Fisiopatologia + Farmacologia Integradas

🎯 FOCO DA PROVA DE FARMACOLOGIA

A professora confirmou: Farmacocinética, Farmacodinâmica, Simpático, Parassimpático e Antidepressivos. NÃO cai neoplasia.

📘 FARMACOCINÉTICA (ADME) — Resumo para Prova

A — ABSORÇÃO

• Difusão passiva: segue gradiente, depende de lipossolubilidade e ionização

• pH e ionização: ácidos fracos absorvem melhor em pH ácido (estômago), bases fracas em pH alcalino (intestino). Fármaco NÃO-IONIZADO atravessa melhor a membrana

• Biodisponibilidade (F): fração do fármaco que chega à circulação sistêmica. IV = 100%. VO (Via Oral) = variável (primeira passagem)

• 1ª passagem hepática: metabolismo extenso antes de chegar à circulação. Reduz biodisponibilidade oral. Nitroglicerina sublingual evita isso

• Fatores: área de absorção (intestino > estômago pelas vilosidades), fluxo sanguíneo, motilidade GI

D — DISTRIBUIÇÃO

• Vd (Volume de Distribuição): Vd pequeno = fármaco fica no plasma (hidrofílico). Vd grande = vai pros tecidos (lipofílico)

• Ligação proteica: albumina liga ácidos, α1-glicoproteína liga bases. SÓ FÁRMACO LIVRE age! Competição = interação (ex: varfarina + AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais))

• Barreiras: BHE (só lipofílicos passam), placentária (cuidado teratogênicos no 1º tri), testicular

M — METABOLIZAÇÃO (Biotransformação)

• Objetivo: tornar mais hidrossolúvel para excretar

• Fase I (CYP450): oxidação, redução, hidrólise. CYP3A4 (~50% fármacos), CYP2D6 (~25%), CYP2C19, CYP2C9

• Fase II: conjugação (glicuronidação, sulfatação, glutationa)

• Indutores CYP (↑metabolismo = ↓efeito): rifampicina, fenobarbital, carbamazepina

• Inibidores CYP (↓metabolismo = ↑toxicidade): cetoconazol, cimetidina, fluoxetina (CYP2D6!)

• Pró-fármacos: codeína → morfina (CYP2D6). Clopidogrel → ativo (CYP2C19)

• ⚠️ DICA DE PROVA — Paracetamol: CYP2E1 → NAPQI (tóxico) → depleta glutationa → necrose hepática. Antídoto: N-acetilcisteína (NAC) repõe glutationa. Eficaz até 8-10h

E — EXCREÇÃO

• Renal (principal): filtração glomerular, reabsorção tubular, secreção tubular ativa

• pH urinário: alcalinizar urina (NaHCO3) para eliminar ÁCIDOS fracos (ex: salicilato em intoxicação por aspirina)

• Meia-vida (t½): tempo para concentração cair 50%. Estado estacionário = 5 meias-vidas

• Clearance: Cl = Vd × Ke. Volume depurado por unidade de tempo

• Janela terapêutica: entre CME (concentração mínima eficaz) e CMT (concentração mínima tóxica). Estreita = monitorar (varfarina, digoxina, lítio)

💜 FARMACODINÂMICA — Resumo para Prova

Alvos Moleculares

• Receptores: GPCR (7 domínios transmembrana, proteínas G: Gs↑cAMP, Gi↓cAMP, Gq↑IP3/Ca²⁺), Tirosina quinase, Canais iônicos, Nucleares (esteroides)

• Enzimas: COX (AINEs), ECA (IECA), MAO (IMAO), AChE (neostigmina)

• Transportadores: SERT (ISRS), NET (IRSN), DAT (bupropiona)

Conceitos-Chave

• Afinidade (Kd): capacidade de LIGAR ao receptor. Menor Kd = MAIOR afinidade

• Eficácia (α): capacidade de ATIVAR. Pleno α=1, Parcial 0<α<1, Antagonista α=0

• Potência (EC50): dose para 50% do efeito máximo. Menor EC50 = MAIS potente

• ⚠️ DICA DE PROVA: Potência ≠ Eficácia! Fármaco pode ser POTENTE (age em dose baixa) mas POUCO EFICAZ (efeito máximo baixo)

Tipos de Ligantes

• Agonista pleno: afinidade + eficácia máxima (100%). Ex: morfina no receptor opioide μ

• Agonista parcial: eficácia submáxima (25-75%). Ex: buprenorfina. Pode agir como antagonista na presença de agonista pleno!

• Antagonista competitivo: compete pelo MESMO sítio, REVERSÍVEL, superável por ↑agonista. Curva desloca para DIREITA, Emax NÃO muda

• Antagonista não-competitivo: liga em sítio DIFERENTE (alostérico), IRREVERSÍVEL. NÃO superável. REDUZ Emax

• Antagonista inverso: reduz atividade ABAIXO do basal

• Modulador alostérico positivo: ex: benzodiazepínicos no GABA-A (potencializa GABA sem ativar sozinho)

Tolerância e Interações

• Tolerância: down-regulation de receptores (uso crônico de β2-agonistas). Solução: associar corticoide

• Up-regulation: ↑receptores após antagonismo crônico. Ex: retirada de β-bloqueador → rebote (taquicardia!)

• Sinergia: efeito combinado > soma. Antagonismo: efeito < soma. Adição: efeito = soma

❤️ SNA (Sistema Nervoso Autônomo) SIMPÁTICO — Resumo para Prova

Receptores Adrenérgicos (DECORE ESTA TABELA!)

Receptor	Proteína G	Localização	Efeito
α1	Gq ↑IP3/Ca²⁺	Vasos, olho, esfíncter	Vasoconstrição, midríase, contração esfíncter
α2	Gi ↓cAMP	Pré-sináptico, plaquetas	↓liberação NA (feedback), agregação plaquetária
β1	Gs ↑cAMP	Coração, rim	↑FC (Frequência Cardíaca), ↑contratilidade, ↑condução, ↑renina
β2	Gs ↑cAMP	Brônquios, vasos, útero, fígado	Broncodilatação, vasodilatação, glicogenólise
β3	Gs ↑cAMP	Adiposo	Lipólise, termogênese

Simpaticomiméticos (Agonistas)

• Adrenalina (α+β): anafilaxia (IM!), PCR, broncoespasmo grave

• Noradrenalina (α>β1): 1ª linha choque séptico

• Dopamina: dose baixa=D1 renal, média=β1 cardíaco, alta=α1 vasoconstrição

• Dobutamina (β1>>β2): ICC (Insuficiência Cardíaca Congestiva) aguda, choque cardiogênico

• Salbutamol (β2, SABA): resgate asma. Salmeterol/Formoterol (LABA): manutenção (NUNCA monoterapia!)

• Fenilefrina (α1): descongestionante nasal

• Clonidina (α2): hipertensão central

• Indiretos: anfetamina (libera NA/DA), cocaína (bloqueia recaptação), efedrina (misto)

Simpatolíticos (Antagonistas)

• α-bloqueadores: prazosina/doxazosina (α1, hipertensão/HPB), tamsulosina (α1A, HPB sem hipotensão), fentolamina (α1+α2, feocromocitoma)

• β-bloqueadores cardioseletivos (β1): metoprolol, bisoprolol, atenolol — hipertensão, pós-IAM (Infarto Agudo do Miocárdio), ICC (Insuficiência Cardíaca Congestiva)

• β-bloqueadores não-seletivos (β1+β2): propranolol — ⚠️ CONTRAINDICADO em asma! (broncoconstrição)

• β+α bloqueadores: carvedilol, labetalol — ICC (Insuficiência Cardíaca Congestiva), crise hipertensiva

• ⚠️ DICA DE PROVA — Rebote: retirada ABRUPTA de β-bloqueador → up-regulation → taquicardia, hipertensão, angina. SEMPRE desmame gradual!

💚 SNA (Sistema Nervoso Autônomo) PARASSIMPÁTICO — Resumo para Prova

Receptores Colinérgicos (DECORE!)

Receptor	Tipo	Localização	Efeito
M1	Gq ↑IP3/Ca²⁺	SNC (Sistema Nervoso Central), glândulas	Cognição, secreção gástrica
M2	Gi ↓cAMP	Coração	↓FC (Frequência Cardíaca), ↓contratilidade, ↓condução AV
M3	Gq ↑IP3/Ca²⁺	Musc. liso, glândulas, olho	Miose, broncoconstrição, ↑peristaltismo, ↑secreção
NN	Canal Na⁺/K⁺	Gânglios	Despolarização ganglionar
NM	Canal Na⁺/K⁺	Junção neuromuscular	Contração muscular

Parassimpaticomiméticos

• Diretos: betanecol (M3, retenção urinária), pilocarpina (M1/M3, glaucoma/xerostomia), carbacol (M+N, glaucoma)

• Indiretos (anticolinesterásicos reversíveis): neostigmina (miastenia gravis), piridostigmina (miastenia), fisostigmina (atravessa BHE (Barreira Hematoencefálica), intoxicação anticolinérgica)

• Irreversíveis: organofosforados (sarin, malation) → intoxicação → SLUDGE

• ⚠️ DICA DE PROVA — SLUDGE: Salivação, Lacrimejamento, Urina (micção), Defecação, GI secretion, Êmese. Tratamento: atropina + pralidoxima

Anticolinérgicos (Parasimpatoliticos)

• Atropina (não-seletivo): bradicardia, intoxicação colinérgica, pré-anestesia. Síndrome: "vermelho como beterraba, seco como deserto, quente como forno, maluco como abelha"

• Ipratrópio (M3 inalado): DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica)/asma (broncodilatação sem efeitos sistêmicos)

• Oxibutinina (M3): bexiga hiperativa

• Escopolamina: cinetose (enjoo de movimento)

• Bloqueadores NM: succinilcolina (despolarizante, fasciculações→paralisia), rocurônio (não-despolarizante). Reversão: neostigmina + atropina

💛 ANTIDEPRESSIVOS — Resumo para Prova (Aula de amanhã!)

Hipótese Monoaminérgica

Depressão = deficiência de serotonina (5-HT), noradrenalina (NA) e/ou dopamina (DA) na fenda sináptica. Antidepressivos aumentam a disponibilidade desses neurotransmissores. Latência de 2-4 semanas (neuroplasticidade, não só recaptação).

1. ISRS — Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (1ª LINHA!)

• Mecanismo: bloqueiam transportador SERT → ↑5-HT na fenda sináptica

• Fármacos: fluoxetina (t½ longa ~6 dias, inibe CYP2D6), sertralina (mais usada), paroxetina (mais anticolinérgico, mais descontinuação), citalopram, escitalopram (mais seletivo)

• Efeitos adversos: náusea/diarreia (5-HT3 no TGI), insônia OU sonolência, disfunção sexual (↓libido, anorgasmia), ganho de peso (crônico), síndrome de descontinuação (tontura, parestesias, "brain zaps")

• Latência: 2-4 semanas para efeito antidepressivo pleno

• ⚠️ CONTRAINDICAÇÃO ABSOLUTA: ISRS + IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) = SÍNDROME SEROTONINÉRGICA! (hipertermia, agitação, mioclonia, diarreia, coma). Washout: 2 semanas (5 semanas se fluoxetina)

2. IRSN — Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

• Mecanismo: bloqueiam SERT + NET → ↑5-HT + ↑NA (dupla ação)

• Fármacos: venlafaxina (dose baixa=ISRS, dose alta=IRSN), duloxetina (também dor neuropática e fibromialgia), desvenlafaxina

• Vantagem: útil em depressão + dor, depressão + fadiga/anedonia

• Efeitos adversos: similar ISRS + hipertensão (NA!), sudorese, boca seca

3. Tricíclicos (ADT) — 2ª/3ª linha

• Mecanismo: bloqueiam recaptação 5-HT + NA (NÃO seletivos!) + bloqueio M (anticolinérgico) + bloqueio H1 (sedação) + bloqueio α1 (hipotensão) + bloqueio canal Na⁺ (cardiotoxicidade)

• Fármacos: amitriptilina (mais sedativo, dor neuropática), nortriptilina (menos efeitos), imipramina (enurese noturna), clomipramina (mais serotoninérgico, TOC)

• Efeitos adversos: "SUJO" — anticolinérgicos (boca seca, constipação, retenção urinária, visão turva), sedação, hipotensão ortostática, ganho de peso, CARDIOTOXICIDADE (alargamento QRS, arritmia)

• ⚠️ DICA DE PROVA: Janela terapêutica ESTREITA. Risco em overdose (suicídio!) → arritmia cardíaca fatal. Por isso ISRS é 1ª linha (mais seguro)

4. IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) — Inibidores da Monoamina Oxidase

• Mecanismo: inibem MAO-A (degrada 5-HT e NA) e/ou MAO-B (degrada DA) → ↑todas monoaminas

• Fármacos: tranilcipromina (único no Brasil, irreversível), fenelzina, selegilina (MAO-B seletivo, usado em Parkinson)

• ⚠️ CRISE TIRAMÍNICA ("Reação do Queijo"): tiramina em alimentos (queijo curado, vinho tinto, embutidos, cerveja) + IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) → tiramina NÃO é degradada → ↑↑NA → CRISE HIPERTENSIVA GRAVE → risco AVC (Acidente Vascular Cerebral)

• Contraindicações: ISRS/IRSN (síndrome serotoninérgica), simpaticomiméticos, alimentos com tiramina, meperidina

5. Atípicos/Outros

• Bupropiona: inibe recaptação NA+DA (IRND). SEM disfunção sexual! Auxilia cessação do tabagismo. ⚠️ Risco: convulsão (não usar em epilépticos)

• Mirtazapina: antagonista α2 pré-sináptico (↑NA+5-HT) + anti-H1 → sedação + ↑apetite/peso. Boa para depressão com insônia e inapetência

• Trazodona: antagonista 5-HT2 + fraco inibidor recaptação 5-HT. Sedação forte (usado como hipnótico). ⚠️ Priapismo (raro)

• Vortioxetina: multimodal (ISRS + agonista 5-HT1A + antagonista 5-HT3). Melhora cognição

📋 TABELA COMPARATIVA — Quando usar cada classe?

Classe	1ª Linha?	Vantagem	Desvantagem principal
ISRS	SIM ✅	Seguro, bem tolerado	Disfunção sexual
IRSN	Sim (2ª opção)	Dor neuropática + depressão	Hipertensão
Tricíclico	Não	Dor neuropática, enxaqueca	Cardiotoxicidade, overdose fatal
IMAO	Não (última linha)	Depressão atípica refratária	Crise tiramínica, interações
Bupropiona	Alternativa	Sem disfunção sexual, tabagismo	Convulsão
Mirtazapina	Alternativa	Insônia + inapetência	Ganho de peso, sedação

Questões Dissertativas

E1: Explique a equação Henderson-Hasselbalch e como ela prediz absorção de ácidos fracos vs. bases fracas.

Equação Henderson-Hasselbalch: pH = pKa + log([A-]/[HA])

Interpretação:
- Quando pH = pKa: 50% ionizado, 50% não-ionizado
- Quando pH < pKa: Prevalece forma não-ionizada (HA) → lipofílica → absorve bem
- Quando pH > pKa: Prevalece forma ionizada (A-) → hidrofílica → não absorve bem

Para ÁCIDOS FRACOS (pKa 2-8):
- Melhor absorção em pH BAIXO (estômago pH 1-2)
- Em pH alto (intestino 6-7) → ionizados → não absorvem
- Exemplo: Aspirina (pKa=3.5) absorve excelente em estômago (pH<
Para BASES FRACAS (pKa 8-10):
- Melhor absorção em pH ALTO (intestino pH 6-7)
- Em pH baixo (estômago) → ionizadas → não absorvem
- Exemplo: Metanfetamina (pKa=9.7) absorve melhor em intestino alcalino

Consequência clínica: Modificar pH gastrointestinal afeta absorção!

E2: Diferencie as fases de uma curva concentração-tempo e seu significado clínico.

Fase 1 - ABSORÇÃO:
- Curva sobe (concentração ↑)
- Absorção > Eliminação
- Fármaco sai do TGI → sangue
- Dura ~30-120 min (VO)
- Significado: Início do efeito farmacológico

Fase 2 - DISTRIBUIÇÃO:
- Curva continua subindo mas mais lentamente
- Absorção = Eliminação (aproximadamente)
- Fármaco sai do plasma → tecidos
- Significado: Pico de concentração plasmática (Cmax) no final desta fase

Fase 3 - ELIMINAÇÃO (Pseudo-primeira ordem):
- Curva desce linearmente em escala semilog
- Absorção negligenciável
- Eliminação por metabolismo e excreção renal
- Segue cinética de primeira ordem: Concentração reduz ~50% a cada meia-vida
- Significado clínico: Determina intervalo de dosagem (a cada meia-vida toma nova dose)

Importância clínica: Saber em qual fase está ajuda a entender se fármaco foi absorvido, distribuído, ou está sendo eliminado.

Referências:
Kenhub PT Osmosis

AULA 4 — 24/02 — FARMACOLOGIA: Distribuição + Metabolização (CYP450)

DISTRIBUIÇÃO (D) - Segunda Etapa ADME

Processo de disseminação do fármaco absorvido para diversos compartimentos corporais

Volume de Distribuição (Vd)

Definição: Volume teórico em que o fármaco se distribui para manter concentração plasmática observada

Fórmula: Vd = Dose / Concentração plasmática inicial

Vd PEQUENO (< 0.5 L/kg): Fármaco fica principalmente no intravascular (plasma). Moléculas hidrofílicas ou muito polares (ex: heparina). Distribuição limitada.
Vd MÉDIO (0.5-1 L/kg): Distribuição em fluido intersticial + plasma
Vd GRANDE (1-3+ L/kg): Fármaco distribui-se amplamente em tecidos, especialmente adiposo e intracelular. Moléculas lipofílicas (ex: cloroquina, amiodarona). Podem acumular em tecidos!
Vd MUITO GRANDE (> 5 L/kg): Distribuição extensa; pode exceder peso corporal (redistribuição de plasma para tecidos)

Significado Clínico:

Vd pequeno: Fármaco concentrado no plasma → efeito potente, T1/2 curta
Vd grande: Fármaco diluído em tecidos → efeito menos potente por mg, T1/2 longa, acúmulo possível
Exemplo: Digoxina tem Vd = 7 L/kg (muito grande); acumula em tecidos cardíacos → risco de toxicidade

Ligação a Proteínas Plasmáticas

Proteínas que ligam remédios:
• Albumina = adora ácidos fracos (Aspirina, Varfarina)
• Alfa-1-glicoproteína = adora bases fracas (Propranolol)
• Outras = globulinas, lipoproteínas

🔑 CONCEITO CRÍTICO:
Remédio LIGADO à proteína = INATIVO (pendurado não funciona!)
Remédio LIVRE = ATIVO (trabalha!)

⚠️ PROBLEMA REAL:
Se você mede concentração TOTAL (ligado + livre), tá mentindo! O remédio ativo é só a fração livre!
Exemplo: Varfarina = 99% ligada = só 1% é o remédio de verdade!

Consequências de Alta Ligação Proteica:

🚫 Distribuição reduzida → Remédio pendurado não sai da veia → não chega nos tecidos

⏳ Meia-vida prolongada → Remédio ligado não é eliminado rápido → fica no corpo MUITO tempo

⚠️ INTERAÇÕES PERIGOSAS! → Dois remédios competem pelo mesmo sítio de ligação!
Exemplo real: Varfarina (anticoagulante 99% ligada) + AINE (tipo Ibuprofeno)
O AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) desloca a Varfarina → de repente MUITO anticoagulante livre → SANGRAMENTO (nariz, gengiva, etc)!

Barreiras Anatômicas

Barreira Hematoencefálica (BHE)

Estrutura: Tight junctions entre células endoteliais cerebrais; membrana basal
Função: Protege SNC (Sistema Nervoso Central) de toxinas/patógenos
Requisitos para atravessar: Alta lipossolubilidade OU transportador específico
Consequência: Fármacos hidrofílicos NÃO agem no SNC (ex: mannitol - hiperosmótico periférico)
Exemplos de "bons penetradores BHE (Barreira Hematoencefálica)": Anestésicos (lipofílicos), certos antibióticos (fluoroquinolonas)
Patológico: Em meningite/inflamação, BHE (Barreira Hematoencefálica) fica "leaky" (permeável) → melhor penetração de antibióticos

Barreira Hematoplacentária = protetor do bebê. Similar ao BHE mas IMPORTANTE: alguns remédios passam e podem DANIFICAR o feto (teratogênicos).

🚫 TERATOGÊNICOS (causam deformidade no feto):
• Talidomida (antibiótico antigo) = sem braços/pernas!
• ACE-inibidores no 2º/3º trimestre = problema renal fetal
• Isotretinoína (acne) = múltiplas malformações

REGRA: Gravidez 1º trimestre = máxima cautela! Apenas remédios realmente necessários!

Barreira Hematotesticular

Função: Protege espermatogênese
Relevância: Infecções testiculares podem ser refratárias a antibióticos mal distribuidos

METABOLIZAÇÃO (M) - Terceira Etapa ADME

Propósito da Metabolização

Metabolização = fábrica do fígado que transforma remédio em algo "melhor de sair": de gordo → aquoso. Remédio aquoso sai pela urina!

Remédio ORIGINAL (lipófilo = gordo) → entra nos tecidos, mas NÃO sai na urina
⬇️ FÍGADO TRABALHA
Remédio TRANSFORMADO (hidrofílico = aquoso) → sai na urina fácil!

Mas ⚠️: Às vezes o fígado FAZ UM METABOLITO TÓXICO! (tipo produz veneno!)

Fases de Metabolização

⚗️ FASE I = CYP450 (Citocromos do fígado)

O que faz: "Abre" ou "modifica" o remédio = adiciona uns grupos polares para deixar pronto pra próxima fase.

Mecanismos:
• Oxidação (tira elétron)
• Redução (adiciona elétron)
• Hidrólise (quebra química)

⚠️ PROBLEMA: Às vezes CRIA metabolito TÓXICO (pior que o remédio original!).
Exemplo: Paracetamol → CYP450 → metabolito tóxico (por isso não pode tomar demais!)

🧬 POLIMORFISMO GENÉTICO: Você herda genes diferentes do CYP450 → algumas pessoas processam remédio RÁPIDO (metabolizadores rápidos), outras LENTO (lentos) → efeito diferente com mesma dose!

🏭 FASE II = CONJUGAÇÃO (Deixa SUPER aquoso)

Pega o remédio da Fase I e cola "arandelas" que deixam MUITO aquoso = sai na urina 100%!

Principais reações:
• Glicuronidação (70% dos remédios!) = cola açúcar (glicurônico)
• Sulfatação = cola enxofre
• Acetilação = cola acetila

Resultado: Remédio SUPER hidrofílico = sai na urina MUITO rápido!

Enzimas: UDP-glicuronosiltransferases (UGTs), sulfotransferases, N-acetiltransferases

Resultado: Adiciona grupo hidrofílico (glicuronato, sulfato, acetil) → polaridade ↑↑

Vantagem: Metabólitos geralmente INATIVOS e facilmente excretáveis na urina

Exemplo: Paracetamol → glicuronidação → paracetamol-glicuronato (hidrofílico) → excreção renal

FASE III - Transportadores de Efluxo

Proteína principal: P-glicoproteína (MDR1, ABCB1)
Função: Transporta fármaco/metabólito para FORA da célula
Localização: Intestino (reduz absorção), fígado (facilita excreção), rins (aumenta secreção)
Efeito: Reduz biodisponibilidade, aumenta clearance

Citocromo P450 (CYP450) - CRÍTICO PARA PROVA!

CYP450 (Citocromo P450) = a fábrica de transformação do fígado. > 50 operárias (isoenzimas) diferentes, cada uma especialista em transformar TIPO diferente de remédio.

Onde está: Fígado (85%), intestino, rins
O que precisa: NADPH + Oxigênio (tipo combustível)
O que faz: Oxida, reduz, ou quebra remédios = Fase I da metabolização!
IMPORTANTE: Tem + 50 tipos! Cada um metaboliza remédios DIFERENTES!

Principais isoenzimas e seus fármacos:

Isoenzima	% Fármacos Metabolizados	Exemplos de Fármacos	Potencial de Interação
CYP3A4	~50%	Estatinas (sinvastatina), CCB (diltiazem, verapamil), ciclosporina, tacrolimo, antiretrovirais	MUITO ALTO - maior enzima
CYP2D6	~25%	Antidepressivos (fluoxetina, paroxetina), antipsicóticos, antiarrítmicos (metoprolol, propranolol), tramadol	MUITO ALTO - polimorfismo genético
CYP2C19	~10%	Omeprazol, clopidogrel (prodrug!), fluoxetina, escitalopram, imipramina	ALTO
CYP2C9	~10%	Varfarina (anticoagulante!), AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais), sulfoniluréias, fenitoína	ALTO
CYP2B6	~5%	Bupropiona, efavirenz, isoflurano	Moderado
CYP2E1	~5%	Etanol, acetaminofeno (paracetamol), isoniazida	Moderado

INIBIDORES CYP450 (↓ metabolismo = ↑ toxicidade):

CYP3A4 INIBIDORES:
- Fortes: Cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina
- Moderados: Diltiazem, verapamil, fluconazol, eritromicina
- Efeito: ↑ sinvastatina (↑ rabdomiolise), ↑ ciclosporina (↑ nefrotoxicidade)
CYP2D6 INIBIDORES:
- Fluoxetina, paroxetina, bupropiona
- Efeito: ↑ metoprolol (↑ bradicardia), ↑ tramadol (↑ efeitos)
CYP2C19 INIBIDORES:
- Fluoxetina, fluvoxamina, omeprazol
- Efeito: ↑ clopidogrel - PROBLEMA! Omeprazol reduz eficácia de clopidogrel (pró-fármaco inativo sem metabolização)
CYP2C9 INIBIDORES:
- Fluconazol, metronidazol, amiodarona, AINEs
- Efeito: ↑ varfarina (↑ INR (Razão Normalizada Internacional) = sangramento!)
ÁLCOOL (agudo): Inibe CYP450 (não crônico)

INDUTORES CYP450 (↑ metabolismo = ↓ eficácia):

INDUTORES POTENTES:
- Rifampicina (TBC): indutor de CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6, etc
- Carbamazepina (anticonvulsivo)
- Fenitoína (anticonvulsivo)
- Fenobarbitais (barbiturato)
- Efeito: ↓ varfarina (↓ INR (Razão Normalizada Internacional) = trombose!), ↓ contraceptivos orais (gravidez!), ↓ ciclosporina (rejeição!)
INDUTORES MODERADOS:
- Rifabutina
- Bosceprevir
- Nafcilina
INDUTORES LEVES:
- St. John's Wort (hipericão) - fitoenergético
- Alguns antiretrovirais
ÁLCOOL (crônico): Indutor de CYP2E1 → ↑ metabolismo etanol, ↑ toxicidade de acetaminofeno

Profármacos e Metabólitos Tóxicos

Profármacos (Prodrugs):

Definição: Fármaco INATIVO que requer metabolização hepática para se tornar ATIVO
Vantagem: Melhor biodisponibilidade, menos efeitos colaterais pré-sistêmicos
Desvantagem: Falha se metabolismo prejudicado (CYP insuficiente, idosos)
Exemplos importantes:
- Clopidogrel (Plavix) → CYP2C19 → metabolito ativo (bloqueador P2Y12, antiagregante)
- Codeia → CYP2D6 → MORFINA (opioide potente) - metabolizadores lentos têm analgesia reduzida
- Enalapril (IECA) → éster → enalaprilato (IECA ativo)
- Levodopa → DOPA descarboxilase → DOPAMINA (Parkinson)

Metabólitos TÓXICOS (Ativação de Toxina):

PARACETAMOL (Acetaminofeno):
- Metabolismo normal: Paracetamol → glicuronidação/sulfatação → excreção segura
- SUPERDOSE (> 4g/dia): Via CYP2E1 → N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI) - tóxico!
- NAPQI = espécie reativa que se liga a proteínas → necrose hepática, insuficiência hepática, morte
- Tratamento: N-acetilcisteína (NAC) - doador de glutationa → neutraliza NAPQI
BENZENO:
- Metabolismo: CYP2E1 → benzeno epóxido → tóxico
- Causa: Aplasia de medula óssea, leucemia
NITROSAMINAS (food/tabaco):
- CYP450 → derivados tóxicos → mutação, cancerígeno
HALOTANO (anestésico inalado):
- CYP450 → ácido trifluoroacético → hepatotoxicidade (necrote hepática fulminante em re-exposição)

Polimorfismo Genético em CYP450

CYP2D6 - Exemplo clássico:

Fenotipos:
- Metabolizadores ULTRA-rápidos (múltiplas cópias gênicas - raro): metabolizam muito rápido → subestimulado
- Metabolizadores RÁPIDOS (heterozigoto normal): velocidade normal
- Metabolizadores NORMAIS (homozigoto wild-type): velocidade normal
- Metabolizadores LENTOS (deficiência/mutação): ↓ metabolismo → ↑ toxicidade de profármacos
- Metabolizadores ULTRA-LENTOS (deleção completa): sem atividade
Consequência clínica: Metabolizadores lentos de CYP2D6 recebem MENOS analgesia de CODEÍNA (precisa metabolizar para ativar)
Farmacogenômica: Testes genéticos disponíveis para prever resposta a certas drogas (ex: varfarina CYP2C9, CYP4F2)

Flashcards - Distribuição + Metabolização

O que significa Vd (Volume de Distribuição)?

