/dia + gentamicina (que aumenta penetração beta-lactâmico nas paredes de streptococcos) é combinação clássica. Vantagem: dosagem menos frequente, melhor adesão vs penicilina IV contínua (menos prático em ambulatório).

✅ Resposta: B
💡 A via tópica permite concentrações terapêuticas no local da lesão com absorção sistêmica mínima (<5-10% vs 100% oral). Isso reduz significativamente os riscos de gastropatia, nefrotoxicidade e eventos cardiovasculares, mantendo boa eficácia analgésica e anti-inflamatória local.

✅ Resposta: B
💡 MTX é antagonista competitivo de dihidrofolato redutase → reduz folatos → pode causar mucosite, hepatotoxicidade. Tetraciclinas, incluindo doxiciclina, afetam microbiota intestinal produtora de folatos e afetam absorção de folatos → exacerbam deficiência folônica induzida por MTX. Usar folato (ácido fólico 5 mg/dia) ou leucovorina (ácido folínico) como proteção.

✅ Resposta: B
💡 A warfarina inibe a VKORC1, enzima que regenera a vitamina K reduzida (forma ativa). Sem vitamina K ativa, os fatores de coagulação dependentes de vitamina K (II, VII, IX, X e proteínas C e S) não são gamma-carboxilados no fígado, sendo secretados inativos. Efeito demora 3-5 dias (tempo para os fatores existentes serem consumidos).

✅ Resposta: B
💡 Meloxicam tem seletividade COX-2 RELATIVA (não seletivo como celecoxib). Logo, em DPOC (inflamação crônica das vias aéreas), ainda afeta COX-1 → reduz PGE2 (protetor da via aérea, broncodilatador) → exacerba inflamação. Pacientes com DPOC têm risco de asma induzida por AINE. Evitar AINEs (mesmo seletivos COX-2) em DPOC; usar acetaminofém.

✅ Resposta: B
💡 O propranolol tem alto metabolismo de primeira passagem (~70-80%). Na insuficiência hepática, o metabolismo hepático está comprometido → menor primeira passagem → maior biodisponibilidade → concentrações plasmáticas muito maiores que o esperado → bradicardia e hipotensão.

✅ Resposta: B
💡 As fluoroquinolonas (ciprofloxacino, levofloxacino, moxifloxacino) inibem a DNA girase (topoisomerase II) em Gram-negativos e a topoisomerase IV em Gram-positivos. Estas enzimas são essenciais para superenrolamento, separação e replicação do DNA bacteriano.

✅ Resposta: A
💡 Omalizumab é anticorpo monoclonal anti-IgE que se liga a IgE livre (soro) e impede sua ligação aos receptores FcεRI em mastócitos/basófilos. Resultado: reduz degranulação, reduz mediadores inflamatórios. Indicação: asma alérgica moderada-grave com IgE elevado (30-700 IU/mL). Dosagem: baseada em IgE sérico e peso corporal.

✅ Resposta: B
💡 Carbapenêmicos têm penetração SNC significante (diferente de penicilinas). Em doses altas (>1-2 g IV 8h), IRC (acúmulo), ou meningite (inflamação aumenta penetração), risco de convulsões. Propensão maior: antecedente de convulsões, IRC, desequilíbrios eletrolíticos. Prevenção: meropenem (menos pró-convulsionante) ou reduzir dose em IRC. Se convulsão, usar benzodiazepínico, reduzir/descontinuar carbapenêmico.

✅ Resposta: B
💡 Medication overuse headache (MOH) é efeito de rebote neuroplástico. Uso frequente de triptanos causa adaptações: menos receptores 5-HT1B/1D, mais CGRP, sensibilização central. Resultado: cefaleia paradoxalmente aumenta. Único tratamento: descontinuar triptano (pode piorar temporariamente), usar profilaxia (propranolol, amitriptilina, topiramato). Limite triptano a <10 dias/mês.

✅ Resposta: B
💡 Fluoroquinolonas (cipro, levo, moxi) têm toxicidade extra a topoisomerases bacterianas: afetam mitocôndrias humanas (similar topoisomerase mitocondrial II), especialmente em fibroblastos de tendões → tendinite, ruptura tendão Aquiles. Risco aumentado: idade >60, corticoides concomitantes, IRC. Alternativas: cefalosporinas, macrolídeos. Descontinuar se tendinite suspeita.

