🧠 Neoplasias do Sistema Nervoso Central
Resumo completo · Aula 04/01 · P2 Fisiopatologia · Prof. Contieri · Baseado nos slides + apostilas
📊 Introdução e Epidemiologia
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Apresentação + INCA + Alta morbiletalidade
Por que esse tema cai tanto em prova?
O professor deixou bem claro: neoplasias do SNC caem em atividade e prova. O foco é entender a lógica por trás de cada tumor — célula de origem → onde fica → o que provoca → como aparece na clínica → o que vemos no microscópio.
Epidemiologia (INCA 2023-2025)
Incidência no Brasil
11.490 casos/ano
6.110 homens · 5.380 mulheres
Risco: 5,80/100 mil homens
Mortalidade
9.355 óbitos (2020)
Alta mesmo em tumores de baixo grau — o local anatômico pode ser letal.
Em Crianças
2º grupo mais comum (1º = leucemias). Acometem todas as faixas etárias.
A lógica mais importante: o crânio é uma caixa fechada
O professor explicou isso assim: imagine que você coloca algo dentro de uma lata fechada — qualquer coisa que cresça lá dentro vai comprimir o que já estava. No crânio é igual. Não tem para onde o cérebro fugir. Por isso "benigno" no SNC não significa "tranquilo" — um tumor pequeno no lugar certo mata por compressão antes mesmo de crescer muito.
Tumor cresce (mesmo devagar)
↓
↑ Pressão intracraniana (HIC)
↓
Compressão de estruturas vizinhas
↓
↓ Perfusão cerebral
↓
Necrose isquêmica → MORTE
Um tumor "benigno" no tronco encefálico pode matar mais rápido do que um glioblastoma nos hemisférios. LOCALIZAÇÃO importa mais que grau!
Três características únicas dos tumores do SNC
1. Sem lesões precursoras: diferente do câncer de cólon (pólipo → câncer) ou do colo do útero (NIC → carcinoma), no SNC não existe displasia reconhecível antes do tumor aparecer. O tumor simplesmente aparece — não tem como "rastrear" lesão pré-maligna.
2. Raramente metastatizam para fora do SNC: o glioblastoma, por exemplo, destrói o cérebro inteiro mas raramente "manda célula" para o pulmão ou fígado. A gravidade é sempre local — efeito de massa e HIC.
3. Primários vs Secundários: metástases são mais frequentes que tumores primários no SNC. Quando um adulto com câncer de pulmão tem convulsão nova, pense primeiro em metástase!
Apresentação clínica — por que o diagnóstico chega tarde?
Os sintomas são inespecíficos no início. O tumor cresce e o cérebro vai compensando por um tempo (plasticidade). Quando os sintomas aparecem, já tem volume considerável.
- Cefaleia progressiva — pior de manhã (deitado aumenta HIC), não cede com dipirona
- Vômitos em jato — sem náusea prévia, "jogado fora", pela HIC que ativa o centro do vômito
- Convulsão de início novo em adulto — SEMPRE investigar lesão estrutural. Não é epilepsia idiopática até provar o contrário
- Déficit focal progressivo — fraqueza de um lado, alteração de fala, descoordenação
- Rebaixamento de consciência — HIC avançada comprometendo o tronco encefálico
1ª convulsão em adulto sem causa clara = pedir imagem (RNM) para descartar tumor!
🃏 Flashcards — Introdução e Epidemiologia (4)
Incidência de tumores do SNC no Brasil?toque para ver
11.490 casos/ano (2023-25). 6.110 homens + 5.380 mulheres. 9.355 óbitos em 2020.
Por que 'benigno' pode matar no SNC?toque para ver
Crânio = caixa FECHADA. Massa → HIC → compressão → isquemia → necrose. LOCAL importa mais que grau histológico!
Primários vs Secundários: qual é mais frequente?toque para ver
SECUNDÁRIOS (metástases) > Primários. Mas primários raramente metastatizam para FORA do SNC.
1ª convulsão em adulto — o que fazer?toque para ver
INVESTIGAR LESÃO ESTRUTURAL (RNM). Não assumir epilepsia idiopática!
📋 Questões — Introdução e Epidemiologia (2)
Qual o ranking de tumores do SNC em crianças?
2º grupo pediátrico. Leucemias = 1º absoluto.
Tumor benigno no tronco encefálico: qual o risco principal?
Crânio fechado. Qualquer massa → HIC → reduz perfusão → necrose isquêmica. Um tumor pequeno no lugar errado mata antes de crescer muito.
🔬 Histogênese — Quem origina cada tumor?
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Histogênese — origens celulares
A lógica do professor: tumor vem de onde a célula divide
O raciocínio base é simples: quanto mais uma célula se divide, maior a chance de erro de replicação → mutação → tumor. No SNC adulto, quem ainda entra em ciclo celular é a GLIA. Os neurônios maduros vivem em G0 (fase quieta) — raramente dividem, raramente originam tumor.
Pense assim: se você escreve um texto uma vez, a chance de erro é mínima. Se você copia esse texto mil vezes, os erros vão aparecer. A glia "copia" mais vezes → mais chance de erro (mutação) → mais tumor.
Astrócito
Suporte estrutural, BHE, metabolismo.
→ Astrocitoma, Glioblastoma
Oligodendrócito
Produz MIELINA no SNC (substância branca).