Volume teórico em que fármaco se distribui; Vd pequeno = plasma; Vd grande = tecidos adiposos

Qual é o principal sistema de metabolização Fase I?

Citocromo P450 (CYP450) - localizado em RE microssomal; enzima oxidativa

Qual isoenzima CYP450 metaboliza 50% dos fármacos?

CYP3A4 - principal enzima; maior potencial de interação medicamentosa

O que é um profármaco?

Fármaco INATIVO que requer metabolização para se tornar ATIVO (ex: clopidogrel, codeia)

Qual metabólito é tóxico de paracetamol em superdose?

NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) - causa necrose hepática; tratado com N-acetilcisteína

O que faz um indutor CYP450?

↑ produção de enzima → ↑ metabolismo → ↓ concentração plasmática de fármaco → ↓ eficácia

Quiz - Distribuição + Metabolização

Q1: Um paciente com câncer recebe cloroquina intravenosa. Após 3 dias, o nível no sangue é muito baixo, mas a droga acumula nos pulmões e fígado. Qual conceito farmacológico explica isso?

O que melhor descreve o volume de distribuição (Vd) da cloroquina?

a) Cloroquina tem Vd pequeno — fica presa no sangue, não entra em tecidos

b) Cloroquina tem Vd GIGANTE — é lipofílica, sai do sangue e acumula em tecidos adiposo e intracelular

c) Cloroquina não distribui, fica só na veia

d) O fígado destrói toda cloroquina imediatamente

Q2: Uma mulher toma varfarina (anticoagulante) há 6 meses. Seu INR está bem controlado. De repente, ela começa a tomar Ibuprofeno para dor nas costas. Duas semanas depois, sangramento nasal e roxos fáceis. Qual a causa?

Como o Ibuprofeno afeta a varfarina?

a) Ibuprofeno aumenta a metabolização de varfarina — efeito cai

b) Ibuprofeno desloca varfarina da ligação proteica — libera varfarina ativa → anticoagulante fica forte demais

c) Ibuprofeno destrói varfarina no intestino

d) Não tem interação entre eles

Q3: Um paciente com meningite recebe Penicilina IV. O antibiótico está com boa concentração no sangue, mas a meningite piora. Exame de líquor: concentração penicilina é praticamente ZERO. Por que o antibiótico não chega no cérebro?

Qual barreira explica a baixa concentração de penicilina no cérebro?

a) Barreira hematoencefálica (BHE) — penicilina é hidrofílica, não atravessa tight junctions

b) Penicilina é metabolizada por bactérias antes de chegar cérebro

c) O fígado tira penicilina do sangue

d) Cérebro não recebe sangue

Q4: Uma gestante no 2º trimestre de gravidez toma Enalapril (IECA) para hipertensão. Após 2 meses, ultrassom mostra problema renal no feto. Qual conceito aplicável?

Por que Enalapril é teratogênico no 2º/3º trimestre?

a) Enalapril destrói albumina materna

b) Enalapril atravessa barreira placentária → reduz perfusão renal fetal → displasia renal

c) Placenta metaboliza Enalapril em toxina

d) Enalapril não atravessa placenta

Q5: Um paciente com hepatite viral tem função hepática muito reduzida. Recebe Morfina para dor. Após 2 horas, fica com respiração muito lenta (6 respirações/min), confuso, quase em coma. Por que morfina ficou tão forte?

Como a insuficiência hepática afeta metabolismo de morfina?

a) Fígado destrói rapidamente morfina — concentração cai

b) Fígado doente metaboliza LENTAMENTE morfina → concentração sobe → overdose → sedação, depressão respiratória

c) Morfina sai na urina rapidamente

d) Fígado produz antídoto para morfina

Q6: Um paciente toma Rifampicina (para tuberculose) e Warfarina (anticoagulante). Seu INR era 3.5 (bem coagulado). Após 2 semanas de rifampicina, INR caiu para 1.2 (sangue grosso demais). Por que?

Qual mecanismo de Rifampicina causa falha de Warfarina?

a) Rifampicina bloqueia metabolismo de warfarina

b) Rifampicina INDUZ CYP2C9 → warfarina é metabolizada MUITO RÁPIDO → concentração cai → anticoagulante fraco

c) Rifampicina destrói warfarina no sangue

d) Warfarina não funciona com antibióticos

Q7: Um paciente toma Cetoconazol (antifúngico IV) e Atorvastatina (para colesterol). Após 5 dias, miosites (dor muscular), fraqueza. CK sobe para 3000. Por que?

Como Cetoconazol causa toxicidade de Atorvastatina?

a) Cetoconazol bloqueia a síntese de colesterol

b) Cetoconazol INIBE CYP3A4 → atorvastatina não é metabolizada → concentração SOBE → miosite/rabdomiolise

c) Atorvastatina causa alergia ao cetoconazol

d) Cetoconazol destrói músculos diretamente

Q8: Um paciente com tuberculose toma Rifampicina. Toma também Paroxetina (antidepressivo = inibidor CYP2D6). Seu humor PIORA ao invés de melhorar. Por que a paroxetina deixou de funcionar?

Por que Rifampicina afeta eficácia de Paroxetina?

a) Paroxetina causa depressão maior

b) Rifampicina INDUZ CYP2D6 → paroxetina é metabolizada RÁPIDO → concentração cai → antidepressivo fica fraco

c) Paroxetina é incompatível com rifampicina

d) Rifampicina destrói neurotransmissores

Q9: Um paciente com câncer recebe Clopidogrel (Plavix) após stent cardíaco. Toma também Omeprazol para gastroprotecção (úlcera). Semanas depois, infarto. Por que?

Como Omeprazol prejudica Clopidogrel?

a) Omeprazol causa infarto diretamente

b) Clopidogrel é PROFÁRMACO → precisa CYP2C19 para ativar → omeprazol INIBE CYP2C19 → clopidogrel fica INATIVO → antiagregante não funciona → trombose stent

c) Omeprazol destrói clopidogrel no estômago

d) Clopidogrel causa úlceras

Q10: Uma criança recebe Paracetamol para febre. Mãe pensa "se 500mg é bom, 5000mg em uma dose é 10x melhor" e dá superdose. 48h depois: icterícia, ascites, insuficiência hepática fulminante. Por que?

Qual metabólito tóxico do Paracetamol causa necrose hepática?

a) Paracetamol-glicuronato (está bem, é hidrofílico e sai na urina)

b) N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI) — espécie reativa que se liga proteínas hepáticas → necrose

c) Ácido acético comum

d) Paracetamol não forma metabólitos tóxicos

Q11: Um paciente com inflamação crônica recebe Fluoxetina (antidepressivo) + Metoprolol (beta-bloqueador). Após 2 semanas: bradicardia severa (40 bpm), fraqueza, tontura. Por que o metoprolol ficou tão forte?

Como Fluoxetina aumenta efeito de Metoprolol?

a) Fluoxetina aumenta receptores beta no coração

b) Fluoxetina INIBE CYP2D6 → metoprolol não é metabolizado → concentração SOBE → bradicardia severa

c) Metoprolol causa depressão com fluoxetina

d) Fluoxetina destrói metoprolol

Q12: Um paciente com leishmaniose recebe Anfotericina B (antifúngico). Efeito colateral: nefrotoxicidade (creatinina sobe). Para proteger rim, médico prescreve Ciclosporina (imunossupressor). Semana depois: ciclosporina sobe absurdamente (concentração tóxica). Por que não diminuiu com excreção?

Como Anfotericina B afeta metabolismo de Ciclosporina?

a) Anfotericina B aumenta excreção renal de ciclosporina

b) Anfotericina B causa dano renal → reduz função → ciclosporina não é excretada → acumula em nível tóxico

c) Ciclosporina causa toxicidade fungal

d) Não há interação entre eles

Q13: Um paciente com epilepsia toma Fenitoína (anticonvulsivante). Seu nível sérico é terapêutico (18 μg/mL). Começa Fenobarbital (novo anticonvulsivante para melhorar). 2 semanas depois: convulsões voltam APESAR fenitoína em dose terapêutica. Por que?

Como Fenobarbital reduz efeito de Fenitoína?

a) Fenitoína causa resistência com fenobarbital

b) Fenobarbital INDUZ CYP2C9 + CYP2C19 → fenitoína é metabolizada MUITO RÁPIDO → concentração cai → efeito anticonvulsivante falha

c) Fenobarbital bloqueia fenitoína no intestino

d) Ambos anticonvulsivantes competem no cérebro

Q14: Uma mulher com VIH toma Ritonavir (inibidor protease) + Etinilestradiol (pílula anticoncepcional). Apesar usar pílula "corretamente", engravida. Por que falhou o anticoncepcional?

Como Ritonavir reduz eficácia de Etinilestradiol?

a) Ritonavir destrói etinilestradiol no intestino

b) Ritonavir INDUZ CYP3A4 → etinilestradiol é metabolizado RÁPIDO → concentração cai → anticoncepção falha → gravidez

c) Etinilestradiol interfere com protease do VIH

d) Ritonavir causa resistência contraceptiva

Q15: Um paciente toma Codeia (opioide fraco) para tosse crônica. Apesar dose terapêutica, analgesia é péssima — tosse continua. Teste genético revela: metabolizador LENTO de CYP2D6 (mutação). Por que codeia não funciona?

Por que paciente com CYP2D6 lento não responde a Codeia?

a) Codeia é inócua para tosse

b) Codeia é PROFÁRMACO → precisa CYP2D6 para virar MORFINA (opioide potente) → metabolizador lento NÃO converte → codeia fica INATIVA → sem analgesia

c) CYP2D6 lento causa depressão

d) Codeia é metabolizada por outro caminho mais rápido

AULA 5 — 25/02 — FARMACOLOGIA: Excreção

O que é EXCREÇÃO?

Imagina que você TOMA um remédio. Ele faz seu trabalho no corpo... mas depois precisa sair. A excreção é o corpo eliminando ("chutando para fora") o remédio e seus resíduos. Tipo ir ao banheiro, mas em vez disso pelo pulmão, fígado, rim.

Repetindo de outro jeito: Excreção = SAÍDA do remédio do corpo. Existem diferentes portas de saída: rim (cano principal), fígado (rota de trás), pulmão (pelo ar que respira).

Excreção Renal (Principal Via - 60-80%)

O RIM é a "SAÍDA PRINCIPAL" dos remédios!

Pensa no rim como um cano que FILTRA lixo. A maioria dos remédios sai pelo rim (tipo 70% deles!). É como quando você coloca um papel toalha na pia do banheiro e deixa a água passar - o remédio "passa" pelo rim como "lixo" e é eliminado na urina.

3 Maneiras do Rim Eliminar Remédios:

1. FILTRAÇÃO → remédio passa como lixo → sai na urina

O que importa: Se o remédio está JUNTO COM PROTEÍNA do sangue, ele não passa (fico dentro). Se está SOLTO, passa tranquilo!

2. REABSORÇÃO → o rim PUXA o remédio de volta (tipo "espera aí, preciso disso!")

SUPER IMPORTANTE - pH da URINA: Se urina é ÁCIDA (tipo suco de limão), remédios ácidos VOLTAM para o sangue. Se urina é ALCALINA (tipo água com bicarbonato), remédios ácidos SAEM mais. É como um jogo de pH!

3. SECREÇÃO ATIVA → o rim USA ENERGIA para CHUTAR o remédio para fora (tipo ejetar do corpo)

Alguns remédios competem por saída - 2 remédios no mesmo transportador = um interfere com outro!

REGRA DE OURO: pH da Urina e Remédios

Urina ÁCIDA = ácidos SAEM mais, bases VOLTAM ← → Urina ALCALINA = bases SAEM mais, ácidos VOLTAM

Exemplo real: Alguém toma MUITO aspirina (intoxicação). Aspirina é ÁCIDA. Doctors dão BICARBONATO (deixa urina alcalina) → aspirina SAI mais na urina → pessoa fica melhor! É tipo "alcalinizar = chutar o remédio para fora".

Rim Fraco = Remédio Acumula

Se o rim funciona mal (tipo cano entupido), remédio fica no corpo MAIS TEMPO. Então quando a pessoa tem problemas renais, PRECISA TOMAR MENOS REMÉDIO (porque não consegue eliminar). É como colocar menos água se a pia tá entupida!

RESUMÃO: Rim fraco → clearance baixo → dose menor. Alguns remédios (aminoglicosídeos, vancomicina) MUITO perigosos em rim fraco.

Meia-Vida de Eliminação (t½):

Definição: Tempo necessário para reduzir concentração plasmática em 50%
Cálculo: t½ = 0.693 / Ke (constante de eliminação)
Significado: Prediz intervalo de dosagem (tipicamente a cada t½)
Exemplos:
- Paracetamol: t½ = 2-3h → tomar a cada 4-6h
- Digoxina: t½ = 36-40h → tomar 1x/dia
- Amoxicilina: t½ = 1h → tomar 3-4x/dia
Estado Estável (Steady-State):
- Atingido após ~5 meias-vidas
- Nesse ponto, absorção = eliminação
- Importância: Alguns fármacos levam dias/semanas para atingir estado estável (digoxina 7-10 dias)

Clearance (Depuração):

Definição: Volume de sangue completamente depurado de fármaco por unidade de tempo
Cálculo: Clearance = Vd × Ke = (Dose/AUC)
Unidade: mL/min ou L/h
Componentes: Clearance renal + Clearance hepático + Clearance pulmonar (etc)
Aplicação clínica: Redução de TFG (Taxa de Filtração Glomerular) reduz clearance renal → precisa reduzir dose

Excreção Biliar/Hepática

Importância: ~10-20% dos fármacos eliminados por essa rota
Requisito: Fármaco deve ser polar/conjugado (glicuronidado, sulfatado) com PM > 300-400
Mecanismo: Transportadores ativos (MDR proteins) secretam fármaco/metabólito para bílis
Rota: Fígado → bílis → vesícula biliar → intestino → fezes (ou reabsorção-recirculação êntero-hepática)
Significado clínico: Colestase → acúmulo de fármacos eliminados por bílis

Excreção Pulmonar

Importância: Via principal para gases e voláteis (anestésicos inalados, CO2)
Fármacos eliminados: Álcool, certos anesté locais voláteis
Mecanismo: Difusão passiva no alvéolo

Excreção em Outras Vias

Suor: Mínimo, exceto em febre intensas
Saliva: Mínimo; importância em concentração salivar para monitoramento (lítio)
Leite Materno: Importante para fármacos que passam (bases fracas lipofílicas) → risco fetal
Pele (transpiração): Mínimo exceto em febre

Integração com Lesão Celular (Aula 1 Preview)

Toxicidade Hepática e Renal por Fármacos:

Paracetamol → Necrose hepática (já discutido em Aula 4): NAPQI causa lesão irreversível ao hepatócito
AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) → Lesão Renal Aguda:
- AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) bloqueiam COX (Ciclo-oxigenase)1/COX2 → reduz PGE2
- PGE2 normalmente dilata artéria aferente glomerular
- Sem PGE2 → vasoconstrição aferente → ↓ PAS glomerular → ↓ filtração
- Resultado: Insuficiência renal aguda, especialmente em idosos/desidratados
- Lesão: Necrose tubular aguda (NTA)
Aminoglicosídeos → Toxicidade Renal:
- Acumulam em lúmen tubular (não reabsorvido eficientemente)
- Toxina cumulativa: Risco aumenta com duração/dose
- Lesão: Necrose tubular aguda → insuficiência renal aguda
- Monitoramento: Creatinina sérica, TFG a cada 3-5 dias
Metabólitos Tóxicos (Aula 4 Preview):
- Paracetamol → NAPQI (já discutido)
- Ciclofosfamida → acroleína → cistite hemorrágica

Flashcards - Excreção

Qual é o principal mecanismo de excreção renal?

Filtração glomerular (para fármacos não-ligados a proteína)

Como pH urinário afeta excreção?

Ácidos fracos excretam melhor em urina ALCALINA; bases fracas em urina ÁCIDA

O que é meia-vida (t½)?

Tempo para reduzir concentração plasmática em 50%; determina intervalo de dosagem

Em quantas meias-vidas se atinge estado estável?

Após ~5 meias-vidas; absorção = eliminação

Qual via elimina ~10-20% dos fármacos?

Excreção biliar/hepática - para fármacos polares com PM > 300-400

Como insuficiência renal afeta eliminação?

↓ TFG (Taxa de Filtração Glomerular) → ↓ clearance renal → acúmulo de fármaco → precisa ↓ dose

Quiz - Excreção

EXCREÇÃO RENAL BÁSICA

Um paciente toma Paracetamol (Acetaminofen) oralmente. O rim filtra a maioria dessa droga na urina. Qual é o nome do processo onde a droga passa do sangue para a urina dentro do glomérulo?

Qual é o mecanismo renal responsável por essa eliminação?

a) Filtração glomerular (passa pela barreira de filtração)

b) Reabsorção tubular (volta para o sangue)

c) Metabolismo hepatobiliar

d) Secreção ativa apenas

Resposta: A.
💡 Explicação simples: Filtração glomerular é o PRIMEIRO mecanismo. A droga não-ligada a proteína passa pela barreira glomerular (glomérulo filtra como peneira) → entra na urina → é eliminada. Moléculas > 60 kDa (kilodaltons) e as ligadas a albumina NÃO filtram. Paracetamol? Fármaco pequeno → filtra bem! ~50-80% da eliminação renal é via filtração.

LIGAÇÃO PROTEICA E FILTRAÇÃO

Você prescreve Varfarina (anticoagulante) para trombose. Varfarina é 99% ligada a albumina plasmática. Qual é o efeito disso na filtração glomerular?

Como a alta ligação proteica afeta a filtração renal?

a) Filtra 99% normalmente

b) Filtra apenas 1% (fração livre); 99% preso à albumina

c) Não filtra nada

d) Filtra tudo pela secreção

Resposta: B.
💡 Explicação simples: SÓ a fração LIVRE (não-ligada) consegue passar pelo glomérulo! Se 99% está ligado a albumina GIGANTE (66 kDa), apenas 1% está solto → só 1% filtra. Albumina é tão grande que não passa pela barreira. Implicação clínica? Varfarina depende principalmente de SECREÇÃO tubular ativa para ser eliminada, não filtração!

REABSORÇÃO TUBULAR

Uma droga lipofílica é filtrada para a urina (agora no lúmen tubular proximal). Qual é o destino mais provável dela no epitélio tubular?

O que acontece com drogas lipofílicas no túbulo renal?

a) Continuam na urina → excretadas

b) São reabsorvidas passivamente (lipofílicas atravessam epitélio) → voltam pro sangue

c) São metabolizadas no rim

d) Entram em mitocôndrias

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Drogas LIPOFÍLICAS E NÃO-IONIZADAS conseguem atravessar a membrana epithelial dos túbulos → são REABSORVIDAS → voltam para circulação → NÃO são eliminadas! Isso é problema! Se droga lipofílica filtra e depois reabsorve, clearance é baixo → acumula. Solução? Aumentar ionização (pH urinário) para impedir reabsorção.

pH URINÁRIO - ÁCIDOS FRACOS

Um paciente é intoxicado com ASPIRINA (ácido acetilsalicílico = ácido fraco, pKa ~3). Você quer aumentar excreção. Se a urina estiver ácida (pH 4), o que acontece?

Em urina ÁCIDA, o ácido fraco (aspirina) fica ionizado ou não-ionizado?

a) Ionizado (carregado)

b) Não-ionizado (protonado, neutro) → reabsorvido → ↑ intoxicação

c) Metabolizado

d) Sem mudança

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Henderson-Hasselbalch: pH ácido + ácido fraco = fica NÃO-IONIZADO (protonado). Não-ionizado? LIPOFÍLICO! Atravessa epitélio → é REABSORVIDO → volta pro sangue → permanece tóxico! É o OPOSTO do que queremos em intoxicação. Por isso em aspirina, você NÃO acidifica - você ALCALINIZA!

pH URINÁRIO - ALCALINIZAÇÃO

Continuando o caso anterior de intoxicação por aspirina: você dá BICARBONATO (NaHCO3) para ALCALINIZAR a urina (pH 8). Agora qual é o destino da aspirina?

Em urina ALCALINA (pH 8), o ácido fraco (aspirina) fica como?

a) Não-ionizado → reabsorção continua

b) Ionizado (carregado) → hidrofílico → NÃO reabsorve → FICA NA URINA → ELIMINADO!

c) Sem mudança

d) Metabolizado

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Quando pH > pKa, ácido fraco fica IONIZADO (carregado). Moléculas carregadas NÃO conseguem atravessar epitélio lipídico → não conseguem ser reabsorvidas → permanecem na urina → são ELIMINADAS! Clearance renal pode AUMENTAR 10-20 VEZES! Em overdose aspirina: bicarbonato → urina básica → salicilato ioniza → eliminação massiva → paciente sobrevive! Esse é mecanismo clássico de salvação em toxicologia.

BASES FRACAS E pH

Um fármaco é uma BASE FRACA (exemplo: anfetamina, pKa ~10). Você quer REDUZIR excreção para aumentar efeito. Qual pH urinário você escolhe?

Para bases fracas, qual pH urinário AUMENTA reabsorção?

a) pH alcalino (pH 8-9) → não-ionizado → reabsorção ↑

b) pH ácido (pH 5-6) → ionizado → eliminação ↑

c) Sem efeito

d) Apenas temperatura afeta

Resposta: A.
💡 Explicação simples: Em BASES FRACAS: pH > pKa = ionizado (carregado). pH < pKa = não-ionizado (lipofílico). Se você quer REDUZIR eliminação de base fraca? Faça urina ALCALINA → fica não-ionizada → reabsorve → volta pro sangue. Implicação toxicológica: pacientes em coma por anfetamina → se ácido urina → elimina rápido. Se alcalina urina → elimina lentamente → pode precisar de diálise!

SECREÇÃO TUBULAR ATIVA

Penicilina é um antibiótico pequeno, mas POUCO ligado a proteína (20% ligada). Apesar disso, é eliminada MUITO rápido. Qual mecanismo explica isso?

Por que Penicilina tem clearance tão alto apesar de pouca filtração?

a) Filtração glomerular apenas

b) SECREÇÃO TUBULAR ATIVA via transportadores OAT → bombeada ativamente para urina

c) Metabolismo hepatobiliar

d) Sem eliminação renal

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Penicilina é secretada ATIVAMENTE por transportador OAT (Organic Anion Transporter) no túbulo proximal. Requer ATP! Mesmo que ligação proteica reduza filtração, secreção ATIVA consegue "puxar" penicilina da circulação → joga direto na urina → eliminação rápida. Isso é por quê? Penicilina é ânion → OAT reconhece → transporta. Importante: secreção ativa é por isso que alguns fármacos eliminam muito rápido!

INTERAÇÃO TRANSPORTADOR - PENICILINA + PROBENECIDA

Historicamente, médicos usavam Probenecida com Penicilina para 'economizar' penicilina. Qual é o mecanismo?

O que Probenecida faz à secreção de Penicilina?

a) Sem interação

b) Probenecida BLOQUEIA transportador OAT → Penicilina não consegue ser secretada → níveis sobem

c) Aumenta secreção

d) Aumenta filtração

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Probenecida COMPETE com Penicilina pelo MESMO transportador OAT! Se Probenecida entra primeiro, Penicilina fica na fila do transportador ("competição"). Resultado? Penicilina não consegue ser secretada → acumula no sangue → níveis maiores. Historicamente (quando penicilina era cara), usavam Probenecida para aumentar níveis de Penicilina e usar dose menor. Hoje não fazemos mais, mas é AULA CLÁSSICA de interação por competição de transportador!

MEIA-VIDA (T½) BÁSICA

Você prescreve Amoxicilina (antibiótico com t½=1 hora) para infecção. Quanto tempo leva para reduzir concentração em 50%?

Qual é o conceito de meia-vida (t½)?

a) Tempo total para eliminar droga

b) Tempo para concentração cair em 50%

c) Tempo de absorção máximo

d) Sem importância clínica

Resposta: B.
💡 Explicação simples: MEIA-VIDA = tempo para concentração plasmática reduzir em 50%. Amoxicilina t½=1h → após 1 hora de uma dose, metade foi eliminada. Após 2 horas (2 × t½) = 25% restante. Após 3 horas (3 × t½) = 12.5% restante. Padrão LOGARÍTMICO! Importância? Define intervalo de dosagem. Amoxicilina t½=1h é impraticável de dosar A CADA HORA → por isso dá a cada 6-8h (precisa de níveis constantes). Paracetamol t½=2-3h → a cada 4-6h!

MEIAS-VIDAS MÚLTIPLAS

Você prescreve um fármaco com t½=4 horas. Quanto tempo leva para 93.75% ser eliminado?

Após quantas meias-vidas 93.75% é eliminado?

a) Após 1 meia-vida (50% = 6%)

b) Após 2 meias-vidas (75% = 25%)

c) Após 4 meias-vidas (93.75% eliminado = 6.25% restante)

d) Após 5 meias-vidas

Resposta: C.
💡 Explicação simples: Cada meia-vida reduz 50% do anterior: 1ª = 50% restante. 2ª = 25% restante. 3ª = 12.5% restante. 4ª = 6.25% restante (= 93.75% ELIMINADO!). 5ª = 3.125% restante. Se t½=4h → 4 meias-vidas = 16 horas para 93.75% ser eliminado. Por que 5 meias-vidas? Porque 97% é "praticamente tudo" → médicos dizem "após 5 meia-vidas, droga saiu do corpo". Essa é regra de ouro em farmacocinética!

STEADY-STATE (ESTADO ESTÁVEL)

Você prescreve Digoxina (t½=36-40h) por via oral diária. Quando a concentração vai estabilizar e não mudar mais?

Após quantas meias-vidas atinge estado estável (steady-state)?

a) Após 1ª dose (imediato)

b) Após ~5 meias-vidas (absorção = eliminação)

c) Nunca estabiliza

d) Após 10 meias-vidas

Resposta: B.
💡 Explicação simples: ESTADO ESTÁVEL = quando tomando medicamento repetidamente, concentração atinge platô (não muda mais). Isso acontece quando ENTRADA (dose) = SAÍDA (eliminação) = balanço perfeito! Quando? SEMPRE após ~5 meias-vidas! Digoxina t½=36-40h → 5 × 40h = 200h ≈ 8-9 DIAS para atingir steady-state! Implicação clínica: Novo paciente em Digoxina → não consegue avaliar eficácia nos primeiros 8 dias → pode parecer não funcionar! Por isso às vezes dão DOSE DE ATAQUE (loading dose) no início para chegar a steady-state rápido!