✅ Resposta: B
💡 H. pylori eradicação requer terapia combinada (PPI + 2-3 antibióticos) por 7-14 dias. Taxa sucesso: 10-14 dias ~85-90%, 5-7 dias ~60-70%. Duração inadequada não erradica completamente → seleção de cepas resistentes (resistência a claritromicina aumentando globalmente). Recomendação: 10-14 dias; em áreas alta resistência a claritromicina, considerar quadruple therapy (PPI + bismuto + metronidazol + tetraciclina).

✅ Resposta: B
💡 Antagonistas alfa-1 (como tansulosina, doxazosina, prazosina) relaxam a musculatura lisa prostática (alfa-1A) e do colo vesical, melhorando o fluxo urinário na HPB. O efeito colateral principal é hipotensão postural por bloqueio alfa-1B vascular — efeito de 'primeira dose'.

✅ Resposta: B
💡 A tropicamida é um antimuscarínico (antagonista M3) de ação curta. Bloqueia a inervação parassimpática do músculo esfíncter pupilar → midríase. A atropina faz o mesmo, mas dura 7-14 dias, causando fotofobia prolongada e cicloplegia. A tropicamida tem efeito de 4-6h, mais prático para exame.

✅ Resposta: B
💡 Relação GERD-asma: ácido refluxado irrita vagina (receptor TRPV1) → reflexo aferente → centro respiratório → bronchoconstrição reflexa. Além disso, inflamação esofágica → reduz óxido nítrico protetor de via aérea. IBP reduz ácido → reduz irritação vagal → reduz asma reflexa. Tratamento GERD melhora asma associada.

✅ Resposta: B
💡 O metilfenidato é um simpaticomimético de ação indireta que bloqueia o transportador de dopamina (DAT) e noradrenalina (NET). O aumento de DA no córtex pré-frontal melhora atenção. Os efeitos simpaticomiméticos periféricos (noradrenalina) causam taquicardia, hipertensão e supressão do apetite.

✅ Resposta: B
💡 Itraconazol é altamente lipofílico → acúmulo em tecidos adiposos, órgãos. Uso prolongado em altas doses pode causar efeitos metabólicos: edema, ganho de peso, aumento de PA (mecanismo não bem claro, possível retenção hidrossalina). Monitorar peso, PA, edema. Fluconazol (menos lipofílico) é preferido se disponível para terapia prolongada.

✅ Resposta: B
💡 As tetraciclinas formam quelatos insolúveis com cátions di/trivalentes (Ca²⁺ do leite, Mg²⁺/Al³⁺ dos antiácidos, Fe²⁺ dos suplementos). Estes complexos não são absorvidos, reduzindo drasticamente a biodisponibilidade. Administrar 2h antes ou 4-6h após estas substâncias.

✅ Resposta: B
💡 Vasodilatadores diretos (hidralazina) e óxido nítrico doadores (nitratos) causam redução rápida de PA → ativa baroreflexo → simpaticotonia reflexa → taquicardia, aumento de inotropismo, tremor. Para minimizar, associar betabloqueador. Classe: hidralazina + ISDN (nitratos) para ICC sistólica (combinação clássica em afrodescendentes para HAS/ICC por estudos A-HeFT).

✅ Resposta: B
💡 O albendazol (benzimidazol) se liga seletivamente à beta-tubulina dos helmintos, inibindo a polimerização dos microtúbulos. Consequências: prejuízo na captação de glicose, depleção de glicogênio, perda de organelas e morte. Tem amplo espectro anti-helmíntico (áscaris, ancilostomídeos, oxiúros, tricuros).

✅ Resposta: B
💡 O nervo vago (parassimpático) libera ACh que atua em receptores M2 no nó sinoatrial → abertura de canais de K⁺ → hiperpolarização → bradicardia. A atropina bloqueia M2, removendo o tônus vagal inibitório → o simpático prevalece → aumento da FC.

✅ Resposta: B
💡 O timolol é um betabloqueador não seletivo. Mesmo em colírio, é absorvido pela mucosa nasolacrimal, atingindo a circulação sistêmica. Bloqueio beta-1: bradicardia, mascaramento de hipoglicemia. Bloqueio beta-2: broncoespasmo (contraindicado em asmáticos).