→ Oligodendroglioma
Célula Ependimária
Reveste os ventrículos e canal central.
→ Ependimoma
Célula Meningotelial (aracnóide)
Mesênquima das meninges. Extra-axial.
→ Meningioma
Célula Neuroectodérmica primitiva
Embrionária, indiferenciada, muito proliferativa.
→ Meduloblastoma
Linfócito B
Perivascular, sem tumor primário extracraniano.
→ Linfoma do SNC
Memorize como uma cadeia: célula de origem → nome do tumor → localização → achado histológico. Essa cadeia resolve qualquer questão.
🃏 Flashcards — Histogênese e Células (4)
Por que gliomas são os tumores primários mais comuns?toque para ver
GLIA divide mais que neurônios no adulto → mais divisão = mais chance de mutação → mais tumores.
Neurônio adulto: por que raramente origina tumor?toque para ver
Está em G0 (fase quieta) — potencial proliferativo mínimo. Menos divisão = menos erro de replicação.
Origem do Meningioma?toque para ver
Células meningoteliais da ARACNÓIDE → extra-axial. Empurra, não invade o parênquima.
Origem do Meduloblastoma?toque para ver
Células NEUROECTODÉRMICAS primitivas — embriogênicas, pouco diferenciadas → alta malignidade.
📋 Questões — Histogênese e Células (2)
Por que gliomas são mais comuns que tumores de neurônios?
Mais divisão = mais chance de acumular mutação = mais tumores. Neurônios maduros vivem anos em G0.
O meningioma é extra-axial porque:
Aracnóide = meninge. Fora do parênquima → tumor comprime (não invade) o cérebro.
⚠️ Fatores de Risco e Localização por Idade
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Fatores de risco + localização supra vs infratentorial
Fatores de risco
A grande maioria é esporádica — sem causa identificada. Os fatores de risco conhecidos são:
Síndromes Familiares
- Von Hippel-Lindau → hemangioblastoma cerebelar
- Esclerose Tuberosa → astrocitoma subependimário
- NF1 → glioma das vias ópticas
- NF2 → meningioma
Radiação Ionizante
Único fator ambiental com causalidade comprovada. O risco aumenta décadas após irradiação craniana prévia (ex: criança irradiada na cabeça → tumor anos depois).
Imunossupressão + EBV
Pacientes HIV+ ou transplantados → EBV não é controlado pelo sistema imune → transforma linfócitos B → Linfoma primário do SNC.
Localização por idade — a regra mais cobrada em prova
O professor bateu muito nessa regra: adulto = supratentorial, criança = infratentorial. O tentório é a "prateleira" de tecido que separa o cerebelo (embaixo) dos hemisférios (cima). Essa diferença de localização muda completamente o raciocínio diagnóstico.
| Grupo | Localização | % dos casos | Tumores típicos |
|---|---|---|---|
| Adultos | Supratentorial (hemisférios cerebrais) | 70% | Glioblastoma, Astrocitoma, Meningioma |
| Crianças | Infratentorial (cerebelo + tronco) | 70% | Piocítico, Meduloblastoma, Ependimoma |
Por que essa diferença de localização? Não está 100% explicado, mas a teoria é que certos tipos celulares (como as células que originam meduloblastoma) são mais abundantes ou mais ativos na fossa posterior durante o desenvolvimento embrionário — por isso o cerebelo é "alvo" em crianças.
Criança com ataxia + vômitos + HIC → pensar em fossa posterior (cerebelo). Adulto com convulsão focal → pensar em lesão supratentorial.
🃏 Flashcards — Fatores de Risco e Localização (4)
Topografia por idade — regra de prova!toque para ver
ADULTO = Supratentorial 70% (hemisférios). CRIANÇA = Infratentorial 70% (cerebelo + tronco).
Único fator ambiental comprovado?toque para ver
Radiação ionizante. Risco aumenta décadas após irradiação craniana prévia.
EBV + imunossupressão → qual tumor do SNC?toque para ver
Linfoma primário do SNC (difuso de grandes células B). Comum em HIV/transplantados.
NF2 → qual tumor do SNC?toque para ver
Meningioma (neurofibromatose tipo 2 = perda de função do gene NF2).
📋 Questões — Fatores de Risco e Localização (2)
Criança, 8 anos, ataxia + vômitos matinais. Localização provável?
Crianças = 70% infratentorial. Ataxia = cerebelo. Vômitos matinais = HIC. Fossa posterior!
Que síndrome genética se associa ao meningioma?
NF2 = perda de função do gene NF2 (supressor) → meningioma. VHL → hemangioblastoma cerebelar.
⚙️ Gliomas — Classificação OMS e o Papel do IDH
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Gliomas: OMS, IDH, 3 tipos difusos do adulto
O que são gliomas?
Gliomas são tumores do parênquima cerebral que se originam das células da glia. São os tumores primários do SNC mais comuns em adultos. A classificação OMS atual combina histologia + dados moleculares — não basta olhar o microscópio.
Graus OMS — da menos para a mais agressiva
Grau I — Piocítico
"benigno"
→
"benigno"
Grau II — Difuso
baixo grau
→
baixo grau
Grau III — Anaplásico
maligno
→
maligno
Grau IV — Glioblastoma
alto grau
alto grau
IDH — o que é e por que todo mundo fala nisso?