CLEARANCE (DEPURAÇÃO)

Um paciente tem Clearance renal de Gentamicina (aminoglicosídeo) = 80 mL/min em função renal normal. O que isso significa?

Qual é a definição de Clearance (depuração)?

a) Volume total sangue circulante

b) Volume de plasma COMPLETAMENTE DEPURADO de droga por minuto

c) Apenas metabolismo hepático

d) Sem importância

Resposta: B.
💡 Explicação simples: CLEARANCE = volume de plasma do qual fármaco é COMPLETAMENTE REMOVIDO por unidade de tempo. Exemplo: Gentamicina Cl=80 mL/min → significa que 80 mL de plasma EM UM MINUTO fica 100% livre de gentamicina (droga sai pela urina). É como "máquina de lavar"! Ml alto = elimina rápido (talvez precise dose alta). Cl baixo = elimina lentamente (talvez acumule). FÓRMULA CHAVE: Cl = Vd × Ke = (0.693 × Vd) / t½. Implicação: IRC reduz Cl → precisa reduzir dose!

INSUFICIÊNCIA RENAL - ACÚMULO DE DROGA

Um paciente com insuficiência renal crônica severa (TFG=15 mL/min) recebe Gentamicina (aminoglicosídeo) em dose normal. Qual é o risco?

Como insuficiência renal afeta eliminação de fármacos renais?

a) Sem efeito; TFG não importa

b) ↓ Clearance renal → acúmulo de droga → TOXICIDADE (ototoxicidade, nefrotoxicidade)

c) Aumenta absorção

d) Aumenta metabolismo

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Insuficiência renal = PROBLEMA GRAVE para fármacos eliminados renalmente! Se TFG cai de 90 para 15 mL/min → Clearance renal cai ~80% → fármaco ACUMULA → TOXICIDADE! Gentamicina é NEFROTÓXICA e OTOTÓXICA → em IRC sem ajuste dose → necrose túbulo intersticial + surdez irreversível! Como evitar? 1) AJUSTAR DOSE por TFG/CrCl. 2) MONITORAR NÍVEIS plasmáticos ("valley"/trough). 3) Aumentar INTERVALO entre doses (em vez de 8h, fazer 24-48h). SEM AJUSTE = MORTE!

RELAÇÃO MEIA-VIDA E CLEARANCE

Um paciente com IRC severa tem TFG reduzida. Você sabe que Digoxina normalmente tem t½=36-40h. Em IRC, qual é a mudança esperada?

Como IRC afeta a meia-vida de fármacos?

a) Meia-vida não muda

b) Meia-vida AUMENTA (IRC ↓ clearance → t½ sobe, conforme: t½ = 0.693 × Vd / Cl)

c) Meia-vida diminui

d) Sem relação

Resposta: B.
💡 Explicação simples: FÓRMULA CHAVE: t½ = 0.693 × Vd / Clearance. Em IRC, Cl (clearance) CAIR → t½ AUMENTA! Digoxina normal t½=36-40h. Em IRC severo, pode chegar a 100-150h! Implicação MASSIVA: Em vez de tomar Digoxina a cada 24h (normal), em IRC pode ser a cada 5-7 DIAS! Sem ajuste dose/intervalo → acumula → arritmias cardíacas → morte. Essa fórmula é PILAR de toda dosagem em insuficiência renal! A maioria dos médicos que dosam errado NÃO conhecem essa fórmula!

EXCREÇÃO BILIAR E CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO

Um fármaco é metabolizado pelo fígado, conjugado (glicuronidado) e secretado para BILE. Depois de deglutido pelo paciente (entrado novamente no intestino), é reabsorvido de volta ao sangue. Qual é o nome desse ciclo?

Qual é o mecanismo de reciclagem via fígado-intestino-sangue?

a) Metabolismo apenas

b) CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO: fígado → bile → intestino → reabsorção → volta ao sangue

c) Filtração renal

d) Sem recirculação

Resposta: B.
💡 Explicação simples: Alguns fármacos seguem ciclo ÊNTERO-HEPÁTICO: 1) Metabolizados no fígado → 2) Conjugados (glicuronidação) → 3) Secretados na BILE → 4) Armazenados vesícula → 5) Entram intestino com refeição → 6) Reabsorvidos intestino → 7) Voltam para sangue via veia porta → 8) Recirculam! Implicação? Alguns fármacos (estrógeno, contraceptivos, ácidos biliares) têm meia-vida LONGA por causa dessa reciclagem! Se bloqueia reabsorção intestinal (exemplo: certos antibióticos destroem bactérias → não consegue desconjugar droga), meia-vida cai drasticamente! Isso explica por quê ALGUNS antibióticos reduzem efeito de contraceptivos orais!

Questões Dissertativas

AULA 6 — 27/02 — FISIOPATOLOGIA: Lesões Irreversíveis (Necrose vs Apoptose)

Diferenças Fundamentais: Necrose vs Apoptose

Característica	NECROSE	APOPTOSE
Causa	Lesão severa; isquemia; toxina	Programada; fisiológica
ATP (Adenosina Trifosfato)	Depletado; anaerbico	REQUER ATP (Adenosina Trifosfato)
Membrana	Rompida (lise)	Intacta; blebbing
Inflamação	SEVERA (liberação de DAMPs)	Mínima (corpos apoptóticos internalizado)
DNA	Fragmentação aleatória	Fragmentação internucleossômica (180-200 bp)
Microscopia	Célula inchada, citoplasma fragmentado	Núcleo condensado (picnose), corpo apoptótico
Prognóstico	Morte celular permanente	Morte celular limpa (sem dano tecido)

NECROSE - Morte Celular Traumática

Referências:
Kenhub PT Osmosis

Q3: O plug de plaquetas é frágil e dura pouco tempo. Precisa ficar mais resistente. Como o corpo deixa o coágulo mais forte?

Como fica o coágulo mais firme e durável?

a) Mais plaquetas grudam encima das primeiras

b) Proteínas especiais do sangue formam uma rede chamada fibrina que reforça o plug

c) O sangue todo ao redor fica sólido

d) O corpo envia células de defesa que comem as plaquetas

Q4: Um paciente idoso está tomando um remédio que afina o sangue para não ter infarto. O remédio bloqueia a vitamina K. Qual é o resultado disso?

Como o bloqueio de vitamina K afeta a coagulação?

a) Plaquetas não conseguem grudar mais

b) O fígado não consegue fazer fatores de coagulação, deixando o sangue mais fino

c) Os vasos sanguíneos não conseguem se contrair

d) A fibrina fica mais fraca e não forma rede

Q5: Um paciente com trombose aguda precisa de um afinador de sangue que age RÁPIDO (no mesmo dia). Qual remédio usar?

Qual anticoagulante age mais rapidamente?

a) Varfarina (inicia em 3-5 dias)

b) Heparina (ação em horas, por injeção ou soro)

c) Vitamina K (recupera a coagulação)

d) Aspirina (previne coágulos em artérias)

Q6: Um paciente toma varfarina há 2 meses para fibrilação atrial. O médico pediu o exame INR para verificar se a dose está correta.

O que o INR mede?

a) A quantidade de plaquetas no sangue

b) Se a varfarina está afinando o sangue na dose certa

c) A velocidade de formação do coágulo

d) Se há trombose no corpo do paciente

Q7: Uma criança de 6 anos tem hemofilia A (falta fator VIII). Por que ela tem risco de sangramento?

Como a hemofilia causa sangramento?

a) Não consegue fazer plaquetas

b) Falta um fator proteico crucial da cascata de coagulação, então o coágulo demora muito pra se formar

c) Os vasos sanguíneos estão fracos

d) A fibrinólise é ativada o tempo todo

Q8: Um paciente que toma anticoagulante teve um sangramento grave. Para reverter rapidamente o efeito da varfarina, qual vitamina administrar?

Como recuperar a coagulação em um paciente com sangramento por varfarina?

a) Vitamina A

b) Vitamina K (reativa a síntese de fatores dependentes de K)

c) Vitamina C

d) Vitamina B12

Q9: Um paciente com infarto agudo do miocárdio toma aspirina. Como esse remédio ajuda a prevenir coágulos?

Qual é o mecanismo de ação da aspirina?

a) Mata bactérias que causam inflamação no coração

b) Bloqueia a cascata de coagulação no fígado

c) Impede que as plaquetas grudem e formem tampão (agregação)

d) Dissolve coágulos já formados

Q10: O médico explica ao paciente que para o corpo parar um sangramento normalmente, são necessárias 3 fases. O paciente pergunta: "Se 1 fase é vasoconstrição e 2 é plaquetas, qual é a 3ª?"

Qual é a terceira fase da hemostasia?

a) Fibrinólise (dissolução do coágulo)

b) Cascata de coagulação (formação de fibrina para reforçar o plug)

c) Limitação da coagulação (parar de fazer coágulo)

d) Inflamação (chamada de células de defesa)

Q11: Um paciente com cirrose hepática severa vai fazer uma cirurgia. Os testes de coagulação mostram: TP prolongado, TTPA prolongado, plaquetas baixas.

Por que pacientes com doença hepática têm problemas de coagulação?

a) O fígado não consegue fazer a maioria dos fatores de coagulação

b) O fígado produz demais plaquetas que grudam

c) A cirrose causa fibrinólise demais

d) Os vasos do fígado ficam inflamados

Q12: Uma mulher grávida de 8 meses apresenta hemorragia intensa no parto. Os testes mostram: plaquetas muito baixas, fibrinogênio muito baixo, coágulos em todo o corpo.

Qual é este quadro clínico grave de coagulação?

a) Hemofilia aguda

b) Coagulação intravascular disseminada (CIVD) — ativa coagulação em TODA parte, gastando fatores e formando trombos perigosos

c) Trombocitopenia imune

d) Deficiência de fator V

Q13: Um idoso com hipertensão toma vários medicamentos. Acidentalmente tomou o dobro da dose de varfarina. Qual é o risco imediato?

Qual é o efeito de uma overdose de varfarina?

a) Formação de coágulos muito firmes

b) Sangramento descontrolado (sangue muito fino por excesso de anticoagulação)

c) Falta de plaquetas circulando

d) Inflamação aguda do fígado

Q14: Um jovem atleta sofre um trauma no joelho durante um jogo. Há inchaço, mas o sangramento para rapidamente. Qual componente da hemostasia funcionou bem aqui?

O que permitiu que o sangramento parasse rapidamente mesmo após trauma?

a) Vasoconstrição + agregação plaquetária + coagulação em cascata (as 3 fases funcionando juntas)

b) Apenas vasoconstrição foi o suficiente

c) Apenas formação de coágulo

d) Inflamação intensa que fechou os vasos

Q15: Um paciente pergunta ao médico: "Qual é a diferença entre sangrar demais e ter coágulos demais?"

Qual é a diferença entre sangramento e trombose?

a) Sangramento = deficiência de hemostasia (coagulação fraca). Trombose = excesso de hemostasia (coagulação demais)

b) São a mesma coisa, apenas nomes diferentes

c) Sangramento é genético, trombose é adquirida

d) Sangramento é em artérias, trombose é em veias

Referências - Aula 8:
Kenhub PT - Hemostasia | NIH/MedlinePlus - Coagulation Disorders

🔴 AULA 9 — 05/03 — Trombose

Conceito: Tríade de Virchow

O QUÊ é Trombose? Um coágulo que se forma DENTRO de um vaso vivo (artéria ou veia). É tipo um entupimento perigoso!

Pensa numa caneta: quando o sangue "entope" um vaso, é tipo um plástico entupindo um cano. Virchow percebeu que SEMPRE há 3 culpados envolvidos.

TRÍADE DE VIRCHOW = 3 fatores mágicos:

1. Lesão Endotelial: Quando o "cano" fica machucado (aterosclerose = placa de gordura, trauma, cateter irritando). Sangue vê machucado e quer "proteger" com coágulo.

2. Estase/Turbulência: Quando o sangue fica LENTO ou parado (repouso, insuficiência cardíaca, voo longo, fibrilação atrial). Sangue parado = sangue coagulado!

3. Hipercoagulabilidade: Quando o sangue quer coagular DEMAIS (genético = fator V Leiden; adquirido = câncer, gravidez, pós-cirurgia). É tipo o sangue ficar "ligado demais" em coagular.

LEMBRA ASSIM: Um fator sozinho = geralmente NÃO forma trombose. MAS múltiplos fatores? Aí sim = risco CRESCE E CRESCE!

Trombose Arterial vs Venosa

TROMBOSE ARTERIAL
Culpado: Aterosclerose (placa gordura rasgou) → RÁPIDA (minutos!)
O quê? Muita plaqueta + enzima TXA2
Resultado: Infarto AGUDO (coração morre, cérebro para)
Cura: Aspirina (quebra plaqueta) + Heparina (bloqueia fibrina) + Trombolítico (dissolve coágulo) + Cateter (abre vaso mecanicamente)

TROMBOSE VENOSA
Culpado: Sangue parado/viagem longa → LENTA (horas/dias!)
O quê? Fibrina + células vermelhas aderidas
Resultado: Inchaço na perna (TVP) ou embolia pulmão (TEP)
Cura: Warfarina crônica (afina sangue) por 3-6 meses ou para SEMPRE

LEMBRA A DIFERENÇA: Arterial = RÁPIDA + INFARTO. Venosa = LENTA + INCHAÇO.

Composição e Evolução de Trombo

O QUÊ tem dentro de um trombo?
CORPO: Camadas de plaquetas vermelhas + fibrina branca COLADAS na parede do vaso.
CAUDA: Uns pedaços soltos que PODEM se desprender e virar embolia!
OBS: Trombo é diferente de coágulo: trombo GRUDA no vaso, coágulo pós-morte só preenche.

O QUE ACONTECE COM O TROMBO (4 destinos possíveis)?

→ LISE (MELHOR!): Corpo dissolve sozinho em 7-10 dias. Trombo desaparece = voltou ao normal!

→ ORGANIZAÇÃO: Células novas invadem trombo e transformam em CICATRIZ = vaso fica estreito para sempre.

→ CANALIZAÇÃO: Vasinhos novos passam DENTRO do trombo = um pouco de sangue passa de novo (não é bom, mas é alguma coisa).

→ EMBOLIA (PIOR!): Trombo se solta, viaja pelo vaso e ENTOPE outro lugar (pulmão, cérebro, coração)!

Consequências de Trombose

Imagina que o vaso é uma mangueira. Se ENTOPE, água para de passar. Sem água, a grama morre. Com sangue = sem oxigênio, célula morre. ISSO É INFARTO!

O QUE ACONTECE QUANDO VASO ENTOPE?

Sangue PARA → Célula fica sem oxigênio → Célula respira "errado" → Célula MORRE = INFARTO!

INFARTO BRANCO/PÁLIDO:
Artéria terminal pura, sem ajuda nenhuma → Tecido morre BRANCO = sem sangue nenhum.
Exemplo: Rim, baço ficam brancos.

INFARTO HEMORRÁGICO/VERMELHO:
TINHA vaso paralelo que ajuda → Sangue vem de outro lado → Tecido fica VERMELHO de sangue.
Exemplo: Pulmão, cérebro (quando trombo dissolve e sangue volta = pode virar infarto vermelho!)

INCHAÇO NA PERNA (Edema de TVP (Trombose Venosa Profunda)):
Se veia fica entupida → Sangue não consegue SAIR da perna → Líquido acumula → Perna INCHAÇO!
Esse inchaço é mole e deixa marca quando aperta (edema pitting = TÍPICO de TVP).

Trombose Venosa Profunda (TVP)

O QUÊ é TVP (Trombose Venosa Profunda)? Trombo em veia profunda da perna. Geralmente na panturrilha ou coxa.

QUEM TEM RISCO? Gente que fica imóvel (cirurgia, cama), com câncer, ou gestante. Risco = 1-2% população geral, MAS 10% em hospitalizados sem prevenção!

SINAIS QUE APARECEM (procure esses!):
INCHAÇO: Perna incha (mede com fita = diferença >2cm é suspeito!)
DOR: Panturrilha dói, especialmente ao esticar pé (sinal de Homans)
VERMELHIDÃO: Pele fica vermelha por inflamação
QUENTE: Local fica mais quente que outro lado do corpo
PROBLEMA: 20-30% das TVP proximal são SILENCIOSAS = sem sintomas!

COMO CONFIRMA TVP (Trombose Venosa Profunda)?

→ ULTRASSOM DOPPLER (melhor teste!): Vê se veia COMPRIME (normal) ou NÃO COMPRIME (trombo).
→ D-DÍMERO (teste sangue): Se NEGATIVO = provavelmente NÃO tem TVP (Trombose Venosa Profunda)! Se POSITIVO = precisa de ultrassom.

COMO TRATA TVP (Trombose Venosa Profunda)?

EMERGÊNCIA (primeiras horas):
Heparina IV URGENTE (afina sangue rápido) ou Enoxaparina SC (heparina injetável em casa)

CRÔNICO (meses/anos):
Warfarina PO (pílula que afina sangue, precisa monitorar) por 3-6 meses MAS se TVP recorrente ou sem causa aparente = PARA SEMPRE!
OU NOACs (novos anticoagulantes que não precisa tanto monitoramento)

INCÔMODO LEVE: Elevar perna, meias compressivas (ajuda a tirar inchaço e previne síndrome pós-trombótica)

EMERGÊNCIA MÁXIMA (TVP GIGANTE): Pode precisar de cirurgia mecânica (trombectomia) ou remédio DISSOLVE coágulo (trombolítico)

LEMBRA: A SÍNDROME PÓS-TROMBÓTICA é um problema que vem DEPOIS, anos depois: perna incha sempre, fica ferida que não cicatriza, pele fica feia. Por isso é importante tratar rápido!

Slides da Aula — Trombose

Tríade de Virchow

Lesão Endotelial

Estase Sanguínea

Hipercoagulabilidade

Composição Trombo

Trombo vs Coágulo

Evolução Trombo

Organização Trombo

Canalização

Trombose Arterial

Trombose Venosa

Trombose Cardíaca

Infarto Branco

Infarto Hemorrágico

TVP Clínica

TVP US Duplex

TVP Anticoagulação

Síndrome Pós-Trombótica

Profilaxia Mecânica

HBPM Profilaxia

Wells Score

Fatores Risco TVP

Virchow Clinicamente

Warfarina INR

NOACs TVP

Compressão Externa

Trombectomia

Trombolíticos

Filtro IVC

Prognóstico TVP

Monitorização

Flashcards - Trombose

Qual é a Tríade de Virchow para trombose?

Lesão endotelial (aterosclerose, trauma), Estase/turbulência (repouso, IC, FA), Hipercoagulabilidade (herdada=FV Leiden; adquirida=câncer, gestação)

Qual é a diferença de composição entre trombo arterial e venoso?

Arterial = predominantemente plaquetas + TXA2 (rápido, aterosclerose). Venoso = fibrina + RBC + plaquetas (lento, estase)

Como trombo se organiza?

Lise (fibrinólise 7-10d), Organização (fibroblastos → cicatriz → estenose), Canalização (células endoteliais → vasos pequenos → fluxo parcial)

Qual é a diferença entre infarto branco e hemorrágico?

Branco = isquemia pura (artéria terminal, colateral insuficiente). Hemorrágico = reperfusão de sangue venoso em área isquêmica (colateral aberta)

Qual é a escala de risco para TVP (Escala Wells)?

Edema, dor/sensibilidade, eritema, aumento temperatura, Homans sign (+). Score alto = 75% TVP; baixo = 5% (D-dímero exclui com alta sensibilidade)

Qual é o tratamento agudo de TVP?

Heparina IV (bolus 5000 U, infusão TTPA) OU HBPM SC (enoxaparina 1mg/kg BD) para anticoagulação rápida

Qual é o tratamento crônico de TVP?

Warfarina (INR 2-3) por 3-6 meses (provável) a vitalício (idiopática). OU NOACs após 5-10 dias parenteral

O que é síndrome pós-trombótica?

Recanalization incompleta + dano valvular → insuficiência venosa crônica → edema persistente, úlcera trófica, dermatite (anos depois de TVP (Trombose Venosa Profunda))

Quiz - Trombose

Q1: Uma mulher de 32 anos, em uso de anticoncepcional oral, viaja 12h em avião. Ao desembarcar, apresenta edema e dor na panturrilha direita. Qual fator da Tríade de Virchow é MAIS relevante aqui?

a) Lesão endotelial por trauma

b) Estase sanguínea (imobilização prolongada) + Hipercoagulabilidade (estrógeno)

c) Apenas diabetes

d) Apenas taquicardia

Q2: Um homem 58 anos com suspeita baixa de TVP (Wells score 1 ponto). D-dímero retorna NEGATIVO. Qual é a próxima conduta?

a) Fazer ultrassom duplex imediatamente

b) Excluir TVP (D-dímero negativo exclui com ~98% sensibilidade em suspeita baixa)

c) Iniciar anticoagulação preventiva

d) Repetir D-dímero em 48h

Q3: TVP confirmada em homem 45 anos. Qual é o anticoagulante de PRIMEIRA ESCOLHA nas primeiras 24h?

a) Warfarina oral

b) Heparina IV (bolus + infusão) OU Enoxaparina SC

c) Aspirina

d) Trombolítico (alteplase)

Q4: Qual é a diferença entre trombo BRANCO e VERMELHO?

a) Branco = venoso (fibrina), Vermelho = arterial (plaquetas)

b) Branco = arterial (plaquetas + TXA2), Vermelho = venoso (fibrina + RBC)

c) São sinônimos

d) Vermelho = coágulo pós-morte, Branco = trombo vivo

Q5: Qual é o MELHOR destino possível de um trombo venoso profundo?

a) Embolização para pulmão

b) Organização + cicatrização = estenose vein

c) Lise (fibrinólise) = dissolução em 7-10 dias = vasos voltam normal

d) Canalização = vasos novos atravessam trombo

Q6: Uma mulher 62 anos com TVP de perna iniciou anticoagulação, MAS no terceiro dia apresenta dispneia aguda + dor torácica pleurítica + taquicardia. O que aconteceu?

a) Reação alérgica ao anticoagulante

b) Embolia pulmonar (trombo se soltou da TVP = viajou pra artéria pulmonar = entope = isquemia pulmão)

c) Infarto do miocárdio

d) Pneumonia

Q7: Uma mulher 55 anos com TVP extensa MAS tem alergia a heparina (HIT - trombocitopenia induzida por heparina). Anticoagulação está contraindicada. Qual é a salvação?

a) Apenas observação clínica

b) Trombectomia cirúrgica urgente

c) Filtro de veia cava inferior (capta êmbolos antes chegarem pulmão)

d) Elevação de membros inferiores

Q8: Um jovem 28 anos, sem cirurgia recente, apresenta TVP idiopática. Qual trombofilia hereditária é MÁS COMUM neste caso?

a) Deficiência de Proteína C

b) Fator V Leiden (5-7% população caucasiana = MAIS comum)

c) Deficiência de Antitrombina

d) Homocisteinemia

Q9: Uma mulher, 3 anos após TVP tratada, apresenta cronicamente: edema progressivo na perna + úlcera em gaiter zone (tornozelo). Qual é o diagnóstico?

a) TVP recorrente

b) Insuficiência venosa crônica

c) Síndrome pós-trombótica (complicação de TVP = válvulas destruídas = refluxo = edema crônico + úlcera)

d) Linfedema

Q10: Compare velocidade de formação: trombo arterial vs trombo venoso. Qual é MAIS rápido?

a) Ambos têm mesma velocidade

b) Venoso é mais rápido (minutos)

c) Arterial é MUITO mais rápido (minutos = infarto agudo) vs Venoso = horas/dias (lento)

d) Venoso é mais rápido (horas)

Q11: Qual achado NO EXAME CLÍNICO é MAIS específico para TVP de membro inferior?

a) Sinal de Homans (dor panturrilha ao dorsiflexão = baixa especificidade)

b) Edema unilateral > 2cm diferença (perna grossa de um lado = MAIS específico)

c) Eritema

d) Febre

Q12: Um homem 65 anos apresenta PRIMEIRA TVP idiopática (sem causa provocadora). Por quanto tempo precisa anticoagular?

a) 1 mês

b) 3-6 meses

c) Vitalício (TVP idiopática = risco recorrência 30% em 5 anos = precisa anticoagulação permanente)

d) Nunca anticoagular

Q13: Um homem 70 anos com câncer de pâncreas recentemente diagnosticado apresenta TVP de perna. Como é a anticoagulação diferente?

a) Mesmo tratamento de TVP provocada = 3-6 meses

b) Anticoagulação VITALÍCIO (câncer = hipercoagulável crônico) + preferência por LMWH/NOAC (não warfarina = INR oscila com câncer)

c) Nenhuma anticoagulação (câncer avançado = risco sangramento)

d) Apenas filtro de veia cava

Q14: Uma mulher 50 anos com TVP idiopática precisa anticoagulação crônica. Qual é a DESVANTAGEM de warfarina comparado a NOAC?

a) Warfarina é mais barata

b) Warfarina requer monitoramento INR frequente (sangue de dedo cada 2-4 semanas = chato) + dieta restrita (vitamina K) + interações medicamentosas

c) NOAC é sempre superior

d) Warfarina tem menos risco sangramento

Q15: Um homem passa por cirurgia ortopédica grande (prótese de joelho). Qual é a profilaxia PADRÃO para TVP pós-operatória?

a) Nenhuma profilaxia

b) HBPM (enoxaparina) OU fondaparinux SC por 10-14 dias pós-op + meias compressivas + mobilização precoce

c) Warfarina imediata

d) Apenas aspirina

Questões Dissertativas - Trombose

E1: Descreva a Tríade de Virchow com exemplos clínicos de cada componente e como cada um contribui ao risco trombose.

[Ver Aula 8 E2 para resposta detalhada - conteúdo integrado]

E2: TVP (Trombose Venosa Profunda) vs arterial: comparar composição, velocidade formação, manifestações clínicas, tratamento e prognóstico.

Resposta: TVP (Trombose Venosa Profunda) = fibrina + RBC + plaquetas, lento (horas-dias), edema/oclusão venosa, anticoagulação crônica, bom prognóstico se tratada. Trombose Arterial = plaquetas + TXA2, rápido (minutos), isquemia/infarto agudo, antiagregantes + trombolíticos/PCI, pior prognóstico se não reperfusão rápida.

E3: Síndrome Pós-Trombótica: mecanismo, manifestações clínicas, prevenção.

Resposta: SPT = recanalization incompleta + dano valvular venoso → insuficiência venosa crônica. Manifestações = edema persistente, úlcera trófica, dermatite, lipodermatosclerose (anos após TVP (Trombose Venosa Profunda)). Prevenção = anticoagulação rápida (heparina) + meias compressão + mobilização cedo + reabsorção.

E4: Protocolo diagnóstico e tratamento de paciente com suspeita TVP (Trombose Venosa Profunda) usando Escala Wells e D-dímero.

Resposta: Escala Wells: Score > 2 = TVP (Trombose Venosa Profunda) provável, < 2 = improvável. Se score baixo + D-dímero negativo = TVP (Trombose Venosa Profunda) excluída (VPN 99%). Se score alto OU D-dímero elevado = US duplex (goldstandard). Se US confirma TVP (Trombose Venosa Profunda) = Heparina IV (bolus + infusão) + Warfarina PO (loading) → INR (Razão Normalizada Internacional) 2-3 em 3-5 dias → alta com warfarina 3-6 meses (provável) a vitalício (idiopática).

Referências - Aula 9:
UpToDate - DVT | Kenhub PT - Trombose

💜 AULA 10 — 10/03 — Farmacodinâmica + SNA Parassimpático

FARMACODINÂMICA: Mecanismos de Ação de Fármacos

Farmacodinâmica = estudo do efeito do fármaco no corpo (mecanismo de ação molecular).

Alvos Moleculares: Receptores, enzimas, canais iônicos, transportadores.