✅ Resposta: B
💡 Antimuscarínicos inalados (ipratrópio, tiotropio) bloqueiam M3 nas vias aéreas → broncodilatação. Em asma alérgica, além de agonistas β2 (SABAs), antimuscarínicos são úteis em ataque/exacerbações para broncodilatação adicional. Combinação SABA + antimuscarínico é recomendada em exacerbações moderadas-graves de asma.

✅ Resposta: B
💡 A metilnaltrexona é um antagonista opioide perifericamente restrito (não cruza a BHE). Bloqueia receptores Mu no TGI, revertendo a constipação induzida por opioides (diminuição do peristaltismo, aumento do tônus esfincteriano, redução da secreção). A analgesia central é preservada.

✅ Resposta: B
💡 Tríade nefrotóxica conhecida: iECA/ARAII + AINE + diurético (ou volume depleção). Mecanismo: iECA/ARAII reduzem efeito de angiotensina II (vasoconstrição aferente) → reduzem PFG; AINE reduz PGs renais vasodilatadoras (efeito aditivo) → insuficiência renal aguda. NUNCA usar iECA + ARAII + AINE. Se iECA + AINE necessário, monitorar creatinina intensamente e manter volume hidratação. Opção segura para dor: acetaminofém, tramadol.

✅ Resposta: B
💡 Estratégia crítica em feocromocitoma: 1) Alfa-bloqueador PRIMEIRO (fenoxibenzamina) — bloqueia receptores alfa → previne vasoconstrição por catecolaminas. 2) Depois betabloqueador (propranolol) — bloqueia receptores beta, prevenindo taquicardia. Se betabloqueador for dado PRIMEIRO sem bloqueio alfa: catecolaminas ativam beta-receptores não-bloqueados (taquicardia, arritmias) ENQUANTO receptores alfa causam vasoconstrição → hipertensão + taquicardia perigosa.

✅ Resposta: B
💡 Sucralfato é complexo de sulfato de sacarose com hidróxido de alumínio. Em pH ácido, polimeriza-se e adere à mucosa danificada/úlcera → cria barreira que reduz contato com ácido/pepsina → estimula localmente síntese de prostaglandinas e fatores de crescimento → cicatrização. Efeito local, não sistêmico. Recomendação: usar com IBP (não monoterapia).

✅ Resposta: B
💡 Gliburida é metabolizada por CYP2C9. Fluconazol (e outros azólicos como itraconazol, cetoconazol) inibem CYP2C9 → reduzem metabolismo → prolongam ação → hipoglicemia. Alternativa: usar antifúngico não-azólico (nistatina tópica) ou monitorar glicemia intensamente.

✅ Resposta: B
💡 A neostigmina inibe a AChE, aumentando ACh em sinapses muscarínicas (efeitos colaterais) e nicotínicas (efeito desejado). Para reverter os efeitos muscarínicos indesejados, administra-se atropina (antimuscarínico), que bloqueia M2 (bradicardia), M3 (broncoespasmo, sialorreia) sem afetar a ação na junção neuromuscular.

✅ Resposta: B
💡 Nitrofurantoína é efetiva como profilaxia de ITU recorrente, MAS seu uso prolongado (>1-3 meses) causa efeitos adversos: neuropatia periférica (ERO mitocondrial), hepatotoxicidade (rara, aguda ou crônica), reações pulmonares. Risco aumentado: G6PD (hemólise), IRC (acúmulo). Limite profilaxia a 3-6 meses; considerar alternativas (cotrimoxazol, cefalexina) para uso >6 meses.

✅ Resposta: B
💡 Combinação corticoide + AINE é arriscada: 1) Gastropatia: corticoide reduz PGs citoprotetoras (reduz muco/bicarbonato), AINE inibe COX → reduz PGs restantes → gastrite/úlcera. 2) Nefrotoxicidade: em LES com nefrite, função renal já comprometida; AINE reduz TFG ainda mais. 3) Efeito sinérgico de dano. Recomendação: evitar AINE se corticoide em uso; considerar acetaminofém, e se AINE necessário, usar com IBP + monitorar renal.

✅ Resposta: B
💡 iECA (lisinopril) bloqueia síntese de aldosterona → reduz secreção tubular de K⁺ → hipercalemia. HCTZ sozinho causa hipocaliemia (aumenta perdas urinárias). Combinação é comum para equilibrar K⁺, MAS em IRC ou com outros retentores de K⁺ (ARAII, diuréticos poupadores de K, AINES) → risco de hipercalemia. Monitorar K⁺.