O professor explicou que o IDH é uma enzima metabólica — ela participa do ciclo de Krebs para produzir energia. Quando essa enzima sofre mutação (IDH-mutado), o tumor se comporta de forma mais previsível e menos agressiva. Quando a enzima está normal (IDH-selvagem = wild-type, sem mutação), o tumor tende a ser muito mais agressivo. É como se a mutação no IDH "travasse" o tumor num estágio menos perigoso.
IDH-mutado
Tem mutação no IDH1 ou IDH2.
Melhor prognóstico.
Exemplo: Astrocitoma difuso, Oligodendroglioma.
IDH-selvagem (wild-type)
SEM mutação — IDH normal.
Pior prognóstico.
Exemplo: Glioblastoma grau IV.
Como detectar a mutação IDH no laboratório?
Imuno-histoquímica (IHQ)
Anticorpo anti-IDH1 R132H. Resultado:
Marcação castanho-dourada = IDH MUTADO
Sem marcação = provavelmente IDH selvagem
PCR / Teste Genético
Detecta diretamente a mutação no DNA. Padrão-ouro. Usado para confirmação ou quando IHQ é negativa mas há suspeita.
A IHQ não substitui o patologista — a leitura depende do contexto histológico, padrão e qualidade da amostra. É uma ferramenta, não um resultado automático.
Os 3 gliomas difusos do adulto (OMS atual)
Astrocitoma IDH-mutado
IDH + ATRX + TP53. Graus 2-4. Adultos de meia-idade. Crescimento infiltrativo.
Glioblastoma IDH-selvagem
SEM IDH. Grau IV. Adultos mais velhos. Pior prognóstico. Necrose + pseudopaliçada.
Oligodendroglioma IDH-mut + 1p/19q
IDH + codeleção 1p/19q + TERT. Graus 2-3. Células tipo "ovo frito".
🃏 Flashcards — Gliomas — Classificação OMS (4)
Graus OMS dos gliomas:toque para ver
I = Piocítico | II = Difuso | III = Anaplásico | IV = Glioblastoma
IDH: o que é e por que importa?toque para ver
Isocitrato Desidrogenase (enzima metabólica). IDH-mutado = melhor prognóstico. IDH-selvagem (sem mutação) = pior.
Como detectar IDH no tecido?toque para ver
IHQ: marcação CASTANHO-DOURADA = IDH mutado. PCR para confirmação genética.
3 gliomas difusos do adulto (OMS):toque para ver
1. Astrocitoma IDH-mutado (2-4) | 2. Glioblastoma IDH-selvagem (4) | 3. Oligodendroglioma IDH-mut + 1p/19q
📋 Questões — Gliomas — Classificação OMS (2)
OMS grau IV = qual glioma?
Grau IV = Glioblastoma = pior prognóstico. Grau I = Piocítico (benigno).
IHQ com marcação castanho-dourada para IDH indica:
Castanho-dourado = IDH MUTADO (anticorpo anti-IDH1 R132H ficou 'grudado' = proteína mutante presente).
🔵 Astrocitoma IDH-mutado (Graus 2 a 4)
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + Patogênese molecular
TRÍADE MOLECULAR: IDH + ATRX + TP53. Mnemônico: I-A-T. Escreva os 3 sem hesitar!
Quem é esse tumor e como ele se apresenta?
O astrocitoma IDH-mutado acomete preferencialmente adultos na 4ª a 6ª década de vida, surgindo nos hemisférios cerebrais. A apresentação clínica inclui convulsões, cefaleia progressiva e déficits neurológicos focais que dependem de onde exatamente o tumor está crescendo — podem permanecer estáticos por vários anos (às vezes 5, 10 anos) antes de progredir.
Por que esses 3 marcadores moleculares juntos?
O professor explicou cada marcador como um "freio" ou "acelerador" da célula:
IDH mutado: enzyme alterada → acúmulo de metabolito onco (2-HG) → reprogramação epigenética → célula entra em divisão favorecida.
TP53 inativado: TP53 é o "guardião do genoma" — detecta dano no DNA e manda a célula para apoptose. Sem TP53 → célula danificada sobrevive → continua dividindo com erros → tumor cresce.
ATRX inativado: gene relacionado à manutenção dos telômeros. Sem ATRX → telômeros são mantidos por mecanismo alternativo → célula "não envelhece" → divisão ilimitada.
IDH mutado: enzyme alterada → acúmulo de metabolito onco (2-HG) → reprogramação epigenética → célula entra em divisão favorecida.
TP53 inativado: TP53 é o "guardião do genoma" — detecta dano no DNA e manda a célula para apoptose. Sem TP53 → célula danificada sobrevive → continua dividindo com erros → tumor cresce.
ATRX inativado: gene relacionado à manutenção dos telômeros. Sem ATRX → telômeros são mantidos por mecanismo alternativo → célula "não envelhece" → divisão ilimitada.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — TC + Macroscopia: limites imprecisos e infiltração
Macroscopia — como o tumor parece na cirurgia
Limites IMPRECISOS e crescimento INFILTRATIVO — o neurocirurgião não consegue ver onde o tumor termina e o cérebro normal começa. É como derramar leite numa toalha: você sabe onde está mais concentrado, mas não existe uma borda definida. Isso torna a ressecção completa praticamente impossível.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Microscopia: celularidade + gemistócitos + IHQ IDH castanho
Histologia — o que o patologista vê no microscópio
No grau 2, o patologista vê:
- Aumento de celularidade — mais células gliais do que o normal
- Pleomorfismo nuclear leve — núcleos irregulares, aumentados
- Rede de delicados processos astrocitários — fundo fibrilar
- Gemistócitos — astrócitos com citoplasma volumoso/abundante ("gordinho")
- SEM NECROSE — necrose indica grau mais alto!