Conceitos Fundamentais

Pensa num receptor como uma FECHADURA específica de uma porta. Um remédio é uma CHAVE que se encaixa nela e abre. MAS existem chaves diferentes = alguns remédios abrem TOTALMENTE, outros abrem só um pouco!

RECEPTOR: Proteína especial no corpo que "pega" no remédio. Quando pega = manda sinal = efeito acontece.

AFINIDADE: Como o remédio "gosta" de prender no receptor. Quanto mais gosta = pega melhor.

EFICÁCIA: Quanto de EFEITO o remédio consegue fazer. Máxima = efeito TOTAL. Parcial = só metade.

4 TIPOS DE REMÉDIOS (MUITO IMPORTANTE!):

1. AGONISTA COMPLETO (melhor amigo!)
Abre a porta COMPLETAMENTE. Exemplo: Adrenalina faz coração BATER FORTE.
Efeito máximo = 100%!

2. AGONISTA PARCIAL (amigo meia boca)
Abre a porta SÓ METADE. Mesmo que você force, não abre mais.
Efeito máximo = só 50% (melhor do que nada mas não é ideal).

3. ANTAGONISTA COMPETITIVO (bloqueia temporário)
Chave que BLOQUEIA a porta (mas outro remédio consegue empurrar ela).
Tipo: Beta-bloqueador quer bloquear coração, MAS se vem adrenalina = consegue passar.

4. ANTAGONISTA NÃO-COMPETITIVO (bloqueia PERMANENTE)
Chave que TRAVA a porta para SEMPRE. Nada consegue abrir.
Tipo: Fenoxibenzamina cola na porta = bloqueio que dura dias!

LEMBRA ASSIM: Agonista = abre porta. Antagonista = fecha porta. Se é COMPETITIVO = consegue desbloquear. Se é NÃO-COMPETITIVO = travou PARA SEMPRE!

PROBLEMA COM REMÉDIO CRÔNICO (Tolerância):
Se toma o mesmo remédio TODO DIA = corpo se adapta = remédio funciona menos = precisa aumentar dose!
Por quê? Receptor desaparece (down-regulation), receptor ativa mas desliga rápido (desensibilização), ou corpo metaboliza remédio mais rápido (indução enzimas).

Sistema Nervoso Autônomo (SNA) - Visão Geral

Seu corpo tem 2 "modos": Modo REPOUSO = quando está dormindo, comendo, relaxado Modo PERIGO = quando está correndo, estressado, com medo

PARASSIMPÁTICO = REPOUSO ("Rest & Digest")
Neurotransmissor: Acetilcolina (ACh = molécula especial)
Receptores: Muscarínicos (5 tipos) ou Nicotínicos (2 tipos)
Efeito: Relaxa, digere, coração LENTO, brônquios FIT, pupila pequena

SIMPÁTICO = PERIGO ("Fight or Flight")
Neurotransmissor: Norepinefrina (NE = adrenalina)
Receptores: Adrenérgicos (α1, α2, β1, β2, β3)
Efeito: Acelera, para digestão, coração RÁPIDO, brônquios ABREM, pupila GRANDE

LEMBRA ASSIM: Parassimpático = repouso relaxado. Simpático = correndo do leão!

SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Parassimpático - Receptores Colinérgicos

Receptores Muscarínicos (G-Protein Coupled Receptors):

M1 (Neuronal, Cérebro): Gq coupling → ↑ IP3/DAG → ↑ Ca²⁺ → depolarização → memória, cognição. Bloqueadores: atropina, pirenzepina.

M2 (Coração, Autorreceptor): Gi coupling → ↓ cAMP → hiperpolarização → ↓ FC (bradicardia), ↓ AV condução. Bloqueadores: atropina (cardioaceleração paradoxal em dose alta = M2 bloqueio > M3).

M3 (Músculo liso, Glândulas): Gq coupling → ↑ Ca²⁺ → contração/secreção. Efeitos: Broncoconstricção, miose (constrição pupila), salivação, lacrimejamento, micção. Bloqueadores: atropina (midríase, boca seca, retenção urinária), ipratropium (inalado = broncodilatação seletiva).

M4, M5: Menos caracterizados clinicamente. M4 = Gi (neuronal), M5 = Gq (cérebro, glândulas lacrimais).

Receptores Nicotínicos (Ligand-Gated Ion Channels = Canais Iônicos):

NN (Nicotina/Neuronal): Sinápses autonômicas (pré-ganglionares + pós-ganglionares). Liga ACh → canal Na⁺ abre → despolarização → transmissão ganglionar.

NM (Neuromuscular): Junção neuromuscular esquelética. Liga ACh → despolarização → potencial de ação múscul → contração. Bloqueadores: succinilcolina (despolarizante = paralisia depolarizante), rocúrio (não-despolarizante = bloqueio competitivo).

Parasimpatomiméticos (Agonistas Colinérgicos)

Objetivo: Mimetizar efeitos parassimpáticos (repouso/digestão).

Betanecol: Muscarínico M3 seletivo (não nicotínico) → contração músculo liso GI. Indicação: atonia intestinal pós-cirúrgica, retenção urinária (ativa bexiga). Contraindicação: asma (broncoconstricção), úlcera (secreção ácida ↑).

Pilocarpina: Muscarínico M3 (principalmente), pouco nicotínico → salivação, lacrimejamento, miose. Indicação: síndrome de Sjögren (boca seca), xerostomia pós-radioterapia, glaucoma (miose reduz pressão intraocular). Administração: tópica (oftálmica), PO. Efeito colateral: broncoconstricção (asma).

Neostigmina (Colinesterase Inhibitor): NÃO agonista direto. Inibe enzima acetilcolinesterase → ↓ degradação ACh → ↑ ACh sinapses → efeitos colinérgicos amplificados. Indicação: (1) Miastenia Gravis (doença autoimune, abs anti-NMJ receptor → déficit ACh) = neostigmina restaura ACh, (2) Reversão de bloqueadores neuromusculares não-despolarizantes (uso perioperatório). Mecanismo: carbamoilação covalente acetilcolinesterase (reversível a curto prazo). Efeito colateral: crise colinérgica (excesso = paralisia por despolarização muscular).

Organofosforado (Envenenamento por Inseticida): Inibe acetilcolinesterase IRREVERSIVELMENTE (fosforilação) → acúmulo ACh maciço → crise colinérgica grave. Manifestações = SLUDGE (Salivação, Lacrimejamento, Urinação, Defecação, GI motilidade ↑, Emese) + miose, bradicardia, broncoconstricção, paralisia. Tratamento: Atropina IV (bloqueio M2/M3 = broncodilatação, cardioaceleração), Pralidoxima (reaktiva colinesterase se tempo < 24h).

Parasimpatiolocos (Antagonistas Colinérgicos)

Objetivo: Bloquear efeitos parassimpáticos.

Atropina: Antagonista muscarínico não-seletivo (M1-M5 igual) → efeitos antimuscarínicos puros. Farmacocinética: bem absorvida PO, metabolizada fígado, T½ 3-4h. Efeitos:

M2 bloqueio → ↑ FC (taquicardia), ↑ AV condução (paradoxo em dose baixa = bradicardia M2 autofeedback bloqueado; alta dose = taquicardia franca)
M3 bloqueio → Midríase (dilatação pupila), cicloplegia (paralisia acomodação), boca seca, retenção urinária, obstipação
Termogênese ↑ (efeito paradoxal em overdose = "dry as a bone, red as a beet, mad as a hatter")

Indicações: Antídoto organofosforado (crise colinérgica), bradicardia sintomática (M2 bloqueio), antiespasmódico GI, midríase cirúrgica.

Ipratropio (Brometo): Antagonista muscarínico M3 SELETIVO (tópico inalado) → broncodilatação SEM taquicardia sistêmica (ação local). Indicação: DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), asma (combinado com β2-agonista = sinergia). Mecanismo: M3 bloqueio em músculo liso brônquico reduz contração. Vantagem vs β2-agonista = sem tolerância, sem tremor, seguro cardiovascular.

Oxibutinina: Antagonista muscarínico M3 seletivo → relaxamento bexiga → anticholinergic. Indicação: incontinência urinária, bexiga hiperativa, espasticidade em lesão medular. Efeitos colaterais: boca seca, constipação, midríase.

Síndrome Anticolinérgica (Intoxicação por Bloqueadores Muscarínicos): "Dry as a bone, red as a beet, mad as a hatter, heart runs like a batter" = boca seca + rubor facial + alucinações/agitação + taquicardia + febre. Causas: atropina overdose, antihistamínicos, antidepressivos tricíclicos, difenhidramina (H1), proclorperazina. Tratamento: Fisostigmina (colinesterase agonista que cruza BBB) IV = anticrime colinérgica.

Integração Farmacológica Parassimpática

Miastenia Gravis (MG): Autoimunidade contra nAChR (Nicotinic Acetylcholine Receptors) na junção neuromuscular → bloqueio anticorpo IgG → abs (anticorpos) bloqueiam ACh ligação → deficiência juncional. Manifestações = ptose, diplopia, fraqueza muscular (piora com exercício). Tratamento: (1) Neostigmina (↑ ACh sinapses), (2) Corticoides (suprimir autoimunidade), (3) Plasmaférese (remover anticorpos), (4) Timectomia (remover timo = origem autoimunidade), (5) Bloqueadores β (propranolol = efeito sinergético com neostigmina).

Glaucoma: Aumento pressão intraocular (PIO) → dano óptico → cegueira. Tratamento: (1) Parasimpatomiméticos = Pilocarpina (miose abre ângulo iridocorneal → drena fluido aquoso → reduz PIO), (2) Prostaglandinas (latanoprosta = ↑ drenagem uveal), (3) β-bloqueadores (timolol = ↓ produção fluido aquoso), (4) Inibidores anidrase carbônica (acetazolamida = ↓ aqueous humor).

DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica)/Asma: Broncoconstricção (músculo liso brônquico ↑ contração) → obstrução via aérea → hipoxia. Tratamento: (1) β2-agonista (salbutamol = broncodilatação rápida, albuterol curta duração), (2) Antagonista muscarínico inalado (ipratropio = broncodilatação sem taquicardia), (3) Combinação = sinergia máxima (β2 via cAMP, M3 bloqueio via Ca²⁺).

Slides e Flashcards - Farmacodinâmica SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Parassimpático

Farmacodinâmica Básica

Receptores Moleculares

Agonista vs Antagonista

Curva Dose-Resposta

Tolerância Dessensibilização

SNA Parassimpático

Acetilcolina Receptores

M1 M2 M3 Receptores

Nicotínico Receptores

Betanecol Pilocarpina

Flashcards - Farmacodinâmica SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Parassimpático

Qual é a diferença entre afinidade e eficácia?

Afinidade = probabilidade fármaco ligar receptor (Kd = concentração 50% ligação). Eficácia = capacidade ativar receptor (agonista 100%, agonista parcial < 100%, antagonista 0%)

Qual é a diferença entre antagonismo competitivo e não-competitivo?

Competitivo = reversível (outro ligando desloca). Não-competitivo = irreversível (ligação covalente). Exemplo: atenolol competitivo vs fenoxibenzamina não-competitivo em α1

O que causa tolerância a fármacos?

Down-regulation (↓ receptores), desensibilização (receptor ativo mas não acopla sinal), metabolismo alterado (indução CYP)

Qual é o efeito de M2 bloqueio (Atropina em coração)?

M2 Gi coupling → ↓ cAMP → bradicardia normal. Bloqueio M2 = ↑ FC (taquicardia), ↑ AV condução. Paradoxo = dose baixa bradicardia (M2 autofeedback), dose alta taquicardia

Qual é o efeito de M3 bloqueio (Atropina em mucosa)?

M3 Gq coupling → ↑ Ca²⁺ → secreção/contração. Bloqueio = antimuscarínico: boca seca, midríase, retenção urinária, obstipação

Qual é a diferença entre receptores nicotínicos neuronal (NN) e neuromuscular (NM)?

NN = sinápses autonômicas (pré/pós-ganglionar). NM = junção neuromuscular esquelética. Bloqueadores: succinilcolina (despolarizante), rocúrio (competitivo não-despolarizante)

Como Neostigmina funciona diferente de parasimpatomiméticos diretos (betanecol, pilocarpina)?

Neostigmina = inibidor acetilcolinesterase (indireto) → ↑ ACh nas sinapses. Diretos = agonista muscarínico. Neostigmina útil miastenia gravis (restaura ACh depletado por abs anti-NMJ)

Qual é o acrônimo SLUDGE de crise colinérgica?

Salivação, Lacrimejamento, Urinação, Defecação, GI motilidade ↑, Emese (+ miose, bradicardia, broncoconstricção, paralisia). Causado por excesso ACh (organofosforado, neostigmina overdose)

Qual é o tratamento de miastenia gravis?

Neostigmina (↑ ACh), Corticoides (suprimir autoimunidade), Plasmaférese (remover abs anti-NMJ), Timectomia (remover timo), β-bloqueadores (sinergético com neostigmina)

Qual é o mecanismo de ação de pilocarpina em glaucoma?

Agonista M3 muscarínico → miose (constrição pupila) → abre ângulo iridocorneal → ↑ drenagem fluido aquoso → ↓ PIO (pressão intraocular)

Quiz - Farmacodinâmica SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Parassimpático

Questões Dissertativas - Farmacodinâmica SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Parassimpático

E1: Descreva farmacodinâmica: afinidade, eficácia, agonista completo, agonista parcial, antagonista. Dê exemplos clínicos.

Resposta: Farmacodinâmica = mecanismo de ação molecular. Afinidade (Kd = probabilidade ligar receptor, ↓ Kd = ↑ afinidade) vs Eficácia (capacidade ativar receptor, 0-100%). Agonista completo = afinidade boa + eficácia 100% (epinefrina β1 = inotrópico máximo). Agonista parcial = afinidade boa + eficácia 30-80% (aripiprazol D2 = terapêutico esquizofrenia, evita supressão dopamina extrema). Antagonista = afinidade boa + eficácia 0% (atropina M2/M3 = bloqueia sem ativar). Modulador alostérico = liga sítio DIFERENTE, muda afinidade/eficácia agonista (benzodiazepina amplifica GABA).

E2: Envenenamento por organofosforado: patofisiologia, manifestações SLUDGE, tratamento (Atropina, Pralidoxima).

Resposta: Organofosforado (inseticida agrícola) = fosforilação irreversível de serina ativa de acetilcolinesterase → enzima inativa → ACh não é degradado → acúmulo maciço nas sinapses (muscarínico + nicotínico). Manifestações SLUDGE = Salivação (M3 glândulas), Lacrimejamento (M3 glândulas lacrimais), Urinação (M3 bexiga), Defecação (M3 GI), GI motilidade ↑ (M3 músculo liso), Emese (CTZ, vagal). MAIS = miose (M3 pupila), bradicardia (M2 coração), broncoconstricção (M3 brônquios), paralisia muscular (nicotínico NM = despolarização contínua). Letal se ↑ CA massivo → parada respiratória. Tratamento: (1) Atropina IV 2-5 mg/10 min (antagonista M2/M3 = cardioaceleração, broncodilatação, dessecagem secretões), (2) Pralidoxima (2-PAM) IV (reaktiva colinesterase se tempo < 24h de exposição), (3) Benzodiazepinas (convulsões), (4) Suporte respiratório (intubação se necessário), (5) Atendimento toxicologia.

E3: Miastenia Gravis vs Síndrome de Lambert-Eaton: diferenças fisiopatológicas e tratamento farmacológico.

Resposta: MG = autoimunidade contra nAChR (nicotinic acetylcholine receptors) pós-sinápticos → bloqueio anticorpo anti-NMJ → deficiência ACh juncional. SLE = autoimunidade contra canais Ca²⁺ pré-sinápticos → bloqueio liberação vesículas ACh. MG = ptose, diplopia, fraqueza PIORA com exercício repetitivo (receptores já bloqueados). LEMS = fraqueza MELHORA com exercício repetitivo (Ca²⁺ acumula → mais liberação ACh). Tratamento MG: Neostigmina (↑ ACh sinapses), corticoides/plasmaférese (supressor autoimunidade), timectomia. Tratamento LEMS: 3,4-diaminopyridine (bloqueia K⁺ pré-sináptico → mais despolarização → mais Ca²⁺ → mais ACh liberado), corticoides/plasmaférese.

E4: DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica)/Asma: mecanismo broncoconstricção, tratamento com β2-agonista + antagonista muscarínico (sinergia farmacológica).

Resposta: Broncoconstricção em DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) = (1) Perda β2-adrenérgico endógeno (autorreceptor bloqueado em doença crônica), (2) Aumento tônus colinérgico (M3 ativado). Músculo liso brônquico contração via: Ca²⁺ (M3 → IP3 → Ca²⁺ liberação SR) + Rho-kinase (hipersensibilidade). Tratamento duplo = sinergia: (1) β2-agonista (salbutamol/formoterol) liga β2 → Gs → ↑ cAMP → PKA ativa → MLCK fosforilação inativa → relaxamento (via cAMP). (2) Antagonista muscarínico inalado (ipratropio) bloqueia M3 → ↓ IP3 → ↓ Ca²⁺ liberação → relaxamento (via Ca²⁺). Dois mecanismos DIFERENTES = máxima broncodilatação. Corticosteroide inalado (beclometasone) reduz inflamação + resgata β2-receptores dessensibilizados. NUNCA β2-agonista monoterapia crônica (dessensibilização por down-regulation + risco morte asmática paradoxo). Formulação: Qvar (ICS) + Formoterol (LABA) + Ipratropio combo = terapia tripla.

E5: Glaucoma: mecanismo aumento PIO, tratamento com pilocarpina e outros agentes.

Resposta: Glaucoma = aumento pressão intraocular (PIO) → dano óptico progressivo → visão periférica perda → cegueira se não tratado. Anatomia: Fluido aquoso produzido pelo corpo ciliar → anterior câmara → drena ângulo iridocorneal (Schlemm canal) e via uveal (10%). Aumento PIO = (1) ↑ produção fluido aquoso, (2) ↓ drenagem ângulo. Tratamento pilocarpina = agonista muscarínico M3 seletivo → contração ciliar + miose → abre ângulo iridocorneal → ↑ drenagem fluido aquoso → ↓ PIO. Mecanismo = M3 Gq → Ca²⁺ → contração músculo ciliar (tração na trabécula). Outros agentes: (1) Prostaglandinas (latanoprosta tópica) = ↑ drenagem uveal, (2) β-bloqueadores (timolol) = ↓ produção aquoso (diminui cAMP em ciliar), (3) Inibidores anidrase carbônica (acetazolamida) = ↓ produtor aquoso (diminui HCO3 secreção), (4) Agonista α2 (brimonidina) = ↓ produção + ↑ drenagem. Tratamento moderno = prostaglandinas 1ª linha (eficácia > pilocarpina antiga), β-bloqueador 2ª, combinação se inadequado. Pilocarpina raramente usada agora (incômodo local, fotofobia, miopia induzida, tolerância).

Referências - Aula 10:
Kenhub PT - Farmacologia Colinérgica | UpToDate - Pharmacology

Questões de Múltipla Escolha - Farmacodinâmica + SNA Parassimpático

Q1. O receptor é como uma:

a) Máquina que produz remédio

b) Fechadura onde o remédio (chave) se encaixa e manda sinal = efeito

c) Enzima que metaboliza droga

d) Proteína sem função

✅ Resposta: B.
💡 Receptor = proteína especial no corpo que "pega" no remédio. Quando encaixa = envia sinal = efeito acontece. Cada receptor é uma fechadura específica para uma chave específica.

Q2. Agonista é uma droga que:

a) Bloqueia receptor

b) É como uma chave que abre a fechadura (receptor) = ativa = efeito máximo

c) Não se liga ao receptor

d) Destroy receptor

✅ Resposta: B.
💡 Agonista = chave que abre a porta completamente = eficácia máxima (100%). Exemplo: adrenalina no coração = faz bater FORTE = efeito 100%.

Q3. Antagonista é uma droga que:

a) Abre a fechadura

b) É como uma chave que entra na fechadura MAS NÃO ABRE = trava = sem efeito

c) Produz máximo efeito

d) Ativa receptor 50%

✅ Resposta: B.
💡 Antagonista = chave que trava a porta = 0% efeito próprio, bloqueia a chave real. Exemplo: atropina = bloqueia acetilcolina (parassimpático) = sem efeito parassimpático.

Q4. Agonista parcial abre a fechadura:

a) 100% (completamente)

b) Só metade = máximo 50-80% efeito, nunca 100%

c) 0% (não abre)

d) Com força abre 100%

✅ Resposta: B.
💡 Agonista parcial = chave que abre SÓ METADE, mesmo forçando. Eficácia máxima = 50-80% apenas. Melhor que antagonista (algo) mas pior que agonista pleno (limitado).

Q5. Potência é diferente de eficácia porque:

a) São a mesma coisa

b) Potência = dose necessária pra efeito. Eficácia = QUANTIDADE máxima efeito = 100% ou 50%

c) Potência é máximo efeito

d) Eficácia é dose

✅ Resposta: B.
💡 Potência = quanto remédio precisa (1mg vs 10mg vs 100mg?). Eficácia = quanto EFEITO consegue NO MÁXIMO (100% ou só 50%?). Droga pode ser potente (pouquíssima dose) mas baixa eficácia (máximo 50%).

Q6. Curva dose-resposta mostra que:

a) Mais dose = sempre mais efeito infinito

b) Efeito aumenta com dose ATE planalto (eficácia máxima) = depois não aumenta mais

c) Dose não afeta efeito

d) Dose sempre tóxica

✅ Resposta: B.
💡 Curva dose-resposta = sigmoide. Começa zero, sobe (dose aumenta efeito), depois PLANALTO (teto, não sobe mais). Teto = eficácia máxima daquela droga.

Q7. Acetilcolina (ACh) é o neurotransmissor:

a) Simpático (perigo)

b) Parassimpático (repouso/digestão) = ativa coração LENTO, pupilas pequenas, saliva ↑↑

c) Apenas motor

d) Sem função

✅ Resposta: B.
💡 ACh = molécula especial parassimpático. Quando liberada = "rest & digest" = coração LENTO (bradicardia), pupilas PEQUENAS (miose), saliva MUITA, brônquios FECHAM (broncoconstricção).

Q8. Receptores muscarínicos (M1-M5) respondem a:

a) Norepinefrina

b) Acetilcolina (ACh) = ativam muscarínico = parassimpático (coração lento, pupilas pequenas, saliva)

c) Apenas dopamina

d) Nada

✅ Resposta: B.
💡 Muscarínico = tipo de receptor parassimpático que ACh ativa. Tem 5 tipos (M1, M2 no coração, M3 em boca/pulmão, M4, M5) com efeitos diferentes. M2 no coração = bradicardia.

Q9. Receptores nicotínicos ativam:

a) Apenas GI

b) Sinápses autonômicas + junção neuromuscular = despolarização = transmissão rápida

c) Apenas coração

d) Muscarínico também

✅ Resposta: B.
💡 Nicotínico = outro tipo receptor parassimpático. Tem 2 tipos: NN (neuronal) nas sinápses e NM (neuromuscular) músculos. Quando ACh ativa = despolarização rápida = transmissão urgente.

Q10. Atropina bloqueia receptores muscarínicos causando:

a) Bradicardia + pupilas grandes

b) Taquicardia (coração rápido) + pupilas GRANDES (midríase) + boca SECA + sem urina = sem parassimpático

c) Saliva ↑↑

d) Parassimpático ↑

✅ Resposta: B.
💡 Atropina = antagonista muscarínico. Bloqueia parassimpático = coração RÁPIDO (perde freio), pupilas GRANDES (perde constrição), boca SECA (perde saliva), não consegue urinar (perde bexiga). Mnemônico: "seco como osso, vermelho como beterraba, louco como chapeleiro".

Q11. Pilocarpina em glaucoma funciona porque:

a) Aumenta pressão intraocular

b) Agonista M3 = contrai ciliar = abre ângulo = drena fluido aquoso = pressão DESCE = pupilas pequenas

c) Bloqueia visão

d) Sem efeito oftálmico

✅ Resposta: B.
💡 Pilocarpina = agonista muscarínico M3 em colírio. Ativa = abre câmara anterior = drena líquido = glaucoma melhora. Efeito colateral: pupilas muito pequenas (miose) = visão embaçada. Hoje raramente usada (prostaglandinas são melhores).

Q12. Neostigmina é diferente de agonistas diretos porque:

a) Bloqueia receptor direto

b) Inibe ENZIMA (colinesterase) = não degrada ACh = ACh acumula = efeito parassimpático ↑↑

c) Antagonista puro

d) Sem efeito

✅ Resposta: B.
💡 Neostigmina = anticolinesterásico (indireto). Não ativa receptor, mas PREVINE degradação = ACh fica na sinapse mais tempo = efeito amplificado. Uso: miastenia gravis (restaura ACh depleto). Útil quando próprio ACh endógeno é o problema.

Q13. Intoxicação por organofosforado causa morte por:

a) Hipotensão apenas

b) FOSFORILA colinesterase IRREVERSIVELMENTE = ACh não degrada = acúmulo massivo = broncoconstricção + paralisia respiratória = parada respiratória

c) Apenas diarreia leve

d) Sem mecanismo claro

✅ Resposta: B.
💡 Organofosforado (inseticida) TRANCA colinesterase = não destrói ACh = CRISE COLINÉRGICA = SLUDGE (Salivação, Lacrimejamento, Urinação, Defecação, GI motilidade ↑, Emese) + miose, bradicardia, paralisia = MORTE. Tratamento emergencial: Atropina IV + Pralidoxima (reativa enzima).

Q14. O parassimpático no coração causa:

a) Taquicardia (rápido)

b) Bradicardia (LENTO) via receptores M2 = ACh ↑ = FC ↓ = repouso/digestão

c) Sem efeito cardíaco

d) Hipertensão

✅ Resposta: B.
💡 Parassimpático = "repouso". No coração = BRADICARDIA (coração LENTO). Via receptores M2 = bloqueado por atropina = taquicardia surge. Oposição ao simpático: Simpático = bate RÁPIDO (perigo), Parassimpático = bate LENTO (repouso).

Q15. O parassimpático nas pupilas causa:

a) Pupilas GRANDES (midríase)

b) Pupilas PEQUENAS (MIOSE) via M3 = constrição = escuro/repouso = oposto simpático

c) Sem efeito pupilar

d) Dilatação sempre

✅ Resposta: B.
💡 Parassimpático = pupilas PEQUENAS (miose) = conserva luz no olho = repouso. Simpático = pupilas GRANDES (midríase) = deixa passar mais luz = preparação para ação. Atropina bloqueia M3 = midríase = pupilas dilatadas (anti-parassimpático).

💗 AULA 11 — 13/03 — Embolia, Choque e Reparo Tecidual

EMBOLIA

Imagina um cano entupido (como um ralo de pia):

Êmbolo = uma "rolha" que viaja pelo cano (coágulo, gordura, ar, bactéria)
Quando chega num lugar estreito → fica PRESO → entope tudo
Resultado: sem sangue passando (isquemia) → células morrem (infarto)

Tipos de "rolha" (êmbolo):
Trombótico (90%) = coágulo (sangue congelado)
Gorduroso = gordura da medula (depois de fratura óssea)
Gasoso = bolha de ar (mergulho, cirurgia)
Tumoral = pedaço de tumor
Bactéria / Amniótico = menos comum

Embolia Pulmonar (TEP)

O QUÊ é TEP (Tromboembolismo Pulmonar)? Um coágulo (ou gordura, ou ar) VIAJA até o pulmão → entope artéria do pulmão → coração não consegue bombear → EMERGÊNCIA!

TEP (Tromboembolismo Pulmonar) é tipo uma mangueira do jardim que você liga e aparece uma rolha dentro → água não sai → mangueira fica com pressão → pode estourar! Com pulmão = ar não sai → coração fica com pressão → pode falhar!

ONDE VINHA ESSE COÁGULO? 90% das vezes: perna (TVP) → viaja pela veia → chega no pulmão e TRAVA!