✅ Resposta: B
💡 Combinações de beta-lactâmicos + fluoroquinolonas frequentemente mostram sinergismo contra Pseudomonas aeruginosa. Mecanismo: beta-lactâmicos enfraquecem parede celular → reduzem permeabilidade (fluoroquinolonas dependem de penetração) → inicialmente antagonismo em monoterapia, MAS no contexto de infecção dinâmica, dano de parede + dano de DNA = sinergismo. Estratégia clássica em P. aeruginosa grave (pneumonia, bacteremia).

✅ Resposta: B
💡 Dobutamina é agonista principalmente beta-1 (cardíaco), mas em doses >5 mcg/kg/min também ativa alfa-1 e beta-2. Efeito: taquicardia (beta-1), vasoconstrição (alfa-1), tremor (beta-2). A seletividade diminui em doses altas. Opção: adicionar betabloqueador ou trocar por milrinona (inibidor de fosfodiesterase, não-adrenérgico).

✅ Resposta: B
💡 Bloqueadores de cálcio não-dihidropiridínicos (diltiazém, verapamil) diferem de dihidropiridínicos (amlodipina) na localização de ação e efeitos adversos. Edema em diltiazém é por redução de fluxo linfático (contração reduzida de células linfáticas), enquanto dihidropiridínicos causam vasodilatação arteriolar. Diltiazém também reduz motilidade GI → constipação. Incidência de edema: diltiazém ~10-20%, nifedipina ~60-70% mas por mecanismo diferente.

✅ Resposta: B
💡 Oseltamivir foi associado a efeitos psiquiátricos e comportamentais adversos, particularmente em pacientes pediátricos e jovens adultos (relatórios pós-comercialização). Manifestações: comportamento estranho, alucinações, confusão, convulsões, raramente suicídio. Mecanismo não bem claro. FDA emitiu black box warning em pediatria. Monitorar comportamento em pacientes em oseltamivir, especialmente idade <18 anos. Balancear risco vs benefício em influenza.

✅ Resposta: B
💡 Aminoglicosídeos como gentamicina são excretados renalmente intactos (~100% renal clearance). Em IRC grave, o clearance é apenas 5-25% do normal. Sem ajuste de dose, há acúmulo rápido → ototoxicidade e nefrotoxicidade. Recomenda-se estender intervalos ou reduzir dose.

✅ Resposta: B
💡 A COX-1 constitutiva no estômago produz PGE2 e PGI2 que são citoprotetoras: estimulam secreção de muco e bicarbonato, mantêm fluxo sanguíneo da mucosa e inibem secreção ácida. AINEs não seletivos inibem COX-1 → perda da citoproteção → lesão da mucosa → úlcera.

✅ Resposta: B
💡 Beta-lactâmicos podem causar alergia (raro: 1-3%). Mecanismo: beta-lactama reativa liga-se a proteínas teciduais (haptenos). Apresentação a células T/B via MHC → resposta IgE (tipo I — anafiláxia, rash, angioedema) ou T cell (tipo IV — rash maculopapular tardio). ~1-3% com alergia a penicilina também reagem a cefalosporinas (reatividade cruzada, rara com 3ª geração).

✅ Resposta: B
💡 Fluoroquinolonas (cipro, levo, moxi) atravessam BBB e podem causar efeitos SNC adversos por bloqueio de GABA (inibitório), especialmente em IRC (acúmulo), idade avançada, ou predisposição a convulsões. Manifestações: tremor, agitação, confusão, alucinações, raramente convulsões. Prevenção: evitar em altos riscos, reduzir dose em IRC, descontinuar se sintomas SNC iniciam.

✅ Resposta: B
💡 Metformina, especialmente em altas doses, pode alcalinizar o pH gástrico (reduzindo ácido estomacal) ou afetar absorção intestinal de levotiroxina. Levotiroxina requer absorção em pH ácido. Se levotiroxina é absorvida menos, seus níveis ↓ → desequilíbrio (maior necessidade). Separar medicações por 4h; ajustar levotiroxina conforme TSH.

✅ Resposta: B
💡 Penetração de antibióticos ao LCR é crítica em meningite bacteriana. A maioria dos antibióticos têm penetração <20% em LCR normal, melhorando com inflamação meníngea. Ceftriaxona: ~15-20% com meningite. Vancomicina: ~15-20%. Fluoroquinolonas: melhor (~50-70%), logo frequentemente usadas. Doses devem ser altas (ceftriaxona 2g IV 4h) para atingir MIC no LCR.