IHQ IDH1: as células neoplásicas ficam coradas de castanho-dourado → confirma IDH mutado. Os neurônios do córtex ao redor ficam sem coloração — visualmente dá pra ver o tumor "cercando" neurônios normais.
Grau 4 IDH-mutado: quando há deleção homozigótica de CDKN2A e/ou CDKN2B, o tumor é classificado como grau 4 mesmo que a histologia pareça grau 2. A biologia molecular sobrepõe a morfologia!
🃏 Flashcards — Astrocitoma IDH-mutado (4)
Tríade molecular — PROVA!toque para ver
IDH + ATRX + TP53. Mnemônico: I-A-T
Grau 2 tem necrose?toque para ver
NÃO! Grau 2 = sem necrose. Necrose indica progressão. Grau 4 IDH-mutado = deleção CDKN2A/B.
O que são gemistócitos?toque para ver
Astrócitos com citoplasma VOLUMOSO (célula 'gordinha'). Padrão histológico do astrocitoma.
Macroscopia do astrocitoma?toque para ver
Limites IMPRECISOS, crescimento INFILTRATIVO. Difícil de resecar totalmente.
📋 Questões — Astrocitoma IDH-mutado (2)
Tríade do astrocitoma IDH-mutado:
I-A-T: IDH + ATRX + TP53. ATRX e TP53 diferenciam do oligodendroglioma (1p/19q+TERT).
Grau 2 do astrocitoma IDH-mutado apresenta:
Grau 2 = sem necrose. Necrose = grau mais alto. Deleção CDKN2A/B → grau 4 independente da histologia.
🔴 Glioblastoma IDH-selvagem — Grau IV
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + RNM realce anelar + asa de borboleta
TRÍADE HISTOLÓGICA: NECROSE + PSEUDOPALIÇADA + NEOVASCULARIZAÇÃO. IDH-selvagem = grau IV = PIOR prognóstico!
O que torna o glioblastoma tão agressivo?
O professor explicou que o glioblastoma acumula múltiplas alterações de forma simultânea — não é uma mutação só, são várias vias de controle quebrando ao mesmo tempo: o ciclo celular acelera (proliferação sem controle), a apoptose é bloqueada (células não morrem quando deveriam), os fatores de crescimento (como EGFR) ficam superexpressos, e a telomerase é reativada (células ficam "imortais"). O resultado é um tumor que cresce rapidamente, invade tudo e não responde adequadamente ao tratamento.
A imagem característica na RNM
Quando você olha a RNM com contraste, vê uma lesão com realce anelar (borda que capta contraste intensamente) e um centro escuro (hipointenso). Isso representa:
Borda anelar captante
=
Região VIVA e muito proliferativa (muita célula, muitos vasos)
Centro hipointenso (escuro)
=
NECROSE — o tumor cresceu tanto e tão rápido que o centro ficou sem oxigênio e morreu
O sinal da "asa de borboleta"
O professor perguntou em aula: por que esse tumor aparece nos dois hemisférios? Resposta: o glioblastoma infiltra o corpo caloso — a grande comissura que conecta os dois hemisférios. Ao atravessá-la, o tumor se estende para o hemisfério oposto de forma simétrica, criando na RNM a imagem de uma asa de borboleta. Isso é quase patognomônico de glioblastoma.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Histologia: pseudopaliçada + neovascularização + células gigantes
A histologia — o que o patologista precisa ver para confirmar o diagnóstico
O glioblastoma tem 3 achados que precisam estar presentes para fechar o diagnóstico:
1. Necrose em Pseudopaliçada
Áreas de necrose cercadas por células tumorais que ficam ALINHADAS ao redor, como uma cerca (paliçada). As células "fogem" da necrose mas ficam presas na borda → arranjo característico. PATOGNOMÔNICO do glioblastoma.
2. Neovascularização
O tumor "chama" novos vasos sanguíneos (angiogênese) para se nutrir. Esses vasos são anormais, tortos, com endotélio proliferado. É a proliferação endotelial (proliferação dos vasos) que se vê na lâmina.
3. Hipercelularidade + Atipia intensa
Muito mais células que o normal + células gigantes uni e multinucleadas + cromatina irregular. Fundo fibrilar com aparência caótica.
🃏 Flashcards — Glioblastoma IDH-selvagem (4)
Tríade histológica — PROVA!toque para ver
NECROSE + PSEUDOPALIÇADA + NEOVASCULARIZAÇÃO. Grau IV.
O que é pseudopaliçada?toque para ver
Células em 'cerca/paliçada' ao redor da necrose. PATOGNOMÔNICO do glioblastoma!
'Asa de borboleta' — o que é?toque para ver
Infiltra o corpo caloso → crescimento bilateral simétrico → lesão em asa de borboleta na RNM.
RNM do glioblastoma?toque para ver
Realce ANELAR (borda hipercaptante) + CENTRO NECRÓTICO hipointenso.
📋 Questões — Glioblastoma IDH-selvagem (2)
Achado PATOGNOMÔNICO do glioblastoma:
Pseudopaliçada = células alinhadas ao redor de necrose. EXCLUSIVO do glioblastoma IDH-selvagem grau IV.