O QUE ACONTECE NO PULMÃO?
Coágulo bloqueia artéria pulmonar → Pulmão não consegue CAPTURAR oxigênio → Sangue fica AZUL (hipóxia) → Coração bomba mais forte → Pulmão fica com PRESSÃO ALTA → Coração cansa

SINTOMAS QUE APARECEM RÁPIDO:
→ FALTA DE AR (dispneia)
→ DOR NO PEITO
→ DESMAIO (se TEP (Tromboembolismo Pulmonar) gigante)
→ Coração BATE RÁPIDO (taquicardia)
→ Respira RÁPIDO (taquipneia)
→ Oxigênio BAIXO no sangue (hipóxia)

EKG (no monitor do coração): Normalmente é CHATO (sem padrão típico), MAS se maciço = pode mostrar "S1Q3T3" ou onda T de cabeça para baixo no pulmão

RX peito: Geralmente NORMAL ou mostra atelectasia (pulmão desabado) ou derrame (líquido no pulmão)

Diagnóstico: D-dímero (VPN alta em Wells baixo), TC angiografia pulmonar (goldstandard = trombo em vaso), ecocardiografia (disfunção RV prediz risco morte).

Tratamento: Heparina IV (anticoagulação aguda), Warfarina/NOAC (crônico 3 meses a vitalício), trombolíticos (alteplase IV) se TEP (Tromboembolismo Pulmonar) maciço/choque, trombectomia mecânica se contraindicação trombolítico, filtro IVC (se contraindicação anticoagulação).

Prognóstico: Pequeno < 5%, Maciço > 30%, Submassive 10-15%.

CHOQUE

O que é choque?
Imagina um carro que deixa de funcionar porque:

Tanque de gasolina VAZIO (não tem combustível)
Ou o MOTOR quebrou (não consegue bombear)
Ou as VIAS estão ENTUPIDAS (não chega gasolina)

Resultado = CARRO PARADO + CÉLULA SEM OXIGÊNIO = MORRE

4 TIPOS DE CHOQUE (4 caminhos pro mesmo problema):
→ 1) HIPOVOLÊMICO = Tanque VAZIO (sangramento, desidratação)
→ 2) CARDIOGÊNICO = MOTOR quebrado (infarto, insuf. cardíaca)
→ 3) DISTRIBUTIVO = Vasos ABREM demais (sepse/infecção)
→ 4) OBSTRUTIVO = Bloqueio mecânico (coágulo, água no saco do coração)

A "CASCATA" = como o choque PIORA sozinho:
1. Não chega sangue → célula sem O2
2. Célula passa pro "modo economia" (anaeróbico) → ácido láctico acumula
3. Sem energia → bomba de sódio falha → água e cálcio entram na célula
4. Célula INCHA e MORRE
5. Morte celular → inflamação massiva → mais células morrem
6. SÍNDROME INFLAMATÓRIA SISTÊMICA → Sepse → MÚLTIPLA disfunção de órgãos → MORTE

SINAIS DE ALERTA (Monitorar):
✓ Urina = se for pouca = alerta!
✓ Lactato sangue = se estiver alto = célula sofrendo
✓ Sonda no coração = vê o O2 que chega
✓ Ultrassom coração = vê se coração funciona bem

Qual é o mecanismo de hipóxia em TEP?

Ventilação/perfusão mismatch = área pulmão ventilada mas não perfundida (shunt) → ↓ O2 arterial

Qual é a diferença entre 4 tipos choque?

Hipovolêmico = volume ↓. Cardiogênico = bomba falha. Distributivo/séptico = RVP (Resistência Vascular Periférica) ↓ vasodilatação. Obstrutivo = fluxo bloqueado mecanicamente

Qual vasopressor é 1ª linha em sepse?

Norepinefrina (α > β1) = vasoconstrição + inotropia leve, 1ª linha sepse (MAP ≥ 65)

Qual é a cascata universal de choque?

Insulto → hipoperfusão → isquemia → metabolismo anaeróbico → acidose lática → ATP (Adenosina Trifosfato) ↓ → apoptose/necrose → SIRS → MODS → morte

Qual é o fator de crescimento mais importante em remodelação pós-MI?

ACEI bloqueia AngII → ↓ TGF-β → reduz colágeno deposição e remodelação adversa → previne IC (Insuficiência Cardíaca)

Qual é a diferença entre regeneração e fibrosis?

Regeneração = restauração tecido original (fígado, pele). Fibrosis = cicatriz permanente (MI, pulmão crônico). Determinante = tipo célula + volume lesão

Qual é o papel de MMP em remodelação?

Metalloproteinases degradam colágeno tipo III (fraco) → tipo I (forte), restabelecem arquitetura, normalizam vasos

Qual mecanismo de hipotensão em choque distributivo?

Citocinas (TNF, IL-6) → óxido nítrico ↑ → vasodilatação extrema + permeabilidade capilar ↑ → hipotensão refratária

Qual é o tempo para colágeno atingir resistência máxima pós-lesão?

Fase 3 remodelação (21 dias a 2 anos) = colágeno tipo III → tipo I, resistência máxima, estabilidade estrutural

Quiz - Embolia, Choque, Reparo

Q1: Um paciente sofreu fratura exposta de fêmur. Após 6 horas, apresenta dispneia súbita, taquicardia e baixa saturação. Exame revela crepitações pulmonares e insuficiência respiratória.

Qual diagnóstico melhor explica os achados?

a) Embolia gordurosa por liberação de medula óssea

b) Edema pulmonar cardiogênico

c) Pneumonia por aspiração

d) Coágulo venoso profundo bilateral

Q2: Mergulhador profissional ressurge muito rápido de uma imersão de 20m. Minutos depois apresenta confusão mental, tremores, dores articulares difusas e dificuldade respiratória.

Qual é o mecanismo fisiopatológico?

a) Embolia gasosa por redução rápida da pressão

b) Intoxicação por oxigênio

c) Hipotermia aguda

d) Edema pulmonar por pressão

Q3: Gestante de 36 semanas em trabalho de parto complicado por descolamento de placenta. Durante procedimento, apresenta colapso súbito, CID com sangramento massivo, insuficiência respiratória e choque refratário.

Qual complicação embólica está ocorrendo?

a) Embolia de líquido amniótico

b) Embolia gasosa cirúrgica

c) Embolia gordurosa

d) Tromboembolia pulmonar

Q4: Paciente com varizes e imobilidade por fratura de tíbia há 2 semanas. Apresenta edema doloroso unilateral de membro e D-dímero elevado.

Qual é o risco imediato mais importante?

a) Síndrome pós-trombótica crônica

b) Tromboembolia pulmonar por desprendimento do coágulo

c) Infecção secundária

d) Fibrose venosa irreversível

Q5: Homem de 65 anos com enfarte anterior há 5 dias. Apresenta hipotensão, taquicardia, extremidades frias e úmidas, oligúria e confusão mental.

Qual tipo de choque está ocorrendo?

a) Choque hipovolêmico por hemorragia

b) Choque cardiogênico por falha de bomba miocárdica

c) Choque distributivo/séptico

d) Choque anafilático

Q6: Paciente em pós-operatório de cirurgia abdominal. Horas depois apresenta febre, confusão, PA caindo, frequência cardíaca 120, extremidades quentes e avermelhadas.

Qual é o mecanismo fisiopatológico deste choque?

a) Vasoconstrição periférica e insuficiência cardíaca

b) Vasodilatação massiva por citocinas inflamatórias (choque distributivo/séptico)

c) Perda de volume por hemorragia oculta

d) Bloqueio mecânico da aorta abdominal

Q7: Mulher com anafilaxia por picada de vespa. Apresenta urticária, edema angioneurótico, broncospasmo, hipotensão, confusão mental e parada cardiorrespiratória iminente.

Qual mecanismo causa este choque?

a) Choque hipovolêmico por perda de sangue

b) Choque anafilático por liberação de histamina e mediadores vasoativos

c) Choque cardiogênico por miocardite

d) Choque distributivo séptico

Q8: Paciente vítima de acidente automóvel com sangramento profuso por trauma abdominal. PA 70/40, frequência cardíaca 140, extremidades muito frias, respiração rápida, confusão.

Qual tipo de choque e qual é o mecanismo?

a) Choque hipovolêmico por sangramento com diminuição de volume circulante

b) Choque cardiogênico por contusão miocárdica

c) Choque distributivo por inflamação

d) Choque anafilático por alergeno ambiental

Q9: Após TEP maciço, paciente evolui com falha ventricular direita aguda, pressão venosa central elevada, extremidades azuladas, hepatomegalia e oligúria.

Qual complicação está ocorrendo?

a) Edema pulmonar cardiogênico por congestão

b) Choque cardiogênico por insuficiência ventricular direita aguda

c) Síndrome de angústia respiratória aguda

d) Necrose tubular aguda renal

Q10: Paciente em fase de inflamação (primeiras 24h) após grande queimadura. Apresenta edema tecidual massivo apesar de reposição agressiva de fluidos.

Qual é o fenômeno fisiopatológico responsável?

a) Aumento de permeabilidade capilar por mediadores inflamatórios com extravasamento de fluido

b) Insuficiência renal aguda

c) Linfedema por destruição de vasos linfáticos

d) Hipoproteinemia por desnutrição

Q11: Ferida cirúrgica em pele fechada por primeira intenção há 7 dias. Sutura removida e ferida está cicatrizada. Histologia mostra colágeno tipo III sendo depositado.

Em qual fase do reparo tecidual estamos?

a) Inflamação (0-3 dias)

b) Proliferação/angiogênese (3-21 dias) com colágeno tipo III fraco

c) Remodelamento (21 dias - 2 anos) com colágeno tipo I forte

d) Fibrose cicatricial irreversível

Q12: Paciente com laceração traumática da pele que cicatrizou espontaneamente sem sutura. Exame mostra contração das margens, tecido de granulação e epitelização lateral.

Qual mecanismo de cicatrização ocorreu?

a) Cicatrização por primeira intenção (fechamento simples)

b) Cicatrização por segunda intenção (contração + reepitelização)

c) Regeneração completa sem cicatriz

d) Fibrose patológica irreversível

Q13: Mulher de 25 anos desenvolveu cicatriz queloide após piercing. Cicatriz cresce ALÉM das margens da ferida original, é vermelha, enrugada e causa prurido e dor.

Qual é a diferença entre queloide e cicatriz hipertrófica?

a) Nenhuma diferença, são sinônimos

b) Queloide cresce além das margens; cicatriz hipertrófica fica dentro dos limites

c) Queloide responde bem a cirurgia; hipertrófica não melhora

d) Queloide aparece imediatamente; hipertrófica leva meses

Q14: Homem com infarte miocárdico extenso. Semanas depois, cicatriz miocárdica se forma. Exame mostra dilatação ventricular progressiva com adelgaçamento da parede.

Qual é o mecanismo de remodelamento adverso após infarte?

a) Regeneração de miócitos viáveis

b) Fibrose colágena substitui miocárdio morto, reduz complacência, dilata ventrículo, causa insuficiência cardíaca

c) Hipertrofia miocárdica funcional

d) Resolução espontânea da necrose sem consequências

Q15: Cirrose hepática avançada com necrose hepatocelular massiva. Espera-se regeneração, mas há fibrose excessiva com depósito anormal de colágeno, levando a hipertensão portal progressiva.

Por que regeneração não ocorre e fibrose avança em cirrose?

a) Fígado não consegue se regenerar após lesão

b) Citocinas inflamatórias perpetuam ativação de miofibroblastos, colágeno excessivo substitui hepatócitos, fibrose supera regeneração

c) Apenas desnutrição impede regeneração

d) Fibrose é reversível com repouso hepático

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🔵 AULA 12 — 17/03 — SNA Simpático

Receptores Adrenérgicos

Pensa nos receptores como FECHADURAS diferentes no corpo. A adrenalina é uma CHAVE MESTRA que abre TODAS. Mas existem remédios que são chaves específicas — abrem SÓ uma fechadura.

α1 = vasos sanguíneos APERTAM (vasoconstrição) → PA (Pressão Arterial) sobe. Pupila GRANDE (midríase)
α2 = "freio" do sistema → menos adrenalina liberada → RELAXA
β1 = coração ACELERA e BOMBEIA mais forte
β2 = brônquios ABREM (broncodilatação) + vasos RELAXAM
β3 = gordura QUEIMA (lipólise)

LEMBRA DE NOVO: α = vasos, β1 = coração, β2 = pulmão. Se lembra de ABC: Alfa = Aperta vasos, Beta1 = Bate coração, Beta2 = 2 pulmões abrem!

BLOQUEADORES (remédios que FECHAM as fechaduras):
Prazosina, Doxazosina: Bloqueia α1 = vasos ABREM (hipertensão baixa)
Clonidina: Ativa α2 = RELAXA sistema (hipertensão, sedação)
Metoprolol, Bisoprolol, Atenolol: Bloqueia β1 = coração LENTO (pressão alta, proteção pós-infarto)
Propranolol: Bloqueia TUDO (α + β) = coração lento + vasos abrem
Salbutamol: ATIVA β2 = pulmão ABRE (asma, DPOC)

Simpatomiméticos (Agonistas Adrenérgicos)

O QUÊ é Simpatomiméticos? Remédios que ATIVAM o sistema simpático = ACELERADOR do corpo!

ADRENALINA (Epinefrina): A MÃEZINHA do corpo
Ativa: α + β1 + β2 (TUDO JUNTO!) = vasos apertam + coração BATE + pulmão abre + açúcar SOBE
Quando usa: ANAFILAXIA (alergia grave), choque, asma
Rapidão: Funciona em segundos! Duração curta (minutos)

NORADRENALINA (Norepinefrina): A chefe da pressão arterial
Ativa: α > β1 = vasos MUITO aperta + coração bate pouco
Quando usa: CHOQUE SÉPTICO (1ª linha!), pressão muito baixa
Infusão IV central: Precisa de cateter no peito, muito potente

DOPAMINA: A versátil
Ativa: POUCA dose (< 5) = rim funciona melhor, MÉDIA dose (5-10) = coração bate, MUITA dose (> 10) = vasos apertam
Quando usa: Choque leve (tipo sangramento pequeno)
Lembra assim: Aumenta a dose = vai mudando de efeito!

DOBUTAMINA: O inotropa
Ativa: β1 muito + β2 pouco = coração BOMBEIA FORTE + vasos ABREM
Quando usa: INSUFICIÊNCIA CARDÍACA, coração fraco
Cuidado: Coração fica rápido (taquicardia), não dá pressão sozinha (tem que usar com vasopressor)

FENILEFRINA: O puro vasoconstritor
Ativa: α1 PURO = vasos APERTAM MAS coração não bate
Quando usa: Pressão muito baixa, quer aumentar pressão sem acelerar coração
Problema: Vasos apertam demais, dedos ficam azuis!

SALBUTAMOL (Albuterol): O broncodilatador
Ativa: β2 puro = pulmão ABRE
Quando usa: ASMA, DPOC, falta de ar
Inalado: Funciona em 5 minutos, bem-vindo em asma aguda!

Simpaticolíticos (Antagonistas Adrenérgicos)

β-Bloqueadores:

β1-SELECTIVOS (Metoprolol, Bisoprolol, Atenolol, Acebutolol):
BLOQUEIAM coração SÓ = coração LENTO, FRACO MAS pulmão OK!
Quando usa: Hipertensão, Protege coração pós-infarto (reduz morte 20%!), Angina, Arritmias
Vantagem: Asma OK (porque β2 pulmão ainda funciona)
Contra-indicação: Coração MUY lento, Bloqueio AV (elétrica ruim)

NÃO-SELETIVOS (Propranolol, Nadolol, Timolol):
BLOQUEIAM TUDO (α + β1 + β2) = coração LENTO + pulmão FECHA (broncoconstricção!) + Vasos APERTAM
PROBLEMA: CONTRAINDICADO ASMA! (pode ser FATAL)
Quando usa: Coração, hipertensão (rare agora pois tem melhores opções)

EFEITOS COLATERAIS de β-bloqueadores:
→ Coração LENTO (bradicardia)
→ CANSAÇO (fadiga, sonolência)
→ NÃO CONSEGUE DORMIR (insônia) = propranolol entra cérebro
→ PRESSÃO CAI (hipotensão)
→ SÍNDROME REBOTE: Se parar remédio de repente = coração DISPARA (taquicardia), arritmias, infarto! NUNCA PARAR DE REPENTE! Tem que ir diminuindo lentamente

α-Bloqueadores:

Prazosina (Antagonista α1 seletivo): Usa: hipertensão, BPH (inibe contração próstata/bexiga = relaxamento → melhora fluxo urinário). Efeito: vasodilatação, hipotensão ortostática (síncope ao levantar), reflexo taquicardia (barorreflexo). Início de ação: síncope de primeiro-dose (evita = dose noturna baixa progressiva).

Doxazosina, terazosina: Similar prazosina, T½ mais longa (dose QD vs BD).

Tamsulosina: α1A seletivo (próstata) vs α1B (vaso). Efeito: BPH sem hipotensão sistêmica (seletividade tecidual).

Fenoxibenzamina: Antagonista α não-seletivo e não-competitivo (ligação covalente = irreversível). Uso: feocromocitoma (catecol liberação massiça antes cirurgia, causa hipertensão + arritmia → bloqueia com fenoxibenzamina ANTES β-bloqueador para evitar hipertensão paradoxal). Efeito: vasodilatação, taquicardia reflexa.

Fentilamina: Antagonista α competitivo (mais seguro que fenoxibenzamina, reversível).

Integração Clínica - Hipertensão, Asma, Choque

Hipertensão Essencial: β-bloqueador (↓ FC (Frequência Cardíaca)/contractility) + ACE-I (vasodilatação) + diurético (volume ↓) + α-bloqueador (vasodilatação) = terapia escalonada.

Asma Aguda (Status Asmaticus): β2-agonista (salbutamol inalado) + antimuscarínico (ipratropio) + corticosteroide (metilprednisolona IV) + teofilina (broncodilatação). NÃO usar β-bloqueadores não-seletivos (broncoconstricção fatal).

Anafilaxy: Epinefrina IM 0.3-0.5 mg (1:1000) imediato = prioridade 1. Mecanismo = α (vasoconstrição, edema ↓) + β2 (broncodilatação, mediador liberação ↓). Depois = H1 bloqueador (difenhidramina), corticoides, vasopressor se necessário.

Feocromocitoma (Tumor Produtor Catecol): Libera norepinefrina/epinefrina massivamente → crises hipertensivas (PA 200/120), taquicardia, sudorese, ansiedade. Diagnóstico = plasma metanefrina ↑, urina metanefrina 24h ↑. Tratamento pré-cirurgia = (1) Fenoxibenzamina 10-80 mg PO QD-BID (bloqueia α antes cirurgia), (2) DEPOIS de α bloqueio controlado, β-bloqueador (propranolol 10-40 mg QID) para evitar taquicardia reflexa. Ordem = SEMPRE α bloqueio 1ª (se β-bloqueador sozinho = vasoconstrição extrema paradoxal = crise hipertensiva). Cirurgia com cuidado (catecol liberação massiva durante manipulação tumor).p>

Flashcards - SNA (Sistema Nervoso Autônomo) Simpático

Qual é a diferença entre agonista direto e indireto?

Direto = liga receptor (epinefrina, norepinefrina, dopamina). Indireto = libera neurotransmissor endógeno (anfetamina, efedrina, cocaína)

Qual é o mecanismo de fenoxibenzamina vs prazosina?

Fenoxibenzamina = α não-seletivo, não-competitivo (ligação covalente = irreversível, onset lento). Prazosina = α1 seletivo, competitivo (reversível = onset rápido). Feocromocitoma = fenoxibenzamina

Por que β-bloqueador contraindicado asma?

β2 bloqueio em músculo liso brônquico → broncoconstricção severa → asma fatal. Cardioselectivos β1 (metoprolol) menos problemático mas ainda risco. Evitar TODOS β-bloqueadores em asma

Qual é o efeito de síncope de primeiro-dose em prazosina?

Vasodilatação α1 bloqueio intensa + hipotensão ortostática → síncope ao levantar da cama/sentar. Prevenção = dose noturna baixa progressiva (2.5 mg titrado)

Como tratar feocromocitoma pré-cirurgia?

SEMPRE α-bloqueio 1ª (fenoxibenzamina 10-80 mg QD-BID) para controlar hipertensão crise, DEPOIS β-bloqueador (propranolol) para taquicardia reflexa. Ordem inversa = hipertensão paradoxal severa

Qual é o papel de dopamina dose-dependente?

D1 (< 5 mcg/kg/min) = renal/mesentérico vasodilatação (renalprotetivo). β1 (5-10) = inotropia. α (> 10) = vasoconstrição. Choque hipovolêmico = dose média (β1 + D1 combo)

Qual é a diferença entre salbutamol inalado vs PO?

Inalado = onset 5-15 min, duração 4-6h, local (pulmão) → menos efeito sistêmico. PO = onset 30min, duração 4-8h, sistêmico → taquicardia mais frequente

Qual é o síndrome rebote β-bloqueador?

Descontinuação abrupta = up-regulation receptores β (compensação crônica bloqueio) → taquicardia intensa, arritmias, reinfarto possível. Prevenção = taper gradual (semanas), não parar abrupt

Qual é mecanismo de epinefrina em anafilaxy?

α = vasoconstrição → reduz edema sistêmico + hipotensão, β2 = broncodilatação (reversa broncoconstricção) + inibe mediador liberação (degranulação mastócito). Rápido = IM 0.3-0.5 mg 1:1000 STAT

Quiz - SNA Simpático (Sistema de Luta ou Fuga) — 15 questões super simples

⚡ BÔNUS — Anti-inflamatórios: AINEs, Corticoides, Antihistamínicos

Integração: Inflamação em Todas as Aulas

Inflamação = Resposta a Lesão Celular (Aula 1), Hemostasia (Aula 8), Trombose (Aula 9), Choque (Aula 11), Reparo (Aula 11)

Mediadores: Bradicinina, histamina, prostaglandinas, leucotrienos, TNF, IL-6, óxido nítrico.

Fármacos Anti-inflamatórios integram tratamento de múltiplas condições.

Cascata do Ácido Araquidônico

Fosfolipídios membrana → (fosfolipase C) → Ácido Araquidônico → (ciclooxigenase/lipoxigenase) → Mediadores

Via COX (Ciclooxigenase):

COX (Ciclo-oxigenase)-1: Constitutiva (sempre presente) em plaquetas, estômago, rim. Produz TXA2 (plaquetas = agregação, vasoconstrição), PGI2 (endotélio = vasodilatação, antiagregação), PGE2 (estômago = muco protetor, rim = fluxo renal).
COX (Ciclo-oxigenase)-2: Induzida (por inflamação). Produz prostaglandinas pró-inflamatórias (febre, dor, edema).
AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais): Bloqueam COX (Ciclo-oxigenase)-1 + COX (Ciclo-oxigenase)-2 não-seletivo. Aspirina = bloqueio irreversível COX (Ciclo-oxigenase)-1 (acetilação covalente). Ibuprofeno/naproxeno = reversível.
Coxibs (COX-2 seletivos): Celecoxib = bloqueia COX (Ciclo-oxigenase)-2 >> COX (Ciclo-oxigenase)-1. Reduz GI sangramento (COX-1 estômago preservado) MAS aumenta trombose/MI (perde PGI2 vascular = trombo ↑). Retirados mercado (rofecoxib/vioxx 2004).

Via LOX (Lipoxigenase): Ácido araquidônico → (5-LOX) → Leucotrienos (LT4, LT5, CysLT). Efeito = broncoconstricção, infiltração leucócito, edema, vasodilatação. Bloqueadores = montelucaste, zafirlucaste (asma, rinite alérgica).

AINEs (Anti-inflamatórios Não-Esteroides)

Mecanismo: COX (Ciclo-oxigenase) bloqueio → ↓ TXA2, PGE2, PGI2 → ↓ agregação plaquetária, ↓ dor (PGE2 = nociceptor sensitização), ↓ febre (hipotálamo), ↓ edema.

Não-Seletivos (Clássicos): Aspirina, ibuprofeno, naproxeno, indomethacina, meloxicam. Bloqueiam COX (Ciclo-oxigenase)-1 + COX (Ciclo-oxigenase)-2.

Aspirina (Ácido Acetilsalicílico): Bloqueio IRREVERSÍVEL COX (Ciclo-oxigenase)-1 → ↓ TXA2 plaqueta vida todo (7-10 dias) = antiagregante potente. Dose = 81-325mg QD prevenção primária/secundária. Efeitos colaterais = sangramento GI, alergia, asma (bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-1 desvia arachidônico → LOX → leucotrienos). Contraindicação = úlcera péptica ativa, alergia AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais)/aspirina, deficiência K-vitamina (Warfarina interação).

Ibuprofeno/Naproxeno: COX (Ciclo-oxigenase) reversível. Menos sangramento GI que aspirina (porque reversível = PGE2 pode regenerar-se). Naproxeno = T½ longa (permite BD dosing). Toxicidade = GI (ulceração, sangramento), renal (reduz fluxo → IRA (Insuficiência Renal Aguda) em depletados), cardiovascular (aumento MI/AVC com uso crônico = perda PGI2).

Indomethacina: COX (Ciclo-oxigenase) reversível potente. Uso específico = PCA (patente ductus arteriosus em RN), cefaleias, enxaqueca. Efeito colateral = GI grave, cefaleia "rebound" (paradoxal), vertigem.

Efeitos Adversos AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais):

GI = ulceração, sangramento (bloqueio PGE2 muco protetor), perfuração. Risco = idade > 65, história úlcera, anticoagulante concomitante.
Renal = redução fluxo renal (prostaglandinas vasodilatador renal), IRA (Insuficiência Renal Aguda) em depletados, hiperkalemia. Contraindicação = IRC (Insuficiência Renal Crônica) avançada.
Cardiovascular = aumento MI/AVC (perda PGI2 vascular = trombose ↑). Maior risco = coxibs > não-seletivos.
Alergia = anafilaxy rara, asma (bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-1 → LOX → leucotrienos).
Interação Warfarina = deslocamento proteico (↑ INR (Razão Normalizada Internacional)) + antiagregante (sangramento ↑).

Proteção GI AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais): Omeprazol (PPI = ↓ HCl gástrico → ulceração ↓), misoprostol (PGE1 análogo = restora muco), coxibs (perda COX (Ciclo-oxigenase)-1 relativa).

Corticosteroides

Mecanismo: Ligam receptor glucocorticoide (citoplásma) → translocação núcleo → inibe NF-κB (fator transcrição inflamação) → ↓ transcrição TNF, IL-6, IL-8, adesinas → ↓ citocinas, ↓ infiltração leucócito, ↓ edema, imunosupressão.

Ação Rápida: Não-genômica (meia-vida minutos, citoplásma = membrane receptores rápidos).

Classificação por Duração: Ultra-curta (hidrocortisona 8-12h), curta (prednisona 18-36h), intermediária (metilprednisolona 24-36h), longa (dexametasona 36-72h).

Efeitos Adversos Crônicos:

Síndrome Cushing = face lua-cheia, giba dorsocervical, estriações purpúreas, hipertensão, diabetes (hiperglicemia = bloqueio insulina + gliconeogênese ↑).
Osteoporose = bloqueio osteoblasto + ↑ osteoclasto + ↓ absorção Ca intestinal = fatura óssea risco ↑.
Imunossupressão = ↓ resposta imune → infecções oportunistas (PCP, CMV), TB reativação.
Psiquiátricos = mania, depressão, psicose.
Oftalmológicos = catarata, glaucoma (PIO ↑).
Musculares = miopatia proximal.

Síndrome de Retirada: Bloqueio HPA (eixo hipotálamo-pituitária-adrenal) com uso crônico (> 3 semanas) → supressão ACTH/cortisol endógeno → descontinuação abrupta = deficiência cortisol aguda → choque adrenal (hipotensão, hiponatremia, hipoglicemia). Prevenção = taper gradual (redução 10% dose Q5-10 dias) até 7.5mg prednisona (dose fisiológica), depois pausar com cuidado.