✅ Resposta: B
💡 Em asma grave não-controlada com ICS+LABA, tripla terapia (ICS+LABA+LAMA) é padrão para broncodilatação máxima. Formoterol (LABA) dilata via β2, tiotropio (LAMA) via M3 bloqueio → mecanismos diferentes → efeito aditivo. Ciclesonida (ICS depot) reduz inflamação. Essa tripla terapia é recomendada em diretrizes (GINA 2024) para asma grave.

✅ Resposta: B
💡 Testosterona em reposição em hipogonadismo (níveis baixos séricos, sintomas) restaura função sexual, aumenta massa muscular, densidade óssea, libido. Receptores androgênicos (AR) em músculos, ossos, próstata, SNC medeiam efeitos. Monitorar: PSA anualmente (risco de Ca próstata), hematócrito (policitemia), pele (acne). Contraindicado em Ca próstata. Via: intramuscular (IM depósito), oral (raro), transdérmica (gel, patch).

✅ Resposta: B
💡 Aminoglicosídeos (gentamicina, tobramicina, amicacina) causam ototoxicidade e nefrotoxicidade irreversíveis. Mecanismo: acúmulo intracelular → estresse oxidativo → morte celular. Risco: doses altas, duração prolongada (>5-7 dias), idade avançada, IRC, depleção volumétrica. Monitorar audição (audiometria). Opção: once-daily dosing (5 mg/kg/dia) é menos nefrotóxico/ototóxico que dosagem fracionada.

✅ Resposta: B
💡 Teofilina é xantina (metilxantina) com IT muito estreito → requer monitoramento de níveis séricos. Metabolismo: CYP1A2, CYP3A4 → muitas interações (fumaça cigarro ↑ metabolismo, infecção aguda ↓ metabolismo). Raramente usada agora (preferir ICS+LABA), reservada para DPOC onde outros falharam. Toxicidade é desconfortável (tremor incontrolável, taquicardia, arritmias, convulsões).

✅ Resposta: B
💡 Topiramato tem múltiplos mecanismos: bloqueio de canais Na⁺, potenciação de GABA, inibição de anidrase carbônica. Efeitos adversos: sudorese, palpitações, tremor, sonolência. A inibição de anidrase carbônica pode causar acidose metabólica subclinicamente (reduz bicarbonato, aumenta anion gap) → arritmias. Monitorar eletrólitos, ácido-base.

✅ Resposta: B
💡 iDPP4 (sitagliptina, saxagliptina, linagliptina, vidagliptina) têm sensibilidades diferentes a IRC. Sitagliptina e saxagliptina necessitam ajuste de dose em IRC (60% renal clearance). Linagliptina tem metabolismo hepatobiliar, sem ajuste necessário em IRC. Metformina é contraindicada em IRC (TFG <30). Sempre revisar renalfunction antes de ajustar hipoglicemiantes.

✅ Resposta: B
💡 Macrolídeos (principalmente azitromicina) prolongam QT bloqueando canais hERG. Risco aumentado: mulheres, hipocaliemia, ICC, bradicardia, uso concomitante de outros QT-prolongadores (antiarrítmicos, antipsicóticos, antifúngicos azólicos). Evitar azitromicina em risco; preferir amoxicilina, cefalosporina ou fluoroquinolona (se sensível). Monitorar ECG em altos riscos.

✅ Resposta: B
💡 A carbamazepina é um indutor enzimático (CYP3A4, CYP2C9). Acelera o metabolismo dos hormônios do anticoncepcional → menores níveis plasmáticos → falha contraceptiva. Outros indutores com mesmo risco: rifampicina, fenitoína, fenobarbital. Orientar método contraceptivo adicional.

✅ Resposta: B
💡 Mecanismo: digoxina inibe Na⁺/K⁺-ATPase (inibe bomba) → aumenta Na⁺ e Ca²⁺ intracelular (aumento de contratilidade — efeito desejado). Aumenta tônus parassimpático (efeito vagal → atraso AV). IT ESTREITO: níveis terapêuticos (0.5-2 ng/mL) próximos de tóxicos (>2 ng/mL). Toxicidade: NAV (náuseas, vômitos), visuais (amarela), arritmias, bloqueio AV. Monitorar níveis séricos, K⁺, função renal.