O glioblastoma 'asa de borboleta' resulta de:
Corpo caloso conecta os dois hemisférios. Glioblastoma o infiltra → se espalha para o outro lado → asa de borboleta.
🟢 Oligodendroglioma — IDH-mutado + 1p/19q codeletado
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + Patogênese + RNM
ASSINATURA: IDH-mutado + codeleção 1p/19q + TERT. HISTOLOGIA: células com halo citoplasmático claro = "ovo frito". 4ª-5ª década, lobos frontal/temporal.
O que é esse tumor?
Neoplasia glial que se origina dos oligodendrócitos (células que produzem mielina). Acomete preferencialmente adultos na 4ª-5ª década, nos lobos frontais e temporais. A clínica mais comum são convulsões — muitas vezes o paciente chega com epilepsia e a imagem mostra o tumor.
Por que 1p/19q codeletado é tão importante?
O professor citou que a codeleção 1p/19q (perda simultânea de partes dos cromossomos 1 e 19) é o marcador diagnóstico principal do oligodendroglioma. Não é uma mutação — é uma DELEÇÃO, ou seja, um pedaço do cromossomo é literalmente perdido. Isso muda completamente o comportamento do tumor: oligodendrogliomas com 1p/19q codeletado respondem melhor à quimioterapia e têm prognóstico melhor que os astrocitomas. O TERT mutado aumenta a atividade da telomerase → células "não envelhecem" → divisão contínua.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Macroscopia: gelatinosa + calcificações. Histologia: ovo frito + IHQ
Histologia — a imagem clássica do "ovo frito"
No H&E convencional, as células do oligodendroglioma aparecem com:
- Núcleo redondo e central bem definido
- Halo citoplasmático claro ao redor (o "branco do ovo")
- Isso cria a aparência de um ovo frito (fried egg)
- Vasos finos formando um padrão em rede entrelaçada (chicken wire)
Importante: esse halo claro é um artefato do processamento histológico (fixação em formalina), mas é tão característico que se tornou o marcador morfológico do oligodendroglioma. Na prova, "ovo frito" = oligodendroglioma.
🃏 Flashcards — Oligodendroglioma (3)
Assinatura molecular — PROVA!toque para ver
IDH-mutado + codeleção 1p/19q + TERT. (Diferente do astrocitoma: ATRX+TP53!)
Histologia do oligodendroglioma?toque para ver
Células com núcleo redondo + HALO CITOPLASMÁTICO CLARO = 'ovo frito' (fried egg).
Localização e clínica?toque para ver
Lobos FRONTAL e TEMPORAL. 4ª-5ª década. Convulsões frequentes.
📋 Questões — Oligodendroglioma (2)
Assinatura do oligodendroglioma:
Oligodendroglioma = IDH + 1p/19q + TERT. Astrocitoma = IDH + ATRX + TP53. 1p/19q é o marcador-chave!
Achado clássico do oligodendroglioma em H&E:
'Fried egg' = núcleo redondo + halo claro. Clássico do oligodendroglioma.
🟦 Astrocitoma Piocítico — Grau I (O "bom" da turma)
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + BRAF + Localização
CRIANÇA + CEREBELO + BEM DELIMITADO + BRAF (SEM IDH) + BIFÁSICO + FIBRAS DE ROSENTHAL = Piocítico Grau I. Sobrevida 90% em 5 anos!
Por que é "o bom"?
O professor contrastou bastante: enquanto o glioblastoma é infiltrativo, necrosado e mata rapidamente, o piocítico é bem delimitado, lento, tem prognóstico excelente e NÃO tem IDH (diferente dos gliomas difusos). É o único glioma grau I — o mais "benigno" dos gliomas.
O que é BRAF e por que importa aqui?
BRAF é uma serina-treonina quinase da via MAPK — ela sinaliza para a célula crescer. No piocítico, há uma fusão ou mutação no gene BRAF que deixa essa via hiperativa → célula se divide mais. Mas apesar disso, o tumor cresce devagar e de forma contida.
O piocítico NÃO tem mutação IDH (ao contrário dos astrocitomas difusos, oligodendrogliomas etc.). Essa ausência de IDH + presença de BRAF é a assinatura molecular que diferencia o piocítico.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Macroscopia: cisto + nódulo. Histologia bifásica + fibras Rosenthal
Histologia — entendendo o padrão bifásico
O patologista vê dois "climas" alternados no mesmo tumor:
Áreas Compactas
Densas, fibrilares, com muitas fibras entrelaçadas. É onde ficam as Fibras de Rosenthal — inclusões eosinofílicas em forma de saca-rolhas nos prolongamentos dos astrócitos.
Áreas Frouxas / Microcísticas
Menos celulares, com pequenas cavidades (microcistos). Contrasta com as áreas compactas — daí o nome "bifásico".
Fibras de Rosenthal = inclusões eosinofílicas brilhantes em forma de saca-rolhas dentro dos prolongamentos astrocitários. Parecem "pedacinhos de espiral" na lâmina. São o achado histológico diagnóstico do piocítico!
Necrose e mitoses são RARAS no piocítico — isso confirma o baixo grau e o bom prognóstico.