Uso Clínico Integrado:

Edema cerebral pós-trauma = dexametasona (penetra BBB melhor).
Anafilaxy = metilprednisolona IV (prevenção recorrência bifásica).
DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) exacerbação = metilprednisolona 125mg IV Q6h x 3-5 dias = ↓ inflamação via aérea.
Choque séptico refratário = hidrocortisona 50mg IV Q6h (Surviving Sepsis 2021) = imunomodulação em DIC.
DIC = causa subjacente + suporte (transfusões) + corticoides controversos (imunoregulação).

Antihistamínicos

Receptor H1 (mastócito, histamina): Causa prurido, eritema, edema, vasodilatação.

H1 Bloqueadores Geração 1 (Lipofílicos = penetram BBB): Difenhidramina, prometazina. Efeito = sedação (antagonismo H1 central), anticholinérgico (boca seca, retenção urinária, taquicardia). Uso = anafilaxy, reação alérgica aguda. Risco = overdose = coma, convulsão, síndrome anticolinérgica.

H1 Bloqueadores Geração 2 (Seletivos, não-lipofílicos = NOT BBB): Loratadina, cetirizina, fexofenadina. Efeito = pouca/nenhuma sedação (não cruza BBB), sem anticholinérgico. Uso = rinite alérgica crônica, urticária. Segurança melhor gen1.

Receptor H2 (estômago = HCl, coração = FC (Frequência Cardíaca)): Cimetidina, ranitidina (retirada), famotidina. Efeito = ↓ secreção HCl gástrica (prevenção úlcera) + leve cardioaceleração (H2 bloqueio no coração = ↓ inibição de catecolamina = não efeito clínico significante). Uso = úlcera péptica, GERD, profilaxia aspiração perioperatória (reduz volume/pH gástrico). Uso anafilaxy = H1 + H2 (combo = cobertura histamina melhor, embora H1 prioridade).

Flashcards - Anti-inflamatórios (10)

Qual é a diferença COX-1 vs COX-2?

COX-1 constitutiva (sempre) em plaquetas/estômago/rim = TXA2/PGE2/PGI2. COX-2 induzida por inflamação = prostaglandinas pró-inflamação. AINEs bloqueiam ambas (não-seletivo), coxibs seletivo COX-2

Por que aspirina irreversível diferente ibuprofeno?

Aspirina = acetilação covalente COX (Ciclo-oxigenase)-1 (irreversível, 7-10 dias até novo plaqueta). Ibuprofeno = reversível = PGE2 pode regenerar-se → menos sangramento GI

Qual é o efeito de coxibs (celecoxib)?

COX (Ciclo-oxigenase)-2 seletivo >> COX (Ciclo-oxigenase)-1 = ↓ GI sangramento (muco PGE2 preservado) MAS ↑ trombose/MI (perda PGI2 vascular). Retirados mercado (rofecoxib) exceto celecoxib

Qual é mecanismo de corticoides?

GR ligação → núcleo → inibe NF-κB → ↓ transcrição citocinas (TNF, IL-6) → imunosupressão, ↓ edema inflamação

Qual efeito adverso corticoide CRÔNICO?

Síndrome Cushing (face lua-cheia, giba, hipertensão, diabetes), osteoporose (↓ osteoblasto), imunossupressão (infecções), psiquiátricos, catarata

O que é síndrome de retirada corticoide?

Bloqueio HPA crônico → deficiência cortisol endógeno → descontinuação abrupta = choque adrenal (hipotensão, hipoglicemia). Prevenção = taper gradual

Qual é diferença H1 gen1 vs gen2?

Gen1 (difenhidramina) = penetra BBB → sedação, anticholinérgico. Gen2 (loratadina) = seletivo = não BBB → sem sedação, seguro crônico

Por que AINE prejudicial em IC?

Bloqueio PGE2 → ↓ natriurese → retenção Na⁺ → ↑ água → edema piora em IC (↑ congestão)

Como proteger estômago de AINE?

PPI omeprazol (↓ HCl), misoprostol (PGE1 análogo = restaura muco), coxibs (relativamente seguro GI)

Qual é mecanismo de leucotrienos?

Via LOX (ácido araquidônico → leucotrienos) = broncoconstricção, edema, infiltração leucócito. Bloqueadores = montelucaste (asma, rinite)

Quiz Anti-inflamatórios (10 questões)

b) Bloqueio COX (Ciclo-oxigenase) → ↓ prostaglandinas (dor, febre, edema)

c) Bloqueio H1

d) Bloqueio β-bloqueador

b) Acetila COX (Ciclo-oxigenase)-1 covalentemente (ligação covalente permanente) → duração 7-10 dias (vida plaqueta) até novo plaqueta regenere

c) Sem efeito

b) COX (Ciclo-oxigenase)-1 = constitutiva (sempre presente em plaqueta, estômago, rim) → produz TXA2 agregação + PGE2 proteção muco. COX (Ciclo-oxigenase)-2 = induzida (inflamação, febre) → produz mediadores inflamação. Coxibs seletivos (celecoxibe) bloqueiam COX (Ciclo-oxigenase)-2 > COX (Ciclo-oxigenase)-1 → menos úlcera GI

c) Apenas COX (Ciclo-oxigenase)-1 ativa

d) COX (Ciclo-oxigenase)-1 é patológica

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: As AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) bloqueiam DUAS enzimas — COX-1 e COX-2. Mas elas fazem coisas DIFERENTES!
🔑 COX-1 (Ciclo-oxigenase-1) = "protetor constitutivo":
• Sempre ligado (SEMPRE funciona) no estômago, rins, plaquetas
• Faz PGE2 (protetor muco gástrico), TXA2 (agregação plaqueta)
• Bloqueio COX-1 = ↓ proteção muco → ↑ risco úlcera (MAS ↓ coagulação = bom pós-MI)

🔑 COX-2 (Ciclo-oxigenase-2) = "inflamação induzível":
• Ligado QUANDO há inflamação/febre (não em repouso)
• Faz PGE2 e PGI2 (aumentam inflamação)
• Bloqueio COX-2 = ↓ inflamação/febre (BOM!) + menos efeito GI (porque não bloqueia protetor basal)

🔑 DIFERENÇA PRÁTICA:
• AINEs não-seletivos (ibuprofeno, naproxeno): bloqueiam AMBAS → bom para dor/inflamação MAS risco úlcera GI (porque bloqueia COX-1)
• Coxibs (celecoxibe): seletivos para COX-2 → menos úlcera GI (preserva protetor COX-1) MAS ainda tem risco cardiovascular (perdem efeito antitrombose de COX-1)

💡 Pense assim: COX-1 = guarida permanente. COX-2 = reforço chamado em caso de briga. AINEs atiram nos dois. Coxibs atira só no reforço (mais seguro para estômago).

b) Aspirina = acetila COX (Ciclo-oxigenase) permanentemente (irreversível) → efeito 7-10 dias mesmo após parar (tempo vida plaqueta). Ibuprofeno = reversível = sai rapidamente. Por isso aspirina > efeito antiagregação pós-MI prolongado

c) Aspirina é fraca

d) Ibuprofeno é melhor

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Aspirina e ibuprofeno parecem iguais, mas o tipo de LIGAÇÃO que fazem é COMPLETAMENTE diferente — e isso muda TUDO!
🔑 ASPIRINA = Ligação COVALENTE IRREVERSÍVEL:
• Acetila (adiciona um grupo acetil) PERMANENTEMENTE os receptores
• Bloqueio persiste enquanto célula vive (plaqueta = 7-10 dias de vida)
• Efeito antitrombose = DURÁVEL (proteção semanas) mesmo após parar
• ✅ Por isso é 1ª linha pós-MI: toma aspirina uma vez → 7-10 dias de proteção contra coágulos!

🔑 IBUPROFENO = Ligação REVERSÍVEL:
• Se liga, mas depois sai (como magneto vs cola)
• Bloqueio desaparece horas após parar o medicamento
• Efeito antitrombose = CURTO (só enquanto toma)
• ⚠️ Não é proteção duradoura para coração!

📊 Implicação clínica — Por quê isso importa pós-MI?
• Pós-MI = risco coágulo nos primeiros dias/semanas = MORTAL
• Aspirina = toma uma vez → protegido por SEMANAS
• Ibuprofeno = pára de tomar → proteção DESAPARECE em horas → risco coágulo volta

💡 Pense assim: Aspirina = tatuagem permanente (enquanto vive). Ibuprofeno = caneta (apaga quando para de desenhar).

b) Bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-1 → ↓ PGE2 renal (proteção muco) + ↓ fluxo sanguíneo mucosa → muco enfraquecido → ácido pensa + bactérias ultrapassam = ulceração/perfuração

c) Apenas inflamação

d) Sem mecanismo claro

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: PGE2 (prostaglandina E2) é como o "guarda-costas" do estômago — protege contra o ácido!
🔑 O que PGE2 faz normalmente:
✅ (1) Aumenta espessura muco: cria barreira grossa contra ácido
✅ (2) Aumenta fluxo sanguíneo mucosa: traz nutrientes para reparar danos
✅ (3) Inibe células parietais: reduz produção ácido em repouso

⚠️ O PROBLEMA com AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais):
• AINEs bloqueiam prostaglandinas (para reduzir inflamação)
• MAS também bloqueiam PGE2 → muco ENFRAQUECE
• Ácido penetra epitélio desprotegido → ulceração (ferida gástrica) → sangramento → transfusão, até morte

🔑 QUEM ESTÁ EM RISCO ALTO de úlcera com AINE:
⚠️ (1) Idade > 65 (estômago mais frágil)
⚠️ (2) História prévia úlcera gástrica/duodenal
⚠️ (3) Infecção Helicobacter pylori (já compromete muco)
⚠️ (4) Usando Warfarina (anticoagulante = risco sangramento extra)

✅ PROTEÇÃO (para pacientes em risco):
✅ Opção 1: PPI (omeprazol, pantoprazol) = bloqueia ácido gástrico = ambiente alcalino permite cicatrização
✅ Opção 2: Misoprostol = RESTITUI PGE1 (análogo) = repõe proteção muco
✅ Opção 3: Simplesmente EVITAR AINE em risco alto

💡 Pense assim: PGE2 = colete à prova de bala do estômago. AINEs tiram o colete. Se tira, precisa de algo (PPI, misoprostol) para proteger!

b) Bloqueio PGE2 renal → ↓ natriurese (Na⁺ não excretado) → retenção volume → congestão pulmonar/periférica → IC (Insuficiência Cardíaca) piora. Além disso = perda PGI2 vascular → trombose ↑

c) Apenas analgesic

d) AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) protegem IC (Insuficiência Cardíaca)

✅ Resposta: B.
⚠️ CONTRAINDICAÇÃO CRÍTICA: AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) em IC (Insuficiência Cardíaca) descompensada = PERIGOSO!
💡 Mecanismo: Nos rins, PGE2 normalmente faz um trabalho importante = INIBE reabsorção de sódio (Na⁺). AINEs bloqueiam PGE2 → perdem esse "inibidor" → rins reabsorvem MAIS Na⁺ → água segue atrás (osmose) → RETENÇÃO VOLUME! 🔑 O resultado em IC (Insuficiência Cardíaca):
• Coração já está fraco (não bombeia bem)
• Você ADICIONA mais volume → coração fica MAIS congestionado
• Pulmão enche de líquido (edema pulmonar) → falta de ar PIOR
• Periferias incham (edema periférico) → peso aumenta
• Pode precipitar IC descompensada AGUDA!

🔑 Por quê é pior em IC DESCOMPENSADA vs IC compensada?
• IC compensada = coração está conseguindo "lidar" com pressão
• IC descompensada = coração FALHOU = não tolera líquido extra
• Adicionar volume = pode ser a gota que faz o copo transbordar!

✅ ALTERNATIVA SEGURA para dor:
✅ Paracetamol (acetaminofeno): NÃO é AINE → não afeta prostaglandinas renais → não retém volume → SEGURO em IC
✅ Dose: 500-1000 mg 6/6h ou 8/8h (máximo 3-4g/dia)

💡 Pense assim: AINEs = fechar a comporta de drenagem dos rins. Em IC = coração já está afogando em líquido. Fechar mais comporta = afogar mais ainda!

b) Corticoides inibem inflamação (útil dias 1-3) MAS cronicamente = bloqueiam TGF-β (ativa fibroblastos) = cicatrização PIORA + remodelação fibrosa inadequada = IC (Insuficiência Cardíaca) tardio. ACEI superior (bloqueia AngII-TGF-β eixo completo sem risco). Corticoides = contraindicação relativa pós-MI crônico

c) Apenas para sepse

d) Sem efeito remodelação

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Corticoides parecem bom (reduzem inflamação), mas em IM (Infarto do Miocárdio) crônico = PARADOXAL e perigoso!
🔑 FASE AGUDA (dias 1-3 pós-MI):
✅ Corticoides = reduz inflamação excessiva do miocárdio lesado = bom temporariamente

⚠️ PROBLEMA — Fase crônica (semanas/meses):
• Corticoides BLOQUEIAM TGF-β (Fator de Crescimento Transformador Beta)
• TGF-β é ESSENCIAL para cicatrização apropriada do coração
• Sem cicatrização boa → cicatriz fica FRACA → parede VE (Ventrículo Esquerdo) dilata
• VE dilatado = piora função cardíaca → IC (Insuficiência Cardíaca) piora!
• PARADOXAL: tentou proteger o coração, mas prejudicou a cicatrização!

🔑 ALTERNATIVA MELHOR = ACEI (Inibidor ECA = Enzima Conversora de Angiotensinogênio):
✅ ACEI bloqueia Angiotensina II (AngII)
✅ AngII ATIVA TGF-β (o problema!)
✅ Bloqueia AngII = menos TGF-β ativação = remodelação CONTROLADA do coração
✅ Resultado = cicatrização APROPRIADA sem dilatação excessiva

📊 Conclusão prática:
• Corticoides pós-MI agudo = talvez (ainda discutido), MAS
• Corticoides CRÔNICO pós-MI = EVITAR! Prejudica remodelação
• ACEI = 1ª escolha para proteger coração pós-MI (melhora cicatrização + reduz AngII)

💡 Pense assim: Corticoides = apagar inflamação muito rápido. Mas coração precisa de inflamação controlada para cicatrizar bem. ACEI = controla AngII que desencadeia cicatrização descontrolada.

b) H1 bloqueador (prometazina, difenhidramina) = bloqueia receptores H1 (edema, prurido, flushing). MAS epinefrina 1ª linha porque histamina é APENAS um mediador (mastócitos também liberam triptase, leucotrienos = edema+bronco) — epinefrina bloqueia tudo simultaneamente

c) Apenas reação alérgica

d) Primária tratamento anafilaxy

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Histamina é famosa em anafilaxia, MAS não é o único vilão! Há todo um elenco de mediadores!
🔑 HISTAMINA:
• Causa: edema (inchaço), prurido (coceira), flushing (rubor facial)
• Bloqueador H1 (difenidramina) reduz esses efeitos
• PORÉM = histórico thinking foi que H1 bloqueador era suficiente para anafilaxia = ERRADO!

⚠️ O PROBLEMA: Anafilaxia TAMBÉM libera OUTROS mediadores:
⚠️ (1) Triptase: de mastócitos → causa edema (ainda pior que histamina)
⚠️ (2) Leucotrienos: LTC4, LTD4 → causa broncoespasmo SEVERO (mais potente que histamina!)
⚠️ (3) Bradicinina: → colapso vascular → choque profundo
⚠️ (4) Outros: IL-6, TNF-α, óxido nítrico → amplificam tudo

🔑 POR QUÊ H1 bloqueador SÓ = INSUFICIENTE:
• Bloqueia histamina → reduz coceira/edema superficial
• MAS não bloqueia leucotrienos → pulmão ainda fecha
• MAS não bloqueia bradicinina → choque continua
• Paciente ainda MORRE apesar de H1 bloqueador!

✅ SOLUÇÃO = EPINEFRINA (Adrenalina):
✅ (1) α = vasoconstrição → reverte choque
✅ (2) β1 = inotropia → bomba cardíaca
✅ (3) β2 = broncodilatação → abre pulmão
✅ ALÉM DISSO = inibe DEGRANULAÇÃO de mastócitos → PARA a liberação de TODOS mediadores (histamina, triptase, leucotrienos, bradicinina)!

📊 ORDEM CORRETA em anafilaxia:
✅ (1) PRIMEIRO: Epinefrina IM 0.3-0.5 mg (1:1000) = salvavida
✅ (2) DEPOIS: H1 bloqueador (difenidramina) = coadjuvante para sintomas
✅ (3) DEPOIS: H2 bloqueador (cimetidina) = proteção extra
✅ (4) DEPOIS: Corticoides = previne recorrência tardia

💡 Pense assim: H1 bloqueador = apagar apenas o fogo da sala de estar. Epinefrina = apagar o fogo da sala de estar + fechar torneira de gás (para de liberar mais fogo) + abrir janelas (respira) + pumpar sangue (sobrevive)!

b) H1 bloqueador (prometazina) = edema, prurido, broncospasmo (anafilaxy, alergia). H2 bloqueador (ranitidina) = ácido gástrico ↓ (úlcera, GERD). Ambos em anafilaxy (H1 para sintomas alérgicos, H2 para ácido se aspirado)

c) Apenas H1 existe

d) H2 é primária anafilaxy

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Histamina tem DOIS tipos de receptores completamente diferentes — causam efeitos opostos!
🔑 RECEPTOR H1 (alérgico/anafilaxy):
✅ Localização: pulmão, vasos, pele, cérebro
✅ Bloqueador: difenidramina (Benedryl), cetirizina (Zirtec)
✅ Efeitos quando ativado: edema, prurido (coceira), broncospasmo (aperto pulmão), rubor
✅ Uso: alergia, urticária, anafilaxia (COADJUVANTE)

🔑 RECEPTOR H2 (ácido gástrico):
✅ Localização: células parietais estômago
✅ Bloqueador: cimetidina, ranitidina
✅ Efeitos quando ativado: estimula produção ácido HCl (normal em repouso)
✅ Uso: DRGE, úlcera, proteção durante anestesia

🔑 EM ANAFILAXIA — por quê usar AMBOS H1 + H2?
✅ (1) H1 bloqueador: bloqueia sintomas alérgicos (edema, prurido, broncospasmo)
✅ (2) H2 bloqueador: proteção EXTRA — se paciente vomita/aspira durante crise → ácido gástrico poderia piorar (H2 bloqueia produção ácido extra)
✅ Sinergia = protege de mais ângulos

💡 Pense assim: H1 = freia a alergia (pele, pulmão, vasos). H2 = freia o ácido (estômago). Anafilaxia = tempestade de tudo — usa H1 para frear a tempestade, H2 para proteção extra se tiver regurgitação.

b) Aspirina = bloqueio TXA2 plaqueta (antiagregação essencial pós-MI) + redução mortalidade 25-50% (trials IIS/ISIS). Benefício tão alto que justifica risco alergia leve (urticária). Alergia severa (anafilaxy, asma) = contraindicado, usar ticlopidina/clopidogrel

c) Apenas analgesia

d) Alergia sempre contraindicado

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Aspirina é um medicamento REVOLUCIONÁRIO pós-IM (Infarto do Miocárdio) — reduz morte de forma DRAMÁTICA!
🔑 NÚMEROS (muito importante!):
✅ Aspirina reduz mortalidade pós-MI em 25-50%
✅ Significa: a cada 100 pacientes infartados, aspirina salva 25-50 vidas!
✅ Efeito comprovado, recomendação CLASSE I (máximo nível)

⚠️ E OS RISCOS (alergia)?
✅ Alergia LEVE (urticária, coceira) = rare (< 2%) = controlável = NÃO pára aspirina
✅ Alergia SEVERA (anafilaxy = choque, asma agudo broncoespasmo) = RARA = stop aspirina, usar alternativa

🔑 ALTERNATIVAS se alergia severa:
✅ Ticlopidina (raro, efeito colateral potencial)
✅ Clopidogrel (Plavix) = bloqueador plaqueta similar
✅ MAS nenhuma tem benefício tão alto quanto aspirina!

📊 ANÁLISE BENEFÍCIO-RISCO:
• Benefício: salva 25-50 vidas a cada 100 infartados
• Risco: alergia leve em poucos % (e severa é rara)
• Conclusão: benefício >> risco = use aspirina SEMPRE pós-MI (exceto alergia severa documentada)

💡 Pense assim: É como escolher andar de carro (risco pequeno de acidente) vs nunca sair de casa (muito seguro mas vida ruim). Benefício de aspirina >> risco de alergia — a escolha é clara!

b) Corticoides (prednisona) + AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) + imunosupressores (metotrexato, azatioprina) para controlar autoimunidade. Corticoides = primeira linha (reduz inflamação rápido) MAS efeitos colaterais crônicos

c) Apenas paracetamol

d) Nenhum eficaz

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Lúpus (LES) e AR (Artrite Reumatoide) são autoimunidade — seu próprio sistema imune ataca você! Medicamentos diferentes têm papéis diferentes!
🔑 AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) = INSUFICIENTE:
✅ Reduz dor local + inflamação local (ex: articulação inchada dói menos)
⚠️ MAS não freia autoimunidade de fundo = continua atacando
⚠️ Resultado: alívio temporário, mas doença continua deteriorando

🔑 CORTICOIDES (Prednisona) = MELHOR para autoimunidade:
✅ Reduz inflamação MASSIVAMENTE (Th2 cells inibição)
✅ Freia resposta autoimune (inibe T-cells, B-cells)
✅ Efeito rápido (dias vs semanas)
⚠️ MAS efeito colateral crônico (osteoporose, infecção, hiperglicemia)

🔑 IMUNOSUPRESSORES = GOLD-STANDARD para remissão:
✅ Metotrexato = bloqueia síntese DNA de linfócitos B/T
✅ Outros: azatioprina, micofenolato, biológicos (anti-TNF, anti-B cell)
✅ Objetivo: remissão completa (parar inflamação na raiz)
✅ Efeito lento (semanas-meses) mas durável

📊 ESTRATÉGIA COMBINADA (padrão moderno):
✅ (1) AINE: para dor local (articulação)
✅ (2) Corticoides: para inflamação geral inicial
✅ (3) Imunosupressor: para frear autoimunidade (longo prazo)
✅ Resultado: menos corticoide (menor efeito colateral) + remissão

💡 Pense assim: AINE = apagar fogo local (dor). Corticoide = apagar fogo geral rápido. Imunosupressor = consertar a torneira (para de incendiar). Precisa dos três para controlar a doença!

b) PPI bloqueia bomba H⁺ (ATPase) na parietal → ácido gástrico ↓ dramaticamente → mucosa recupera (embora PGE2 ainda ↓ por AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal)). Significado = proteção úlcera em 80%+ AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) users. Indicado alta risco (idade > 65, história úlcera)

c) Apenas analgesia

d) Sem eficácia

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: PPI (Proton-Pump Inhibitor) é a arma MAIS POTENTE contra ácido gástrico!
🔑 O QUE FAZ:
✅ Bloqueia a "bomba" (ATPase H⁺) da célula parietal estômago
✅ Reduz ácido de pH 1-2 (muito ácido, corrosivo) para pH 3-4 (menos ácido, mucosa consegue regenerar)
✅ Ambiente menos ácido = mucosa consegue cicatrizar melhor

🔑 INDICAÇÃO PRINCIPAL = PROTEÇÃO em pacientes com risco úlcera:
⚠️ (1) Idade > 65: estômago é mais frágil na idade
⚠️ (2) História prévia úlcera: indica mucosa propensa = risco recorrência
⚠️ (3) Usando AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal): combinação = risco muito alto
⚠️ (4) Helicobacter pylori: infecção já danifica muco
⚠️ (5) Warfarina (anticoagulante): risco sangramento extra

📊 EVIDÊNCIA CLÍNICA:
✅ AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) + PPI = reduz ulceração/sangramento GI em 80%+
✅ Significa: protege a maioria dos pacientes em risco
✅ Recomendação CLASSE I em guidelines

✅ EXEMPLOS de PPIs: omeprazol (Losec), pantoprazol (Protium), esomeprazol
✅ Dose típica: 20-40 mg 1x/dia
✅ Timing: tomar 30 min ANTES do café (ativa melhor)

💡 Pense assim: PPI = neutraliza a fábrica de ácido. Se você não tem fábrica funcionando = mucosa consegue se reparar. Igual cicatrizar ferida — precisa estar limpa e seca, não ácida!

b) Misoprostol = PGE1 análogo (restitui muco perdido por AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) bloqueio) + efeito colateral diarréia + hipotensão. Omeprazol = reduz ácido (melhor tolerância). Em HTA = omeprazol preferido (misoprostol hipotensão risco)

c) Misoprostol melhor HTA

d) Nenhum eficaz

✅ Resposta: B.
💡 Explicação simples: Misoprostol e omeprazol AMBOS protegem úlcera, MAS por caminhos completamente diferentes!
🔑 MISOPROSTOL = Restitui proteção diretamente:
✅ É um ANÁLOGO de PGE1 (prostaglandina)
✅ Recoloca a proteção que AINE tirou
✅ Aumenta muco, aumenta fluxo sangue mucosa
✅ Mecanismo: restitui PROTETOR que faltava
⚠️ PROBLEMAS com misoprostol:
• Diarréia em 10% pacientes (efeito colateral comum)
• Hipotensão (reduz PA) = PROBLEMA em hipertenso já tratando
• Abortivo (contrai útero) = CONTRAINDICADO gravidez
• Necessita 3-4x/dia (inconveniente)

🔑 OMEPRAZOL = Remove o agressor (ácido):
✅ É um PPI (Inibidor Bomba Prótons)
✅ Bloqueia produção ácido na raiz
✅ Mecanismo: reduz AGRESSOR (ácido) para que mucosa se cure
✅ VANTAGENS:
• Melhor tolerância geral (menos efeitos colaterais)
• 1x/dia (conveniente)
• Seguro hipertenso (não causa hipotensão)
• Seguro gravidez

📊 COMPARAÇÃO CLÍNICA:
• Ambos: protegem úlcera AINE ~80%
• Misoprostol: para quem tolera (sem HTA, sem diarréia fácil)
• Omeprazol: para maioria (HTA, QualidadeVida melhor)

🔑 ESTRATÉGIA MODERNA: PPI (omeprazol) é 1ª escolha pela tolerância

💡 Pense assim: Misoprostol = colocar um escudo novo (restitui protetor). Omeprazol = remover a espada (ácido). Omeprazol é mais simples porque é 1x/dia e não causa diarréia!

b) Bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-1 → ↓ PGE2 renal (vasodilatador local) = ↓ fluxo glomerular = azotemia/creatinina ↑ (IRA aguda ou IRC (Insuficiência Renal Crônica) progressiva). Risco = depleção volume, IRC (Insuficiência Renal Crônica) prévia, IC (Insuficiência Cardíaca), diabetes. Efeito reversível (para AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) = fluxo recupera)

c) Apenas filtração normal

d) Sem mecanismo claro

✅ Resposta: B.
⚠️ COMPLICAÇÃO SÉRIA: AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) podem DANIFICAR rins acutamente!
💡 Mecanismo — Por quê:
🔑 Nos rins, PGE2 tem trabalho especial = DILATA vasos glomerulares (afere) = mantém fluxo sanguíneo glomerular. AINEs bloqueiam PGE2 → vasoconstrição glomerular → fluxo REDUZ → TFG (Taxa Filtração Glomerular) cai rapidamente!