✅ Resposta: B
💡 A amiodarona inibe a P-gp renal e intestinal, diminuindo a excreção e aumentando a absorção da digoxina. A digoxina tem IT estreito — pequenas alterações nos níveis plasmáticos causam toxicidade (náuseas, visão amarelada, bradicardia, arritmias).

✅ Resposta: B
💡 Alguns asmáticos (10-20%, especialmente com polypose nasais/sinusites crônicas) têm 'asma induzida por AINE' (NSAID-exacerbated respiratory disease — NERD). Mecanismo: AINEs inibem COX-1 → reduzem PGE2 (que broncodilata e inibe mastócitos) → aumentam caminho de LOX (leucotrienos pró-inflamatórios) → broncoespasmo. Não é alergia IgE mas mecanismo de desequilíbrio de eicosanoides. Evitar AINEs; usar acetaminofém.

✅ Resposta: B
💡 A metformina é uma biguanida que ativa a AMPK (proteína quinase ativada por AMP). Principais efeitos: reduz gliconeogênese hepática, melhora sensibilidade à insulina no músculo e adiposo, reduz absorção intestinal de glicose. Não causa hipoglicemia (não estimula secreção de insulina) e pode auxiliar na perda de peso.

✅ Resposta: B
💡 Efavirenz é ITRNN (inibidor não-nucleosídico da transcriptase reversa de HIV) com penetração SNC. Efeitos adversos SNC comuns (50%): alucinações, vertigem, sonhos vívidos, confusão, depressão, ideação suicida (black box warning). Mecanismo: não bem claro, possível efeito em GABA ou serotonina. Efeitos geralmente transitórios (2-4 semanas). Estratégias: tomar à noite (dormir através dos efeitos), reduzir dose. Se persistir, trocar para integrase inibidor (dolutegravir — menos SNC).

✅ Resposta: B
💡 Diciclomina é antimuscarínico com ação principalmente periférica, MAS pode ter efeitos centrais em alguns pacientes: tremor, agitação, insônia (paradoxo — anticolinérgicos podem causar agitação central devido a desequilíbrio de neurotransmissores). Alternativos menos com efeitos centrais: otilônio (seletivo GI, não cruza BBB bem) ou mebeverina (sem propriedades antimuscarínicas, menos efeitos adversos).

✅ Resposta: B
💡 Nistatina é polieno antifúngico útil para candidiase oral/TGI por sua não-absorção VO → efeito local sem sistêmica. Suspensão VO: repouso na boca, depois engolir para esôfago/TGI. Sem absorção sistêmica, não há toxicidade (diferente de anfotericina B IV que é tóxica). Alternativas tópicas: fluconazol VO (absorvido, sistêmico) se VEL esôfago.

✅ Resposta: A
💡 Bicalutamida é antagonista seletivo de receptor androgênico (AR) que bloqueia ligação de androgênios endógenos nas células de câncer de próstata. Usado em câncer de próstata metastático ou localmente avançado, frequentemente como monoterapia ou em combinação com inibidor de síntese androgênica (abiraterona) ou receptor androgênico mais potente (enzalutamida).

✅ Resposta: B
💡 Na manipulação cirúrgica do feocromocitoma, há liberação maciça de catecolaminas. A fenoxibenzamina (bloqueador alfa irreversível/não competitivo) garante que, mesmo com altas concentrações de catecolaminas, não haverá ativação dos receptores alfa — prevenindo crises hipertensivas letais. Bloqueadores competitivos poderiam ser superados.

✅ Resposta: B
💡 Antibióticos de amplo espectro selecionam C. difficile by depletar microbiota comensais (principalmente Firmicutes anaeróbios). C. difficile, que produz toxinas A e B, cresce exponencialmente → diarreia associada a antibióticos (AAD). Incidência: 10-15% com antibióticos, 20-30% com fluoroquinolonas/clindamicina. Prevenção: usar espectro mínimo necessário, duração curta, considerar probióticos. Tratamento: retirar antibiótico se possível, iniciar vancomicina ou fidaxocina VO.