🃏 Flashcards — Astrocitoma Piocítico Grau I (4)
Molecular do piocítico — IDH ou BRAF?toque para ver
BRAF mutado. SEM IDH. Grau I OMS. Excelente prognóstico (90% em 5 anos).
Onde e em quem acomete?toque para ver
CRIANÇAS. Cerebelo (mais comum), 3º ventrículo, vias ópticas, medula.
Fibras de Rosenthal: o que são?toque para ver
Inclusões eosinofílicas em forma de SACA-ROLHAS nos prolongamentos dos astrócitos. Típico do piocítico!
Macroscopia do piocítico?toque para ver
Massa BEM DELIMITADA — nódulo mural dentro de cisto cerebelar. Não infiltra!
📋 Questões — Astrocitoma Piocítico Grau I (2)
Perfil molecular do piocítico:
Piocítico = BRAF + SEM IDH. Único grau I. Difere TOTALMENTE dos gliomas difusos adultos.
Criança, cerebelo, massa bem delimitada, fibras 'cabelo', BRAF+, IDH-. Diagnóstico:
Piocítico: criança + cerebelo + bem delimitado + BRAF + SEM IDH + fibras pilocíticas. Sobrevida 90% em 5 anos!
🔷 Ependimoma — O Tumor dos Ventrículos
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + patogênese + macroscopia + RNM
EPENDIMOMA = PSEUDOROSETA PERIVASCULAR (células ao redor de VASO). Pode obstruir LCR → HIDROCEFALIA!
De onde esse tumor nasce e como causa problema?
O professor explicou a lógica: as células ependimárias revestem os ventrículos por dentro. Quando um tumor surge dessas células, ele cresce DENTRO do ventrículo. O ventrículo é uma câmara por onde o LCR flui. Se o tumor bloquear essa câmara, o LCR não passa mais → acumula → ventrículos dilatam → hidrocefalia → HIC. Em crianças, o 4º ventrículo é o lugar mais comum.
Tumor cresce no 4º ventrículo
↓
Obstrução mecânica da circulação do LCR
↓
LCR se acumula → ventrículos dilatam (hidrocefalia OBSTRUTIVA)
↓
↑ Pressão intracraniana (HIC) → sintomas
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Histologia: pseudoroseta perivascular + roseta verdadeira
A pseudoroseta perivascular — entendendo o que você vê na lâmina
Esse é o achado diagnóstico principal do ependimoma. Para entender:
Imagine que você tem um vaso sanguíneo no centro. As células ependimárias neoplásicas se organizam ao redor desse vaso — mas não encostam nele diretamente. Entre as células e o vaso, existe uma zona livre de núcleos, preenchida por prolongamentos fibrilares (processos celulares). O resultado é: vaso no centro → zona clara fibrilar → células ependimárias. Isso forma um "anel" ao redor do vaso = pseudoroseta perivascular.
Pseudoroseta perivascular =
🔴 vaso sanguíneo no centro
⬜ zona livre de núcleos (processos fibrilares)
🔵 células ependimárias ao redor
🔴 vaso sanguíneo no centro
⬜ zona livre de núcleos (processos fibrilares)
🔵 células ependimárias ao redor
Diferença CRÍTICA — cai em prova:
Ependimoma → pseudoroseta COM VASO no centro.
Meduloblastoma → roseta de Homer Wright com CENTRO FIBRILAR ACELULAR (SEM vaso).
Ependimoma → pseudoroseta COM VASO no centro.
Meduloblastoma → roseta de Homer Wright com CENTRO FIBRILAR ACELULAR (SEM vaso).
🃏 Flashcards — Ependimoma (3)
Achado histológico DIAGNÓSTICO do ependimoma?toque para ver
PSEUDOROSETA PERIVASCULAR: células + fibras ao redor de VASO sanguíneo central.
Por que causa hidrocefalia?toque para ver
Massa no 4º ventrículo → OBSTRUÇÃO do LCR → dilatação ventricular (hidrocefalia obstrutiva) → HIC.
Ependimoma vs Meduloblastoma — diferença nas rosetas?toque para ver
Ependimoma: roseta COM VASO no centro. Meduloblastoma: Homer Wright = centro FIBRILAR sem vaso.
📋 Questões — Ependimoma (2)
Achado diagnóstico do ependimoma:
Perivascular = vaso central + processos fibrilares irradiando + células. Patognomônico.
Ependimoma no 4º ventrículo causa hidrocefalia porque:
4º ventrículo = via de passagem. Massa → obstrução → hidrocefalia obstrutiva → HIC.
🔴 Meduloblastoma — Tumor Embrionário Maligno da Criança
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + RNM cerebelo
MEDULOBLASTOMA: MALIGNO + CRIANÇA + CEREBELO. Pequenas células azuis. Roseta de Homer Wright (centro fibrilar SEM vaso). Via Sonic Hedgehog.
Por que é tão maligno sendo tumor de criança?
O professor explicou pelo nome: "blastoma" = tumor de células jovens/embrionárias. Células pouco diferenciadas = células que ainda estão "aprendendo" a ser algo específico = células com enorme capacidade de divisão. Quanto mais indiferenciado, mais proliferativo, mais agressivo. O meduloblastoma são células tão primitivas que crescem muito rápido.
A via Sonic Hedgehog — o que é isso?