📊 APRESENTAÇÃO CLÍNICA:
⚠️ Azotemia aguda: uréia sobe rápido (BUN altos)
⚠️ Creatinina ↑: marcador TFG = sobe em dias
⚠️ Oliguria: urina < 400 mL/dia (rins fracassando)
⚠️ Potássio ↑: hipercalemia (rins não conseguem eliminar K⁺)
⚠️ pH ↓: acidose metabólica (rins não conseguem acidificar urina)

⚠️ ALTO RISCO COM:
• Depleção volume: diarréia, vômito, sudorese → corpo já está tentando conservar fluido → AINEs pioram
• IRC (Insuficiência Renal Crônica): rins já danificados = margem mínima
• IC (Insuficiência Cardíaca): coração fraco → menos fluxo renal = rins já estressados
• Diabetes: nefropatia diabética já presente = risco extra
• Idade avançada: rins menos resilientes

✅ BOAS NOTÍCIAS:
✅ Efeito é REVERSÍVEL = para AINE → rins se recuperam em dias (se não dano permanente!)
✅ Monitorar creatinina + K⁺ durante uso

🔑 CONCLUSÃO: EVITAR AINEs nessa população! Se necessário = monitore muito, considere PPI proteção + hidratação

💡 Pense assim: PGE2 = válvula que mantém entrada água no rim. AINEs fecham a válvula → água não entra → rio seca (rim falha)!

b) Bloqueio COX (Ciclo-oxigenase) → ↓ PGI2 vascular (antiagregação, vasodilatação) + ↓ perda Na⁺ renal (retenção volume = PA (Pressão Arterial) ↑) = ambiente pró-trombose. Resultado = reinfarto/AVC ↑ especial em pacientes com história cardíaca. Coxibs (celecoxibe) = risco ainda maior (seletivo COX (Ciclo-oxigenase)-2 = menos TXA2 contrabalançamento)

c) Apenas anti-inflamação

d) AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) protegem coração

✅ Resposta: B.
⚠️ EFEITO COLATERAL CARDIO-VASCULAR: AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) aumentam risco coágulo!
💡 Mecanismo DUPLO (muito importante!):
🔑 (1) EFEITO PRÓ-TROMBOSE:
• AINEs bloqueiam COX-1 → reduz PGI2 (prostacyclina) nos vasos
• PGI2 normalmente = antitrombose + vasodilatação (proteção contra coágulo)
• Perder PGI2 = pró-trombose (favorece coágulo) = aumenta risco MI/AVC

🔑 (2) RETENÇÃO VOLUME + PA ↑:
• AINEs bloqueiam PGE2 renal → reabsorção Na⁺ ↑ → volume circulante ↑
• Mais volume = PA (Pressão Arterial) ↑ (se já tem HTA, piora)
• Coração estressado por pressão alta + volume extra = falha
• IC (Insuficiência Cardíaca) pode descompensar

📊 NET RESULT = TRADE-OFF PERIGOSO:
✅ Lado bom: anti-inflamação (reduz dor/febre)
⚠️ Lado ruim: pró-trombose + retém volume + PA ↑ = stress cardíaco

⚠️ ESPECIALMENTE PERIGOSO em CARDIOPATA ou PÓS-MI:
• Pós-MI = risco reinfarto já ALTO (primeiras semanas)
• AINE = adiciona risco coágulo = reinfarto ainda mais provável
• Risco AVC/MI aumenta 25-50% com AINE (vs baseline)

✅ ALTERNATIVA SEGURA = PARACETAMOL:
✅ Não afeta prostaglandinas → sem efeito pró-trombose
✅ Não retém volume → sem stress cardíaco
✅ Seguro em pós-MI / IC / HTA

🔑 RECOMENDAÇÃO CLÍNICA:
❌ NÃO use AINE pós-MI (mesmo que "pequena dor")
✅ USE paracetamol (acetaminofeno) para analgesia

💡 Pense assim: AINEs = apagar fogo local mas criar tempestade de tornado (coágulo + pressão). Paracetamol = apagar fogo local SEM criar tempestade!

b) Celecoxibe (coxib seletivo COX (Ciclo-oxigenase)-2) = reduz efeito GI (menos bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-1 muco) MAS aumenta risco CV (seletivo COX (Ciclo-oxigenase)-2 = perde TXA2 contrabalançamento ao PGI2 bloqueio). Ibuprofeno = não-seletivo = CV risco TAMBÉM elevado. Ambos = evitar pós-MI

c) Celecoxibe é seguro CV

d) Sem risco CV qualquer AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal)

✅ Resposta: B.
⚠️ COXIB PARADOXO: Celecoxibe parece seguro para estômago, MAS ainda tem risco CV!
💡 Explicação simples: Coxibs (como celecoxibe) foram desenvolvidos para serem "seletivos" — bloqueam COX-2 (inflamação) mas PRESERVAM COX-1 (proteção muco). Parecem melhor!
🔑 VANTAGEM:
✅ Menos úlcera GI (porque preserva PGE2 muco)

⚠️ DESVANTAGEM ESCONDIDA:
• COX-1 também faz TXA2 (agregação plaqueta = pró-coágulo)
• Preservar COX-1 significa = TXA2 continua normal
• MAS bloqueio COX-2 reduz PGI2 (vasos)
• Resultado = DESEQUILÍBRIO: TXA2 (pró-coágulo) >> PGI2 (anti-coágulo)
• Net = Pró-trombose AINDA PRESENTE! (talvez até PIOR!)

📊 ESTUDOS CLÍNICOS (muito importante!):
⚠️ Celecoxibe pós-MI = aumenta risco reinfarto/AVC
⚠️ Não é "melhor" que ibuprofeno — apenas diferentes riscos (menos GI, mesma CV)

🔑 CONCLUSÃO CRUCIAL:
❌ NENHUM AINE é seguro pós-MI (não importa se seletivo ou não)
✅ Paracetamol = única escolha segura

💡 Pense assim: Coxib = vendeu como "novo e melhorado" = menos úlcera. MAS escondeu que ainda causa coágulo. Como escolher entre úlcera e infarto? Escolha paracetamol (nenhum dos dois!)!

b) AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) 3º trimestre (especial últimas semanas) = bloqueio COX (Ciclo-oxigenase)-2 fetal → ducto arterioso permanece aberto (normalmente fecha pós-parto) → IC (Insuficiência Cardíaca)/shunt fetal. Além disso = hipóxia renal fetal → oligohidrâmnio + oliguria = IRA (Insuficiência Renal Aguda) neonatal. 1º e 2º trimestre = relativo (categoria C). Usar paracetamol em gravidez

c) Apenas 1º trimestre

d) Nenhum risco

✅ Resposta: B.
⚠️ TERATÓGENO ESPECIAL: AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) no 3º trimestre = CONTRAINDICADO absolutamente!
💡 Mecanismo — Por quê é tão perigoso:
🔑 (1) DUCTO ARTERIOSO (Arterial Ductus):
• Feto não respira (pulmões cheios de fluido) → sangue bypassa os pulmões via ducto arterioso
• Normalmente, prostaglandinas MANTÊM o ducto ABERTO (durante gravidez)
• Após parto = quando respira = prostaglandinas caem = ducto FECHA (normal)
• MAS se mãe tomar AINE no 3º trimestre → bloqueia prostaglandinas fetais → ducto FECHA ANTES DO PARTO (anormalmente)
• Resultado = persistência ducto arterioso pós-parto → IC (Insuficiência Cardíaca) neonatal + shunt direita-esquerda (sangue não oxigenado volta para corpo) = bebê azul, insuficiência cardíaca = FATAL possível!

🔑 (2) DISFUNÇÃO RENAL FETAL:
• Prostaglandinas mantêm fluxo renal fetal
• AINE bloqueia → queda fluxo renal → azotemia fetal
• Resultado = oligohidrâmnio (pouco líquido amniótico) → compressão pulmonar fetal → hipoplasia pulmonar → bebê não consegue respirar bem após nascer!

⚠️ TIMING: Especialmente perigoso 3º trimestre (feto desenvolvido, maior risco complicação). 1º e 2º trimestres = menor risco mas ainda evitar

✅ ALTERNATIVA SEGURA:
✅ Paracetamol = Categoria B (seguro!) Pode usar qualquer trimestre
✅ Dose: 500-1000 mg 6/6h ou 8/8h (máximo 3-4g/dia)

🔑 RECOMENDAÇÃO: Gravidez + dor = PARACETAMOL. NÃO AINE!

💡 Pense assim: AINE = bate a porta do coração fetal = fechamento prematuro = bebê nasce com coração quebrado. Paracetamol = abre a porta normalmente = bebê nasce normal!

d) Reversível em pulmão

b) Bloqueio PGE2 → ↓ natriurese → retenção Na⁺ → ↑ água → edema piora, congestão pulmonar ↑

c) Apenas benefício

d) Melhora diurese

b) GR ligação → inibe NF-κB → ↓ transcrição citocinas (TNF, IL-6) → imunosupressão

c) Bloqueio H1

d) Bloqueio dopamina

b) Descontinuação abrupta = HPA bloqueio crônico → deficiência cortisol endógeno = choque adrenal (hipotensão, hipoglicemia, hiponatremia)

c) Apenas alergia

d) Sem importância

b) Gen1 (difenhidramina) lipofílico → penetra BBB → sedação + anticholinérgico. Gen2 (loratadina) seletivo → não BBB → sem sedação, seguro crônico

c) Gen2 mais sedação

d) Gen1 seguro crônico

b) PPI (omeprazol = ↓ HCl gástrica), misoprostol (PGE1 análogo restaura muco), coxibs COX (Ciclo-oxigenase)-2 seletivo

c) Apenas dieta

d) Nada efetivo

b) LOX (lipoxigenase) → ↓ leucotrienos → ↓ broncoconstricção, edema (asma, rinite alérgica)

c) H1

d) H2

b) COX (Ciclo-oxigenase)-2 seletivo >> COX (Ciclo-oxigenase)-1 = preserva PGE2 estômago (↓ GI sangramento) MAS perde PGI2 vascular (↑ trombose/MI/AVC). Trade-off desfavorável = retirados mercado

c) Sem efeito vascular

d) Sem efeito GI

b) Bloqueio COX (Ciclo-oxigenase) → ↓ PGI2 vascular → antiagregação ↓ → trombose ↑ + ↓ natriurese → edema/congestão pior (IC) + remodelação fibrosa piora (TGF-β não inibido)

c) Apenas analgesia

d) Proteção cardíaca

Questões Dissertativas - Anti-inflamatórios (5)

E1: Cascata ácido araquidônico: vias COX (Ciclo-oxigenase) vs LOX, mediadores, bloqueio fármacos.

Resposta: Ácido araquidônico (fosfolípido membrana → fosfolipase C) → 2 vias: (1) COX (ciclooxigenase) → TXA2 (plaqueta agregação), PGE2 (nociceptor sensibilização, febre, muco estômago), PGI2 (vascular antiagregação). COX (Ciclo-oxigenase)-1 constitutiva (plaqueta, estômago, rim), COX (Ciclo-oxigenase)-2 induzida (inflamação). AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) bloqueiam COX (aspirina irreversível, outros reversível) → ↓ dor, ↓ febre, ↓ inflamação, ↓ agregação. (2) LOX (lipoxigenase) → leucotrienos (broncoconstricção, edema, infiltração) → bloqueio montelucaste (asma, rinite alérgica). Trade-off = AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) reduzem PGI2 vascular (trombose ↑) + PGE2 renal (retenção Na⁺, IC (Insuficiência Cardíaca) piora).

E2: AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal): benefícios vs efeitos adversos, proteção GI, contraindicações.

Resposta: Benefícios AINE (Anti-Inflamatório Não Esteroidal) = analgesia (bloqueio PGE2 nociceptor), antipiresia (bloqueio hipotálamo), anti-inflamação (↓ edema), antiagregação (aspirina 1ª linha pós-MI). Efeitos adversos = (1) GI (ulceração, sangramento, perfuração via bloqueio PGE2 muco, risco > 65y, história úlcera, Warfarina), (2) Renal (redução fluxo renal → IRA (Insuficiência Renal Aguda) em depletados, hiperkalemia em IRC (Insuficiência Renal Crônica)), (3) Cardiovascular (↑ MI/AVC via perda PGI2), (4) Alergia (anafilaxy, asma), (5) Interação Warfarina (deslocamento proteico + antiagregação). Proteção GI = PPI (omeprazol), misoprostol (PGE1 análogo), coxibs seletivos (relativo). Contraindicação = úlcera ativa, IRC (Insuficiência Renal Crônica) severa, IC (Insuficiência Cardíaca) descompensada, asma (em alguns), alergia AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais), Warfarina concomitante (aumenta sangramento).

E3: Corticoides: mecanismo NF-κB, efeitos adversos crônicos, síndrome retirada, uso integrado.

Resposta: Corticoides mecanismo = GR ligação → núcleo → inibe NF-κB (fator transcrição inflamação) → ↓ transcrição TNF, IL-6, IL-8, adesinas → ↓ citocinas, ↓ infiltração leucócito, ↓ edema, imunosupressão. Efeitos adversos crônicos (semanas-meses) = síndrome Cushing (face lua-cheia, giba, estriações, hipertensão), osteoporose (↓ osteoblasto + ↓ Ca absorção), imunossupressão (infecções, TB reativação), psiquiátricos (mania, depressão), oftalmológicos (catarata, glaucoma). Síndrome retirada = HPA bloqueio crônico → descontinuação abrupta = deficiência cortisol → choque adrenal (hipotensão, hipoglicemia). Prevenção = TAPER GRADUAL (redução 10% dose Q5-10 dias). Uso integrado = edema cerebral (dexametasona), anafilaxy (metilprednisolona), DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica) exacerbação (metilprednisolona IV), choque séptico refratário (hidrocortisona 50mg IV Q6h), DIC causa subjacente.

E4: Antihistamínicos: H1 gen1 vs gen2, H2 receptor, mecanismos, indicações.

Resposta: H1 receptor = mastócito/basófilo → libera histamina (via SIRT liberação mediador) → prurido, eritema, edema, vasodilatação local/sistêmica. H1 gen1 (difenhidramina, prometazina) = lipofílico → penetra BBB → H1 central antagonismo = sedação (antihistamina-related sleep). Anticholinérgico (boca seca, retenção urinária, taquicardia). Uso = anafilaxy, reação alérgica aguda (combo H1 + corticoides + epinefrina). H1 gen2 (loratadina, cetirizina, fexofenadina) = hidrofílico seletivo → não BBB → sem sedação, sem anticholinérgico. Seguro crônico rinite alérgica, urticária. H2 receptor = estômago (↓ HCl) + coração (pouco efeito). H2 bloqueador (cimetidina, ranitidina-retirada, famotidina) = ↓ HCl (prevenção úlcera péptica, GERD). Uso anafilaxy = H1 + H2 combo (cobertura histamina melhor, aunque H1 prioridade). Trade-off = gen1 efetivo anafilaxy (onset rápido) but sedação issue vs gen2 seguro crônico sem sedação.

E5: Integração anti-inflamatórios em todas aulas: lesão celular, edema, hemostasia, choque, reparo.

Resposta: Anti-inflamatórios integram todas aulas: (1) Lesão celular (Aula 1) = inflamação causa lesão secundária, AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) podem ser protetivos fase inicial (reduz edema). (2) Edema (Aula 7) = AINEs (Anti-Inflamatórios Não Esteroidais) contraindicated IC (bloqueio PGE2 renal = retenção Na⁺, edema piora). (3) Hemostasia (Aula 8) = aspirina irreversível COX (Ciclo-oxigenase)-1 bloqueio → antiagregante essencial pós-MI (cardioprevenção). (4) Trombose (Aula 9) = aspirina prevenção TVP (Trombose Venosa Profunda)/TEP (antiagregação). (5) Choque (Aula 11) = corticoides em choque séptico refratário (imunomodulação), vasopressores + corticoides protocol. (6) Reparo (Aula 11) = corticoides bloqueio TGF-β (piora remodelação pós-MI se usado crônico), ACEI superior (bloqueia AngII-TGF-β eixo completo). Síntese = inflamação necessária cicatrização MAS excesso prejudicial, farmacos anti-inflamatórios modulam (não eliminam) para equilibrar.

Referências - BÔNUS Anti-inflamatórios:
Kenhub PT - Inflamação | UpToDate - NSAIDs

Quiz - SNA Simpático (20 questões, formato BMF4)

Caso 1: Paciente 45a com hipertensão crônica apresenta PA 180/110 mmHg. Iniciado tratamento com atenolol. Qual receptor é bloqueado?

❓ Qual receptor é bloqueado pelo atenolol?

a) α1 (vasos)

b) β1 (coração)

c) β2 (pulmão)

d) Todos os adrenérgicos

Caso 2: Criança 4a apresenta dispneia aguda durante reação alérgica. Brônquios contraem, edema de glote. Qual droga salva vida?

❓ Qual é a droga de primeira escolha em anafilaxy?

a) Difenhidramina

b) Epinefrina IM 0.3-0.5 mg 1:1000

c) Metilprednisolona

d) Observação

Caso 3: Homem 60a com infarto agudo do miocárdio recebe dobutamina em UTI. Qual efeito predominante?

❓ Qual é o efeito predominante da dobutamina no coração?

a) Vasoconstrição (α1)

b) Inotropismo positivo (β1)

c) Broncodilatação

d) Reduz frequência cardíaca

Caso 4: Paciente asmático usa propranolol para controlar PA. Apresenta crise de dispneia severa. Por quê?

❓ Por que propranolol é contraindicado em asma?

a) Aumenta frequência cardíaca

b) Bloqueia β2 em brônquios → broncoconstricção

c) Causa vasodilatação

d) Estimula mastócitos

Caso 5: Homem 35a com feocromocitoma será operado. Qual medicação DEVE ser iniciada primeiro?

❓ Qual medicação deve ser iniciada PRIMEIRO antes de cirurgia de feocromocitoma?

a) Propranolol (β-bloqueador)

b) Fenoxibenzamina (α-bloqueador)

c) Salbutamol

d) Nenhuma pré-medicação

Caso 6: Paciente choquenizado (PA 60/40) por sepse. Fluidos já dados. Qual vasopressor é primeira linha?

❓ Qual vasopressor é primeira linha em choque séptico?

a) Epinefrina

b) Norepinefrina (α > β1)

c) Dopamina

d) Fenilefrina

Caso 7: Criança com asma aguda apresenta dispneia severa. Qual medicação ABRE brônquios rapidamente?

❓ Qual agonista β2 abre brônquios em asma aguda?

a) Propranolol

b) Fenilefrina

c) Salbutamol inalado

d) Adrenalina PO

Caso 8: Homem para tratamento HTA. Médico escolhe prazosina. Qual efeito colateral é MAIS temido na primeira dose?

❓ Qual é o efeito colateral de PRIMEIRO-DOSE da prazosina?

a) Bradicardia

b) Síncope ao levantar (hipotensão ortostática)

c) Hipertensão rebound

d) Insônia

Caso 9: Paciente com infarto recebe propranolol há 2 meses. Para remédio abruptamente. No dia 3: taquicardia (FC 120 bpm), dor no peito.

❓ O que é síndrome rebote de β-bloqueador?

a) Sem consequências

b) Descontinuação abrupta → up-regulation receptores β → taquicardia, arritmias

c) Bradicardia permanente

d) Hipertensão crônica

Caso 10: Dopamina é iniciada em choque. Dose <5 mcg/kg/min. Qual efeito predominante?

❓ Em dose BAIXA (<5 mcg/kg/min), qual é efeito de dopamina?

a) Vasoconstrição (α)

b) Inotropismo (β1)

c) Vasodilatação renal/esplâncnica (D1)

d) Broncoconstricção

Caso 11: Mulher usa descongestionante nasal (fenilefrina) por 2 semanas. Nariz fica congestionado PIOR. Por quê?

❓ Por que uso prolongado de descongestionante causa piora?

a) Alergia ao medicamento

b) Dessecação nasal

c) Tachyfilaxia (dessensibilização α1)

d) Infecção sinusal

Caso 12: Epinefrina é dada EV (em vez IM) em anafilaxy. Qual complicação pode ocorrer?

❓ Por que epinefrina IV é arriscada em anafilaxy?

a) Ineficaz

b) Onset muito lento

c) Arritmia cardíaca (β1 em altas concentrações)

d) Sem risco especial

Caso 13: Homem 50a com novo antidiabético recebe aviso: 'β-bloqueadores mascaram sintomas de hipoglicemia'. Por quê?

❓ Como β-bloqueador mascara hipoglicemia?

a) Bloqueia adrenalina → elimina tremores, palpitações

b) Bloqueia insulina

c) Causa hiperglicemia

d) Aumenta tolerância glicose

Caso 14: Fenilefrina (α1-puro) é usada para subir PA em sepse. Paciente desenvolve dedos azuis, frieza. Por quê?

❓ Por que fenilefrina causa vasoconstrição periférica?

a) Ativa β2 (relaxa vasos)

b) Ativa α1 PURO (contrai vasos)

c) Bloqueia dopamina

d) Causa trombose

Caso 15: Paciente asmático toma bisoprolol. Tem LEVE broncoconstricção. Por quê?

❓ Por que β1-seletivo ainda causa broncoconstricção?

a) β1-seletividade é absoluta

b) Em dose alta, perdem seletividade, bloqueiam β2

c) Causa alergia

d) Não causa broncoconstricção

Caso 16: Paciente recebe noradrenalina em UTI. Desenvolve vasoconstrição, mas coração não acelera muito. Por quê?

❓ Por que norepinefrina causa pouca taquicardia?

a) Bloqueia β1

b) α > β1 → vasoconstrição dominante + reflexo barorreceptor

c) Não tem efeito β

d) Causa bradicardia

Caso 17: Homem toma epinefrina PO (por engano). Sente tremores, palpitações, mas PA quase normal. Por quê?

❓ Por que epinefrina PO tem pouco efeito sistêmico?

a) É ineficaz

b) Metabolizada em GI → pouca absorção

c) Bloqueia seus próprios receptores

d) Ligação proteica total

Caso 18: Paciente usa clonidina para HTA. Para remédio abruptamente. Hipertensão SEVERA no dia 2.

❓ Por que parar clonidina causa hipertensão rebound?

a) Sem motivo, é seguro parar

b) α2 bloqueia adrenalina; parar = liberação maciça → HTA

c) Causa tachyfilaxia

d) Alergia a medicação

Caso 19: Mulher com insônia após começar propranolol. Qual receptor CNS é afetado?

❓ Por que propranolol causa insônia?

a) Bloqueia GABA

b) Propranolol permeia BBB → bloqueia β no SNC

c) Causa alucinações

d) Estimula dopamina

Caso 20: Paciente em UTI recebe norepinefrina + vasopressina. Por que vasopressina é adicionada?

❓ Por que vasopressina é usado com norepinefrina em sepse refratária?

a) Aumenta frequência cardíaca

b) Sinergismo (V1a vasoconstrição) + poupador de catecol

c) Bloqueia receptores α

d) Causa broncodilatação

AULA 13 — 21/03 — FARMACOLOGIA: Antidepressivos

Introdução — Depressão e Hipótese Monoaminérgica

Imagina um elevador que QUEBROU nos circuitos do cérebro. O botão "felicidade" não funciona mais porque falta QUÍMICA lá embaixo. Antidepressivos CONSERTAM o elevador = a química volta = pessoa melhora!

O QUÊ é Depressão?
NÃO é só "estar triste". É uma DOENÇA do CÉREBRO onde 3 moléculas importantes estão FALTANDO:
→ Serotonina (5-HT) = felicidade, vontade, dormir bem
→ Noradrenalina (NA) = energia, atenção, acordado
→ Dopamina (DA) = prazer, motivação, mover corpo

RESULTADO: Sem essas moléculas = tristeza, preguiça, insônia (ou dormir MUITO), sem energia, sem vontade de fazer nada = DEPRESSÃO!

COMO ANTIDEPRESSIVOS AJUDAM? Remédios AUMENTAM essas moléculas no cérebro = pessoa fica melhor!

PROBLEMA: Demora 2-4 SEMANAS para efeito aparecer! NÃO é tipo aspirina (que tira dor em 1 hora). Paciente tem que ESPERAR e TER PACIÊNCIA!

Classe 1: ISRS — Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina

Pensa numa festa onde FALTA refrigerante (serotonina). O refrigerante desce → vira copo → a pessoa bebe. MAS tem um "aspirador" que SUGA tudo de volta pra cima! ISRS = DESLIGA O ASPIRADOR = refrigerante fica MAIS TEMPO no party = MAIS FELICIDADE!

O QUÊ faz ISRS? Bloqueia um "tubo de volta" (SERT) que puxa serotonina pra fora. Resultado = MAIS SEROTONINA em volta das células = MAIS FELICIDADE!

ISRS = SELETIVO! Só mexe em serotonina, não mexe em outros fios (noradrenalina, dopamina) = menos efeitos colaterais!

REMÉDIOS MAIS USADOS:

FLUOXETINA (Prozac): Demora MUITO tempo pra sair do corpo (6 dias!) = só 1x por dia. PROBLEMA: Bloqueia enzima CYP2D6 = pode dar ruim com outros remédios.
SERTRALINA (Zoloft): A MAIS USADA no Brasil! Bom balanço entre efeito e efeitos colaterais.
PAROXETINA (Paxil): Causa MAS efeitos colaterais = difícil parar de tomar. EVITAR se possível!
CITALOPRAM (Celexa): Bom, mas cuidado com coração (QT prolongado em dose alta).
ESCITALOPRAM (Lexapro): Versão "melhorada" de citalopram, bem tolerado.

EFEITOS COLATERAIS QUE APARECEM:
→ Náusea/diarreia (barriguinha ruim) = passa em 1-2 semanas
→ Insônia OU cansaço (ou quer dormir demais, depende)
→ DOR DE CABEÇA (passageira)
→ PROBLEMA SEXUAL = 40-50% dos pacientes (difícil dizer!) = IMPORTANTE FALAR COM MÉDICO!
→ GANHO DE PESO (2-3kg ao longo do tempo)
→ TREMOR nos dedos (raro) ou apertação de dentes (bruxismo)
→ SÍNDROME DE PARADA: Se parar de repente = tontura, sensação elétrica no cérebro (!), dormência. NUNCA PARAR DE REPENTE! Tem que DIMINUIR LENTAMENTE.

DEMORA 2-4 SEMANAS! Paciente tem que esperar. Sono/ansiedade melhoram ANTES (1-2 semanas). Depressão melhora DEPOIS (2-4 semanas).

ATENÇÃO: NUNCA COMBINAR ISRS COM IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase)! Reação FATAL chamada "síndrome serotoninérgica" = cérebro EXPLODE de tanta serotonina = febre, rigidez, morte!

Efeitos Adversos Comuns

GI: Náusea/diarreia (5-HT3 no TGI) — melhor se tomar com comida, costuma passar em 1-2 semanas
SNC (Sistema Nervoso Central): Insônia OU sonolência (depende do ISRS e do paciente), dores de cabeça
SEXUAL: ↓ libido, anorgasmia, disfunção erétil — afeta ~40-50% dos pacientes. Importante orientar!
METABÓLICO: Ganho de peso (crônico, mecanismo unclear, pode ser 2-3kg)
NEUROLÓGICO: Tremor fino (raro), bruxismo (apertamento dentário)
Síndrome de descontinuação: Se parar abrupto → tontura, "brain zaps" (sensação elétrica cerebral), parestesias, insônia, ansiedade. Prevenção: TAPER GRADUAL (reduzir 10-25% a cada semana)

Latência e Eficácia

Latência: 2-4 semanas para efeito antidepressivo apreciável. Melhoria do sono/ansiedade pode aparecer em 1-2 semanas.

Resposta: ~60-70% dos pacientes respondem ao 1º ISRS. Se não responder, tenta outro.

Duração do tratamento: Mínimo 4-6 semanas para avaliar. Após remissão, manter por 6-12 meses (manutenção), depois considerar retirada gradual (risco recidiva ~50% se parar cedo).

Interações Importantes

⚠️ SÍNDROME SEROTONINÉRGICA (ISRS + IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) = CONTRAINDICAÇÃO ABSOLUTA!):

Mecanismo: Duplo bloqueio → ↑↑5-HT sistêmico → hipertermia, agitação, tremor, mioclonia, rigidez muscular, diarreia, confusão, coma, morte
Latência: minutos a horas após combinação
Washout obrigatório: ISRS regular 2 semanas antes de IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase). FLUOXETINA 5 semanas (t½ longa!)