✅ Resposta: B
💡 Cloroquina é antimalárico esquizonticida sanguíneo efetivo em P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. falciparum (em áreas sensíveis — resistência é alta em muitas regiões). Mecanismo: base fraca, acumula em vacúolo digestivo parasitário → interfere com detoxificação de heme. Efeitos adversos: retinopatia (uso prolongado), miopatia, depleção de G6PD (hemólise se deficiência).

✅ Resposta: B
💡 GLP-1 RAs (liraglutida, semaglutida, dulaglutida) têm dual efeito: 1) estimulam secreção de insulina glicose-dependente; 2) ralentizam esvaziamento gástrico, estimulam saciedade. Efeitos adversos: náusea (30-40%), vômito, constipação (transitórios nas primeiras 2-4 semanas). Vantagem: perda de peso, redução de CV eventos (benefício em SUSTAIN-6 para semaglutida vs placebo em T2DM com doença CV).

✅ Resposta: B
💡 Combinação ARAII + betabloqueador é sinérgica em reduzir PA: ARAII reduz angiotensina II (vasoconstrição, aldosterona), betabloqueador reduz adrenérgico (taquicardia, inotropismo). Efeito aditivo: PA reduz significativamente. Risco: hipotensão excessiva, bradicardia, hipercalemia (ARAII + beta juntos reduzem potássio menos, aumentando risco). Monitorar PA, K⁺, FC (alvo FC 50-60 em repouso).

✅ Resposta: B
💡 Anticolinesterásicos (neostigmina, piridostigmina, donepezilo) inibem degradação de acetilcolina → acúmulo → sobrecarga colinérgica. Efeitos: muscarínicos (salivação, lacrimação, micção, defecação, broncoespasmo) + nicotínicos (fraqueza muscular, fasciculações). Toxicidade colinérgica: 'SLUDGE' (salivação, lacrimação, micção, defecação, GI distress, emese). Tratamento: atropina (bloqueio muscarínico).

✅ Resposta: B
💡 Essa é interação FARMACODINÂMICA. Propranolol bloqueia receptores beta-adrenérgicos (↓ FC, ↓ inotopia). ISRS aumentam serotonina, e serotonina elevada centralmente pode aumentar tônus vagal → bradicardia adicional. Além disso, ambos são depressores do SNC → sonolência aditiva. Monitorar FC, considerar reduzir dose de propranolol ou trocar por ISRS menos sedativo.

✅ Resposta: B
💡 Amiodarona tem múltiplos mecanismos: bloqueador de canais (classe I, II, III, IV). Adenosina endógena contribui a vasodilatação e bloqueio AV. Cafeína (antagonista de A1/A2a adenosina) reduz efeitos de adenosina → pode precipitar arritmias em pacientes em amiodarona. Além disso, cafeína ↑ simpatomiméticos → palpitações, tremor.

✅ Resposta: B
💡 O suco de toranja contém furanocumarinas que inibem irreversivelmente a CYP3A4 intestinal (não a hepática). Isso reduz o metabolismo de primeira passagem intestinal, aumentando a biodisponibilidade de fármacos metabolizados pela CYP3A4.

✅ Resposta: B
💡 O etilismo crônico induz a CYP2E1, que converte mais paracetamol em NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina), um metabólito altamente reativo e hepatotóxico. Além disso, etilistas têm reservas de glutationa depletadas, reduzindo a capacidade de neutralizar o NAPQI.

✅ Resposta: B
💡 Azólicos variam em espectro: fluconazol (Candida), itraconazol/voriconazol (Aspergillus), posaconazol (Aspergillus + Zygomycetes). Posaconazol é azólico de 3ª geração com cobertura de Aspergillus não-fumigatus e Zygomycetes (raro, mas importante). Biodisponibilidade melhorada com ingestão de alimentos gordurosos. FDA aprovou para profilaxia de aspergilose/candidíase em imunodeprimidos.

✅ Resposta: B
💡 Insulina glargina: análogo de ação prolongada (precipita no subcutâneo em pH neutro, liberação lenta e constante por ~24h, sem pico pronunciado — mimetiza secreção basal). Insulina lispro: análogo de ação ultrarrápida (inversão de lisina-prolina impede hexamerização, absorção rápida em 15min, pico 1h, duração 3-4h — cobre picos pós-prandiais).

✅ Resposta: B
💡 Fenitoína é metabolizada por CYP2C9 para arene óxido (metabólito reativo). Alguns indivíduos (genética HLA-B*1502 em asiáticos, HLA-A*3101 em europeus) têm predisposição a reações de hipersensibilidade: rash, DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), Stevens-Johnson, síndrome de Lyell. Monitorar rash; se aparecer, descontinuar imediatamente.