Sonic Hedgehog (SHH) é uma via de sinalização do desenvolvimento embrionário — controla o crescimento e diferenciação do cerebelo durante a fetal. No meduloblastoma, uma mutação de ganho de função nessa via deixa o sinal de "crescer" permanentemente ativado → células cerebelares continuam se dividindo sem parar. É como se o sinal de desenvolvimento embrionário não desligasse nunca.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Rosetas Homer Wright + histologia: pequenas células azuis + mitoses
Histologia — as "pequenas células azuis"
No H&E, o meduloblastoma apresenta:
- Células muito pequenas com citoplasma escasso
- Núcleos hipercromáticos (muito escuros = muito DNA ativo)
- Essas células ficam tão densas que o campo fica todo escuro → "pequenas células azuis"
- Mitoses ABUNDANTES — confirma a alta proliferação
As rosetas de Homer Wright: grupos de células que se organizam ao redor de um centro fibrilar sem nenhum vaso no meio. É diferente da pseudoroseta do ependimoma (que tem vaso). O centro da roseta do meduloblastoma é formado apenas por fibras gliais finas — sem vaso, sem lúmen. Essa diferença é a mais cobrada em prova!
🃏 Flashcards — Meduloblastoma (3)
Meduloblastoma — identidade completa:toque para ver
MALIGNO + CRIANÇA + CEREBELO. Células neuroectodérmicas pouco diferenciadas. Via Sonic Hedgehog.
Roseta de Homer Wright?toque para ver
Centro FIBRILAR ACELULAR (sem vaso). Diferente do ependimoma (COM vaso central).
Histologia: 'pequenas células azuis'?toque para ver
Citoplasma escasso + núcleos hipercromáticos + mitoses ABUNDANTES. Altamente proliferativo.
📋 Questões — Meduloblastoma (2)
Meduloblastoma:
Meduloblastoma = maligno, criança, cerebelo. Embrionário = pouco diferenciado = alta malignidade.
Roseta de Homer Wright tem no centro:
Homer Wright = fibras gliais sem vaso. Diferente do ependimoma (com vaso). Essa diferença cai em prova!
🟣 Linfoma Primário do SNC
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + RNM + histologia perivascular
LINFOMA SNC: homem 50-70 anos, imunossuprimido + EBV. Múltiplas lesões (parece metástase!). Histologia: agregados linfóides PERIVASCULARES.
O que é e por que acomete imunossuprimidos?
O linfoma primário do SNC é um linfoma difuso de grandes células B que surge dentro do crânio sem tumor primário em outro lugar do corpo. É uma neoplasia de linfócitos B — não de células neurais.
O professor explicou a lógica do EBV: em pessoas com sistema imune normal, o EBV infecta linfócitos B mas é controlado pelos linfócitos T. Em imunossuprimidos (HIV+, transplantados), os linfócitos T não conseguem controlar a infecção → linfócitos B infectados pelo EBV proliferam sem controle → linfoma.
Por que parece metástase na imagem?
Múltiplas lesões cerebrais em paciente com câncer prévio = pensar em metástase. Mas múltiplas lesões em paciente imunossuprimido SEM câncer prévio = pensar em linfoma do SNC. A histologia diferencia: linfoma mostra infiltrado de grandes células B ao redor dos vasos (perivascular), não células epiteliais como nas metástases.
Histologia
O padrão característico é o crescimento perivascular: as células linfóides atípicas grandes se agrupam ao redor dos vasos sanguíneos cerebrais. Com a progressão, o tumor se torna difuso e "em folha". Apoptose e necrose são proeminentes.
🃏 Flashcards — Linfoma do SNC (3)
Perfil do linfoma primário do SNC?toque para ver
Homens 50-70 anos. Linfoma difuso de grandes células B. Imunossuprimidos + EBV.
Por que imita metástase?toque para ver
Múltiplas lesões cerebrais → parece metástase na imagem. Mas SEM tumor primário fora do SNC!
Histologia do linfoma SNC?toque para ver
AGREGADOS LINFÓIDES PERIVASCULARES. Apoptose e necrose proeminentes.
📋 Questões — Linfoma do SNC (2)
Linfoma SNC imita metástase porque:
Múltiplas lesões = parece metástase. Sem primário + infiltrado linfóide perivascular diferencia.
Vírus associado ao linfoma SNC em imunossuprimidos:
EBV + imunossupressão = linfoma SNC. Em HIV/transplantados, EBV não controlado → transforma linfócitos B.
🟠 Meningioma — O Tumor das Meninges
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Epidemiologia + NF2 + RNM
MENINGIOMA: NF2 + CORPOS PSAMOMATOSOS + BEM DELIMITADO + COMPRESSIVO (não invade). Adultos, mulheres. Extra-axial.
O meningioma é diferente de todos os outros
O professor destacou que o meningioma é um tumor extra-axial — ou seja, ele nasce FORA do parênquima cerebral, nas meninges (especificamente na aracnóide). Por isso ele não infiltra o cérebro como os gliomas fazem. Ele EMPURRA o cérebro. Imagina um tumor crescendo por fora da massa encefálica e comprimindo ela de fora para dentro. Isso cria uma "impressão" no cérebro, mas não invasão. Daí vêm os sintomas vagos e não localizados — a compressão difusa causa HIC sem déficit focal claro no início.
Por que mais comum em mulheres?
As células meningoteliais da aracnóide expressam receptores de progesterona. Isso explica a maior incidência em mulheres adultas e o comportamento de alguns meningiomas de crescer durante a gravidez (quando os níveis de progesterona estão altos).