Inibição CYP2D6 (Fluoxetina > Paroxetina > Sertralina):

Fluoxetina é potente inibidor CYP2D6 → ↑ concentração fármacos metabolizados por CYP2D6 (antiarrítmicos, antipsicóticos, beta-bloqueadores)
Risco de toxicidade se combinar com fármacos que têm janela terapêutica estreita

Indicações Além de Depressão

ISRS não são apenas para depressão unipolar:

TOC (Transtorno Obsessivo-Compulsivo): Especialmente eficaz — doses mais altas, latência mais longa (8-12 semanas)
Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG): ISRS 1ª linha
Síndrome do Pânico: Prevenção ataques
TEPT (Transtorno Estresse Pós-Traumático): Reduz hipervigilância, pesadelos
Fobia Social: Melhora performance social
Transtorno Dismórico Corporal: Obsessão com aparência física

Classe 2: IRSN — Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

Mecanismo Detalhado

ISRS bloqueia 1 tipo de reciclagem (serotonina)
IRSN bloqueia 2 tipos de reciclagem!

Resultado: 2 "moedas de felicidade" circulando MAIS TEMPO
+ serotonina (humor, sono)
+ noradrenalina (energia, atenção, motivação)

ALVOS DUPLOS:
→ SERT (serotonina) + NET (noradrenalina)

VANTAGEM:
→ Para depressão COM FADIGA/APATIA
→ Mais energia que ISRS sozinho
→ Melhor motivação, atenção

DESVANTAGEM:
→ Pode aumentar pressão (noradrenalina = vasoconstritor!)
→ Pode acelerar coração

Fármacos Principais

Venlafaxina (Efexor): Dose-dependente! Dose baixa (75mg) = ISRS. Dose alta (>225mg) = ativa NET. ER (liberação estendida) = OD.
Duloxetina (Cymbalta): Balanceado SERT/NET em doses terapêuticas. Indicado especificamente para dor neuropática + depressão. Também fibromialgia, dor crônica.
Desvenlafaxina: Metabólito ativo venlafaxina, farmacocinética mais previsível.

Efeitos Adversos

Similar a ISRS + efeitos NA:

Náusea/diarreia: Similar ISRS
⚠️ Hipertensão: NA é vasoconstritor — pode ↑ PA (Pressão Arterial), especialmente em doses altas. Monitorar, evitar em HAS (Hipertensão Arterial Sistêmica) descontrolada
Sudorese: ↑ NA → termogênese
Boca seca: Antimuscarínico leve
Insônia, tremor: Estimulação NA
Disfunção sexual: Menor que ISRS (NA menos envolvida)
Síndrome descontinuação: Similar ISRS

Indicações Especiais

Depressão + dor neuropática: Duloxetina excelente (aprovada FDA para dor diabética, neuropatia pós-quimio)
Depressão + fadiga: Venlafaxina em doses altas ou duloxetina
TEPT: Venlafaxina aprovada FDA

Classe 3: Antidepressivos Tricíclicos (ADT)

Mecanismo — Por que "SUJO"?

ISRS = arma específica (mata alvo certo)
IRSN = arma mais potente (2 alvos)
TRICÍCLICO = BOMBA (mata TUDO ao redor!)

Resultado: muito efeito colateral!

O QUE TRICÍCLICO BLOQUEIA (além de serotonina + noradrenalina):

M (Muscarínico) = bloqueio anticolinérgico
→ Boca SECA (sem saliva)
→ Prisão de ventre (GRAVE às vezes)
→ Preso urina
→ Visão turva
→ Confusão mental

H1 (Histamina) = sedação
→ MUITO SONO
→ Ganho de peso

α1 (Adrenérgico) = vasodilatação
→ TONTURA ao levantar (hipotensão ortostática)
→ Risco de queda em idosos!

Canal Na⁺ do coração = CARDIOTOXICIDADE!
→ Alargamento QRS (ECG anormal)
→ Arritmias GRAVES
→ Risco MORTE em overdose (janela terapêutica ESTREITA!)

CONCLUSÃO:
Tricíclicos são POTENTES (funcionam bem) MAS têm MUITOS efeitos ruins.
Por isso: ISRS é 1ª escolha agora (melhor tolerância)
Tricíclicos = 2ª/3ª linha ou usos ESPECÍFICOS (ver abaixo)

Fármacos Principais

Amitriptilina: Mais sedativo, mais forte. Usado off-label para dor neuropática, migrânea, insônia.
Nortriptilina: Menos efeitos que amitriptilina, metabolismo mais lento. Melhor em idosos.
Imipramina: Usada classicamente para enurese noturna em crianças (mecanismo pouco claro, anticolinérgico?).
Clomipramina: Mais serotoninérgica (> bloqueio SERT), especificamente 1ª linha TOC (FDA-aprovada). Efeitos 5-HT3 (náusea).

Efeitos Adversos

Anticolinérgicos (bloqueio M): Boca seca, constipação (às vezes grave → impactação!), retenção urinária, visão turva, confusão

Sedação: Bloqueio H1, depressão SNC (Sistema Nervoso Central). Evitar atividades que requerem atenção.

Hipotensão ortostática: Bloqueio α1 → risco queda, síncope (especialmente 1ª dose ou ajuste posológico). Usar em idosos com cuidado.

⚠️ CARDIOTOXICIDADE: Bloqueio canal Na⁺ → alargamento QRS, prolongamento PR, arritmias. Risco maior em doses altas, idade avançada, doença cardíaca pré-existente. ECG (Eletrocardiograma) baseline recomendado.

⚠️ OVERDOSE FATAL: Janela terapêutica ESTREITA! Risco de suicídio — paciente deprimido com acesso a ADT pode tomar dose letal. Por isso ISRS é 1ª linha (toxicidade menor em overdose).

Indicações Atuais

Dor neuropática: Amitriptilina, nortriptilina — efeito analgésico desacoplado de antidepressão (doses mais baixas, efeito mais rápido)
Enxaqueca: Profilaxia (amitriptilina, nortriptilina)
TOC: Clomipramina (quando ISRS falha)
Insônia: Amitriptilina (doses baixas) — sedação aproveitada
Enurese noturna pediátrica: Imipramina

Classe 4: IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) — Inibidores da Monoamina Oxidase

Estratégia COMPLETAMENTE diferente:
ISRS/IRSN = BLOQUEIA o "ralo" da recaptação (mais tempo na fenda)
IMAO = DESTRÓI a "máquina destruidora" (MAO) de monoaminas

Resultado: monoaminas VIVEM MAIS TEMPO (não são destruídas)
POTENTE DEMAIS? Sim. SEGURO? NÃO!

MECANISMO:
→ MAO = enzyme que DESTRÓI serotonina, noradrenalina, dopamina
→ IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) BLOQUEIA essa enzyme
→ Resultado: monoaminas AUMENTAM 3x (todas as 3!)
→ MAS: EFEITOS COLATERAIS GRAVES!

FÁRMACOS:
→ Tranilcipromina, fenelzina (irreversível = bloqueio permanente)
→ Moclobemida (reversível = mais seguro)

⚠️⚠️⚠️ PERIGO CRÍTICO 1: SÍNDROME SEROTONINÉRGICA
Se combinar IMAO + ISRS/IRSN = MORTE!
Serotonina EXPLODE → hipertermia (febre 40°C+), tremor, rigidez muscular, convulsão, coma
Prevenção: NUNCA usar junto
Washout: aguardar 2-5 semanas entre mudanças

⚠️⚠️⚠️ PERIGO CRÍTICO 2: "CRISE DO QUEIJO" (TIRAMÍNICA)

Como funciona a "crise do queijo":
1. Normalmente: MAO degrada tiramina no alimento
2. IMAO bloqueia MAO
3. Você come queijo envelhecido com MUITA tiramina
4. Tiramina NÃO é degradada → absorção COMPLETA
5. Tiramina solta ENXURRADA de noradrenalina
6. VASOS APERTAM DEMAIS → pressão 250/150 mmHg
7. RISCO: AVC hemorrágico, infarto, morte!

SINTOMAS de crise tiramínica:
→ Dor de cabeça SÚBITA na nuca
→ Visão embaçada
→ Palpitações
→ Sudoração extrema
→ Minutos a horas após comer alimento com tiramina

ALIMENTOS PROIBIDOS com IMAO:
NUNCA COMA:
→ Queijos ENVELHECIDOS (cheddar, suíço, gorgonzola, azul)
→ Vinho TINTO, cerveja
→ Embutidos (presunto, pastrami, pepperoni)
→ Soja fermentada
→ Molho de soja
→ Alguns iogurtes antigos

OK (baixa tiramina):
→ Queijo fresco (mozzarela, ricota)
→ Vinho branco
→ Frutas/vegetais

INDICAÇÕES (MUITO RARAS):
→ ÚLTIMA LINHA depressão refratária (tudo falhou)
→ Depressão "atípica" (muito cansada, come demais)
→ Fobia social severa (funciona bem)

CONTRAINDICAÇÕES:
→ NUNCA com ISRS/IRSN
→ Paciente que não consegue seguir dieta restrita
→ Hipertensão descontrolada
→ História de AVC (Acidente Vascular Cerebral)

Classe 5: Antidepressivos Atípicos/Outros

Bupropiona (IRND — Inibidor Recaptação Noradrenalina+Dopamina)

Mecanismo: Bloqueia NET + DAT (transportador dopamina) → ↑ NA + DA (não afeta 5-HT!)

Características únicas:

SEM disfunção sexual! Frequentemente é causa reversível. Bupropiona pode ser combinada com ISRS para reverter disfunção sexual.
SEM ganho de peso — até perda! ↑ DA/NA → termogênese
Melhora motivação/energia: ↑ DA — útil para apatia, TDAH
Auxilia cessação tabagismo: FDA-aprovada (Zyban/Wellbutrin SR)
⚠️ Risco convulsão: Bloqueio GABA? Dose dependente. NÃO usar em epilépticos, histórico convulsão, anorexia nervosa (risco convulsão)
Insônia: Dose noturna pode não ser recomendada

Dosagem: Formas SR (liberação estendida), XL (24h). XL = OD.

Indicações: Depressão com apatia, TDAH, cessação tabagismo, depressão sexual-adversa, depressão com ganho de peso.

Mirtazapina (Antagonista α2 pré-sináptico)

Mecanismo: Bloqueia autorreceptor α2 pré-sináptico em neurônios NA → ↑ liberação NA + ↑ liberação 5-HT (NA ativa receptores pós-sinápticos que facilitam 5-HT). Anti-H1 → sedação. Anti-M leve → boca seca.

Características únicas:

Sedação forte: H1 bloqueio → excelente para depressão com insônia
↑ Apetite: Mecanismo desconhecido (talvez H1 no hipotálamo). Útil para perda peso depressiva
Sem disfunção sexual! Menos afetado que ISRS
⚠️ Ganho de peso: Combinação apetite ↑ + sedação → aumento peso significativo
↑ Colesterol: Mecanismo desconhecido
Dose inversa: Baixas doses (7.5-15mg) = mais sedação (H1 bloqueio predomina). Altas doses (30-45mg) = menos sedação (receptores diferentes saturados)

Indicações: Depressão com insônia+inapetência, depressão em idosos (sedação útil), depressão com anorexia nervosa/caquexia.

Trazodona (Antagonista 5-HT2 + débil inibidor SERT)

Mecanismo: Antagonista 5-HT2A/2C + fraco bloqueio SERT

Características únicas:

Sedação MUITO forte: H1 bloqueio + antagonismo 5-HT2A
Usado como hipnótico: Doses baixas (50-100mg) para insônia, não como antidepressivo monotherapy (pouca eficácia)
⚠️ PRIAPISMO: Bloqueio α1 → vasoconstrição reversão prejudicada → ereção prolongada dolorosa, raro mas grave (pode levar impotência permanente)
Sem disfunção sexual: A priapismo é paradoxo — antagoniza 5-HT2 que facilita ereção, mas bloqueio α1 prejudica detumescência
Hipotensão ortostática: α1 bloqueio

Indicações: Off-label para insônia (não é ansiolítico), depressão com insônia severa, aumento eficácia ISRS.

Vortioxetina (Multimodal)

Mecanismo: Triplo alvo: (1) Bloqueio SERT (como ISRS), (2) Agonista 5-HT1A (autorreceptor), (3) Antagonista 5-HT3

Características únicas:

Melhora cognição: Único antidepressivo com dados robustos para melhoria atenção, velocidade processamento, memória
Sem disfunção sexual: Efetivamente pior que ISRS para este efeito adverso
Sem ganho de peso: Ou mínimo
Custo: MUITO caro (patente recente)
Efeitos adversos: Náusea (transitória), insônia/sonolência

Indicações: Depressão com disfunção cognitiva, executiva, memorial. Alternativa ISRS se depressão afeta cognição.

Tabela Comparativa de Todos os Antidepressivos

Classe	Exemplo	1ª Linha?	Disfunção Sexual	Ganho Peso	Indicação Especial
ISRS	Sertralina, fluoxetina	SIM ✅	COMUM (40-50%)	Leve	Ansiedade, TOC, fobia social
IRSN	Venlafaxina, duloxetina	Sim (2ª)	Raro	Leve	Dor neuropática + depressão
Tricíclico	Amitriptilina, clomipramina	NÃO	Comum	Moderado-grave	Dor, migrânea, TOC (clomi)
IMAO	Tranilcipromina	ÚLTIMA LINHA	Raro	Moderado	Depressão refratária atípica
Bupropiona	Wellbutrin	Alternativa	NENHUM! ✅	NENHUM/Perda	Cessação tabagismo, TDAH
Mirtazapina	Remeron	Alternativa	Nenhum	Grave	Insônia + inapetência
Trazodona	Desyrel	Não (hipnótico)	Nenhum	Leve	Insônia, priapismo raro
Vortioxetina	Brintellix	Alternativa	Nenhum	Nenhum	Disfunção cognitiva

Flashcards — Antidepressivos

Qual é o mecanismo de ISRS?

Bloqueio SERT (transportador serotonina) → ↑ serotonina na fenda sináptica → melhoria humor, motivação, cognição. Latência 2-4 semanas.

Qual ISRS tem t½ mais longa e inibe CYP2D6?

Fluoxetina (t½ ~6 dias, regime OD) inibe CYP2D6 potentemente → risco interações. Washout 5 semanas se descontinuar (vs 2 semanas outros ISRS).

Qual é efeito adverso MAIS comum de ISRS?

Disfunção sexual (40-50% pacientes) — ↓libido, anorgasmia. Outros comuns: náusea GI, insônia OU sonolência, ganho peso crônico.

O que é síndrome de descontinuação ISRS?

Parada abrupta → tontura, "brain zaps" (sensação elétrica), parestesias, insônia, ansiedade. Prevenção: TAPER GRADUAL (reduzir 10-25%/semana). Fluoxetina precisa taper mais longo (t½ longa).

ISRS + IMAO = ?

CONTRAINDICAÇÃO ABSOLUTA! Síndrome serotoninérgica (hipertermia, agitação, mioclonia, diarreia, coma). Washout obrigatório: 2 semanas (fluoxetina 5 semanas).

Qual é mecanismo IRSN?

Bloqueia SERT + NET → ↑5-HT + ↑NA na fenda sináptica. Útil para depressão com fadiga/apatia (NA melhora motivação). Efeito colateral: hipertensão (NA).

Como venlafaxina é "dose-dependente"?

Dose baixa (75mg) = ISRS (ativa SERT). Dose alta (>225mg) = ativa NET também → efeito IRSN pleno. Estratégia: aumentar dose gradualmente.

Qual é a vantagem duloxetina em dor + depressão?

Duloxetina ativa SERT+NET igualmente em doses terapêuticas → ↑5-HT+NA. Aprovada FDA para dor diabética neuropática, fibromialgia. Trata ambas condições.

Por que tricíclicos são "SUJOS"?

Bloqueiam SERT+NET + M (anticolinérgicos), H1 (sedação), α1 (hipotensão), canal Na⁺ (cardiotoxicidade). Resultado: muitos efeitos adversos. Relegados 2ª/3ª linha.

Qual é risco CRÍTICO overdose tricíclicos?

Bloqueio canal Na⁺ cardíaco → alargamento QRS, arritmias, morte cardíaca súbita. Janela terapêutica ESTREITA. Risco suicida alto. Por isso ISRS é 1ª linha (seguro overdose).

Qual tricíclico é 1ª linha para TOC?

Clomipramina (mais serotoninérgica, bloqueio SERT predominante). FDA-aprovada TOC. Quando ISRS falha em TOC, tentar clomipramina ou aumentar ISRS dose.

Qual é mecanismo IMAO?

Bloqueia enzima MAO (degradação monoaminas) → ↑↑ serotonina, NA, DA intracelular e sináptica. Irreversível (tranilcipromina) = duração dias. Efeito potente, mas interações graves.

O que é "crise tiramínica" com IMAO?

Tiramina (alimentos: queijo, vinho tinto, embutidos) normalmente degradada por MAO. Com IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) bloqueado → tiramina absorção completa → libera NA massiçamente → HIPERTENSÃO MALIGNA (risco AVC (Acidente Vascular Cerebral)). Alimentos proibidos!

Qual é mecanismo bupropiona?

Bloqueia NET + DAT → ↑NA + DA (SEM efeito 5-HT!). Único sem disfunção sexual. Sem ganho peso. Risco convulsão. FDA-aprovada cessação tabagismo (Zyban).

Qual antidepressivo usar se paciente tem disfunção sexual por ISRS?

Bupropiona (SEM disfunção sexual, ↑DA/NA) OU vortioxetina (sem disfunção sexual, melhora cognição). Pior: trazodona (priapismo raro), mirtazapina (sedação).

Qual é mecanismo mirtazapina?

Antagonista α2 pré-sináptico (↑NA liberação) → desensibilização permite ↑5-HT. Anti-H1 → sedação. Dose inversa: baixas doses (7.5-15mg) mais sedação. ↑apetite, ganho peso grave.

Qual antidepressivo para insônia + inapetência?

Mirtazapina (sedação H1 + ↑apetite). Dose baixa (15mg noite) = máxima sedação. Alternativa: trazodona 50-100mg (hipnótico, sem efeito antidepressivo).

Qual é efeito paradoxo trazodona?

Bloqueio α1 → vasoconstrição reversão prejudicada → PRIAPISMO (ereção prolongada, dolorosa). Raro mas grave (impotência permanente possível). Antagoniza 5-HT2 que facilita ereção (conflito).

Qual antidepressivo melhora cognição?

Vortioxetina (multimodal: ISRS + agonista 5-HT1A + antagonista 5-HT3). Dados robustos para melhoria atenção, processamento, memória. Sem disfunção sexual, sem ganho peso. CARO.

Qual é latência para efeito antidepressivo?

2-4 semanas (não é calmante!). Melhoria sono/ansiedade pode aparecer 1-2 semanas. Resultado esperado = 4-6 semanas. Se não responder, trocar classe ou aumentar dose.

Quiz — Antidepressivos (12 questões)

Q1: Um paciente com depressão moderada queixa-se de tristeza constante, fadiga e insônia. O médico inicia fluoxetina 20mg/dia. Após 1 semana, o paciente retorna reclamando que "o remédio não funcionou".

a) Suspender fluoxetina e trocar por outro antidepressivo

b) Aumentar dose para 40mg imediatamente para acelerar efeito

c) Orientar paciente que latência é 2-4 semanas; melhoria de sono vem primeiro

d) Associar benzodiazepínico para acelerar resposta

Q2: Paciente em sertralina por 3 meses relata dificuldade de ereção, diminuição de libido. A depressão melhorou bem.

a) Suspender sertralina abruptamente

b) Trocar para bupropiona (que não causa disfunção sexual)

c) Aumentar dose para potencializar efeito

d) Manter sertralina e prescrever sildenafila

Q3: Psiquiatra prescreve fluoxetina. Semanas depois, paciente iniciou automedicação com "energético" contendo linezolida. Após poucas horas: febre 39°C, rigidez muscular, tremores, confusão mental.

a) Síndrome anticolinérgica

b) Síndrome serotoninérgica (excesso serotonina)

c) Síndrome de descontinuação de antidepressivo

d) Intoxicação por linezolida apenas

Q4: Paciente em amitriptilina (tricíclico) por 2 semanas relata: boca seca, visão turva, constipação severa, dificuldade urinar.

a) Bloqueio de receptores H1 (histamina)

b) Bloqueio de receptores muscarínicos (anticolinérgicos)

c) Inibição de serotonina

d) Aumento de noradrenalina

Q5: Paciente com depressão resistente em fluoxetina 40mg/dia há 8 semanas sem resposta. Psiquiatra quer trocar para IMAO.

a) Nenhum washout = pode começar IMAO no dia seguinte

b) 1 semana para maioria ISRS; 5 semanas para fluoxetina

c) 24 horas = tempo meia-vida

d) 3 dias = padrão universal

Q6: Paciente parou fluoxetina abruptamente após 4 meses. Uma semana depois: tontura, sensação "choque elétrico" na cabeça, dormência, insônia.

a) Recaída depressiva

b) Síndrome de descontinuação de antidepressivo

c) Efeito adverso tardio de fluoxetina

d) Intoxicação por residual medicamento

Q7: Paciente deprimido com baixa serotonina, baixa noradrenalina, fuma 1 maço/dia. Quer aumentar energia E parar de fumar.

a) Sertralina (apenas serotonina)

b) Amitriptilina (tricíclico)

c) Bupropiona (aumenta NA e DA; reduz vontade nicotina)

d) Mirtazapina (causa sonolência)

Q8: Paciente deprimido com perda apetite (10kg em 2 meses), insônia, agitação noturna. Médico prescreve mirtazapina 15mg à noite.

a) Bloqueio 5-HT2A/2C → aumento apetite

b) Aumento dopamina

c) Bloqueio noradrenalina

d) Inibição MAO

Q9: Paciente em sertralina + analgésico contendo tramadol (ativa serotonina). Desenvolve: tremor, hipertermia 39°C, confusão, rigidez muscular.

a) Interação farmacocinética por CYP450

b) Síndrome serotoninérgica (serotonina em excesso)

c) Efeito colateral isolado tramadol

d) Aumento noradrenalina

Q10: Paciente em fluoxetina 40mg/dia relata taquicardia, tremores finos, ansiedade aumentada. Iniciou há 2 dias.

a) Suspender fluoxetina imediatamente

b) 40mg é dose alta para início; reduzir para 20mg

c) Síndrome serotoninérgica; trocar para IMAO

d) Adicionar betabloqueador

Q11: Paciente com depressão + hipertensão controlada. Prescreve-se IRSN (venlafaxina 75mg/dia). Pressão sobe para 160/100mmHg.

a) Aumento serotonina causando vasoconstrição

b) Aumento noradrenalina causando ativação adrenérgica

c) Redução dopamina

d) Bloqueio receptores H1

Q12: Psiquiatra prescreve fluoxetina para depressão. Paciente também toma enalapril, metoprolol, simvastatina. Fluoxetina inibe CYP2D6.

a) Simvastatina metabolizada CYP2D6 → ↑nível → miopatia

b) Metoprolol metabolizado CYP2D6 → ↑nível → bradicardia, hipotensão

c) Enalapril metabolizado CYP2D6

d) Sem risco; combinação segura

Q13: Paciente com depressão refratária em fluoxetina 12 semanas sem resposta. Quer trocar para IMAO. Qual ISRS tem MENOR washout?

a) Fluoxetina (meia-vida muito longa)

b) Sertralina (2 semanas washout)

c) Escitalopram (meia-vida intermediária)

d) Paroxetina (acumula corpo)

Q14: Paciente em sertralina 50mg/dia por 1 ano. Depressão em remissão. Quer saber quando parar.

a) Parar imediatamente; resolveu

b) Manter 6-12 meses remissão, depois reduzir gradualmente 10-25% semana

c) Manter indefinidamente para prevenir recaída total

d) Reduzir para metade depois 1 mês

Q15: Paciente deprimido com diabetes tipo 2 (hipoglicemia frequente). Inicia sertralina. Glicemia melhorou. Por quê?

a) Aumenta secreção insulina diretamente

b) Melhora depressão → paciente ativa + melhor adesão dieta → melhor controle

c) Bloqueia CYP3A4 → reduz metabolismo antidiabético

d) Reduz absorção glicose intestino

🎯 FOCO DA PROVA DE FARMACOLOGIA

📘 FARMACOCINÉTICA (ADME) — Resumo para Prova

A — ABSORÇÃO

D — DISTRIBUIÇÃO

M — METABOLIZAÇÃO (Biotransformação)

E — EXCREÇÃO

💜 FARMACODINÂMICA — Resumo para Prova

Alvos Moleculares

Conceitos-Chave

Tipos de Ligantes

Tolerância e Interações

❤️ SNA (Sistema Nervoso Autônomo) SIMPÁTICO — Resumo para Prova

Receptores Adrenérgicos (DECORE ESTA TABELA!)

Simpaticomiméticos (Agonistas)

Simpatolíticos (Antagonistas)

💚 SNA (Sistema Nervoso Autônomo) PARASSIMPÁTICO — Resumo para Prova

Receptores Colinérgicos (DECORE!)

Parassimpaticomiméticos

Anticolinérgicos (Parasimpatoliticos)

💛 ANTIDEPRESSIVOS — Resumo para Prova (Aula de amanhã!)

Hipótese Monoaminérgica

1. ISRS — Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (1ª LINHA!)

2. IRSN — Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina

3. Tricíclicos (ADT) — 2ª/3ª linha

4. IMAO (Inibidor da Monoamina Oxidase) — Inibidores da Monoamina Oxidase

5. Atípicos/Outros

📋 TABELA COMPARATIVA — Quando usar cada classe?

AULA 1 — 06/02 — FISIOPATOLOGIA: Lesão Celular Reversível

Conceitos Fundamentais

Mecanismos de Lesão Reversível

1. Depleção de ATP (Adenosina Trifosfato)

2. Aumento de Cálcio Intracelular

3. Dano ao Retículo Endoplasmático

4. Dano Mitocondrial

Degenerações Celulares

Degeneração Hidrópica (Edema Intracelular)

Degeneração Gordurosa (Esteatose)

Degeneração Proteica

Degeneração Hialina

Fatores que Determinam Reversibilidade

Flashcards - Lesão Reversível

Quiz - Lesão Celular Reversível

Questões Dissertativas - Lesão Reversível

AULA 2 — 10/02 — FARMACOLOGIA: Conceitos Gerais + Formas Farmacêuticas

Definições Fundamentais

Farmacologia vs Farmacoterapia

Formas Farmacêuticas

Formas Sólidas

Formas Líquidas

Formas Semissólidas

Formas Especiais

Vias de Administração

Via Oral (VO)

Vias Parenterais

Outras Vias

Biodisponibilidade

Flashcards - Conceitos Farmacologia

Quiz - Conceitos Farmacologia

AULA 3 — 11/02 — FARMACOLOGIA: Farmacocinética (ADME) + Absorção

O que é Farmacocinética (ADME)?

ABSORÇÃO - Primeira Etapa (A)

Mecanismos de Absorção

Fatores que Afetam Absorção

Curva Concentração-Tempo (Farmacocinética Gráfica)

Janela Terapêutica e Biodisponibilidade

Questões de Prática

Flashcards - ADME Absorção

Quiz - Absorção ADME

Questões Dissertativas

AULA 4 — 24/02 — FARMACOLOGIA: Distribuição + Metabolização (CYP450)

DISTRIBUIÇÃO (D) - Segunda Etapa ADME

Volume de Distribuição (Vd)

Ligação a Proteínas Plasmáticas

Barreiras Anatômicas

METABOLIZAÇÃO (M) - Terceira Etapa ADME

Propósito da Metabolização

Fases de Metabolização

Citocromo P450 (CYP450) - CRÍTICO PARA PROVA!

Profármacos e Metabólitos Tóxicos

Polimorfismo Genético em CYP450