✅ Resposta: B
💡 Os antagonistas H2 (ranitidina, famotidina, cimetidina) bloqueiam especificamente o receptor H2 histamínico na célula parietal. Como a secreção ácida também é estimulada por ACh (M3) e gastrina, o bloqueio de apenas uma via é parcial. Os IBP bloqueiam a etapa final → mais eficazes.

✅ Resposta: B
💡 Biologics em asma severa incluem: anti-IgE (omalizumabe), anti-IL-4/IL-13 (dupilumab), anti-IL-5 (mepolizumabe, reslizumab), anti-IL-5R (benralizumab), anti-TSLP (tezepelumab). Mepolizumabe é para asma eosinofílica severa (eosinófilos >300/mcL em sangue periférico). Efetivo em reduzir exacerbações, esteroides sistêmicos. Custo alto, requer monitoramento. Padrão em asma severa não-controlada com ICS+LABA máximo.

✅ Resposta: A
💡 O uso crônico de clonidina suprime a atividade simpática central. O corpo se adapta com up-regulation dos receptores adrenérgicos. Na retirada abrupta, os receptores supersensíveis respondem exageradamente às catecolaminas endógenas → crise hipertensiva. Sempre retirar gradualmente.

✅ Resposta: B
💡 Flutuações motoras em Parkinson avançado resultam da perda progressiva de neurônios dopaminérgicos e denervação dopaminérgica. Com menos receptores, o estímulo dopaminérgico fica cada vez mais pulsátil (on/off) em vez de tônico → sensibilização/dessensibilização rápida dos receptores remanescentes → flutuações clínicas. Estratégia: aumentar frequência de doses de levodopa, usar agonistas dopaminérgicos (não-pulsáteis), ou infusão contínua de apomorfina.

✅ Resposta: B
💡 Nifedipina é dihidropiridínico vasodilatador periférico potente. Efeitos: vasodilatação → redução de PA → baroreflexo → aumento simpático → taquicardia reflexa. Efeitos colaterais: edema de perna (venodilatação redistributiva), flush facial, cefaleia. Edema pode ser reduzido elevando pernas, reduzindo sal, ou associando ACE inibidor. Taquicardia é menos problemática se associado a betabloqueador.

✅ Resposta: B
💡 Fentolamina é bloqueador alfa irreversível (no contexto de feocromocitoma crises) usado IV. Bloqueia alfa-1 e alfa-2 → vasodilatação → reduz PA. IMPORTANTE: usar fentolamina ANTES de betabloqueador em crise de feocromocitoma, não depois (evitar unopposed beta-stimulation). Fentolamina também causa taquicardia reflexa, pode precipitar arritmias.

✅ Resposta: B
💡 PGs renais (COX-1/COX-2 produtos) mantêm fluxo sanguíneo renal (vasodilatação aferente). AINEs inibem COX → reduzem PGs → vasoconstrição renal → hipoperfusão glomerular → reduz TFG. Em IRC já presente, o risco é maior. Além disso, AINEs reduzem excreção de potássio → hipercalemia, especialmente com iECA/ARAII concomitantes. Evitar AINEs em IRC; usar acetaminofém ou outros.

✅ Resposta: B
💡 A rifampicina é um dos mais potentes indutores enzimáticos conhecidos, aumentando a expressão de CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19 e P-gp. Isso acelera o metabolismo de muitos fármacos, incluindo warfarina, anticoncepcionais, antirretrovirais e ciclosporina.

✅ Resposta: B
💡 Anticolinesterásicos reversíveis (piridostigmina, neostigmina): ligação transitória à enzima (horas). Organofosforados (malation, sarin): ligação covalente irreversível — a enzima só é recuperada por síntese proteica nova (dias-semanas). Pralidoxima pode reativar a enzima se usada antes do 'envelhecimento' da ligação.

✅ Resposta: B
💡 Os corticoides inalatórios são a base do tratamento de controle da asma. A budesonida atua no núcleo celular, inibindo transcrição de genes pró-inflamatórios → reduz inflamação crônica, edema de mucosa, secreção de muco e hiperresponsividade brônquica. Não são broncodilatadores diretos — o efeito é anti-inflamatório.