NF2 — o gene por trás do meningioma
NF2 = Neurofibromatose tipo 2 → gene supressor tumoral. Quando esse gene perde sua função (por mutação inativadora), a célula perde um freio do ciclo celular → inicia a neoplasia. É o evento de iniciação do meningioma. A perda de função do NF2 é encontrada na maioria dos meningiomas esporádicos também, não só nos associados à síndrome.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Histologia meningotelial + psamomatoso + corpos psamomatosos
Histologia — espirais e pedrinhas de cálcio
O professor descreveu bem: as células meningoteliais se organizam em arranjos espirais e sincícios (grupos de células sem membrana entre elas, formando uma massa contínua). O detalhe mais cobrado são os corpos psamomatosos: calcificações lamelares concêntricas que se formam nas espirais — parece uma "cebola calcificada". No meningioma psamomatoso, esses corpos são muito abundantes e ocorrem quase sempre no canal vertebral.
🃏 Flashcards — Meningioma (3)
Meningioma — célula de origem e gene?toque para ver
Células meningoteliais da ARACNÓIDE. Gene NF2 (perda de função).
Corpos psamomatosos: o que são?toque para ver
Calcificações LAMELARES CONCÊNTRICAS em espiral. Típico do meningioma psamomatoso.
Meningioma: invasivo ou compressivo?toque para ver
COMPRESSIVO (empurra, não invade). Extra-axial. Benigno na maioria. Pode matar por HIC!
📋 Questões — Meningioma (2)
Corpos psamomatosos no meningioma são:
Psamomatosos = calcificações em camadas concêntricas ('casca de cebola'). Meningioma psamomatoso.
NF2 no meningioma indica:
NF2 = gene supressor. Perda → sem freio → iniciação tumoral meníngea. Principal genética do meningioma.
🔺 Metástases para o SNC
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📽 SLIDES DA PROFESSORA — Introdução metástases + melanoma macroscopia
RANKING: Pulmão (35-64%) > Mama (14-18%) > Melanoma (10%) > Rim/Cólon (5-10%). Mnemônico: PuMaMeRiCo!
Por que metástases são mais frequentes que tumores primários?
O professor enfatizou: metástases são mais comuns que tumores primários no SNC. Isso acontece porque qualquer câncer que entre na corrente sanguínea pode potencialmente pousar no cérebro. O câncer de pulmão é o mais frequente justamente por sua alta incidência na população — é o câncer mais mortal no mundo. Um adulto com câncer conhecido que desenvolve convulsão nova ou cefaleia progressiva = metástase cerebral até prova em contrário!
Como as células chegam ao cérebro?
Via hematógena — as células tumorais entram na corrente sanguínea e chegam às artérias cerebrais. Elas "pousam" preferencialmente na junção córtico-subcortical (interface entre a substância cinzenta do córtex e a substância branca): é onde os vasos diminuem de calibre e o fluxo desacelera — células tumorais "batem" na curva e se implantam.
📽 SLIDES DA PROFESSORA — Histologia: pulmão + mama + melanoma + rim
Tabela de origem
| Câncer Primário | % das metástases cerebrais | Característica especial |
|---|---|---|
| 🫁 Carcinoma Broncopulmonar | 35-64% | 1º lugar absoluto |
| 🎗️ Carcinoma de Mama | 14-18% | 2º lugar |
| 🌑 Melanoma Cutâneo | 10% | Nódulos escuros (melanina) — reconhecível a olho nu! |
| 🫘 Rim e Cólon | 5-10% cada | — |
Como distinguir metástase de tumor primário?
Metástase
- MÚLTIPLAS lesões (geralmente)
- Bem demarcadas, com borda clara
- Histórico de câncer em outro órgão
- Histologia = células epiteliais do tumor original
Glioblastoma (primário)
- Geralmente ÚNICA lesão
- Bordas mal definidas, infiltrativas
- Sem câncer primário extracraniano
- Histologia glial + pseudopaliçada
🃏 Flashcards — Metástases (3)
Ranking de metástases cerebrais — PROVA!toque para ver
1º Pulmão (35-64%) | 2º Mama (14-18%) | 3º Melanoma (10%) | 4º Rim/Cólon (5-10%) → PuMaMeRiCo!
Via de chegada das metástases?toque para ver
Hematógena → artérias cerebrais → junção córtico-subcortical (ponto de desaceleração do fluxo).
Metástase vs Glioblastoma na imagem?toque para ver
Metástase: MÚLTIPLAS, bem demarcadas, histórico de câncer. Glioblastoma: única, bordas mal definidas.
📋 Questões — Metástases (2)
1º lugar em metástases para o SNC:
Pulmão = 35-64% das metástases cerebrais. Mnemônico: PuMaMeRiCo (Pulmão>Mama>Melanoma>Rim/Cólon).
Metástases cerebrais chegam pelo SNC por:
Embolia tumoral no sangue → artérias cerebrais → preferencialmente na junção córtico-subcortical.
⚡ Resumão Final — Todos os Tumores em 2 Minutos
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| Tumor | Célula | Quem/Onde | Molecular/Histologia CHAVE |
|---|---|---|---|
| Astrocitoma IDH-mut. | Astrócito | Adulto 4ª-6ª década · Hemisférios | IDH + ATRX + TP53 · gemistócitos · SEM necrose (gr.2) |
| Glioblastoma IDH-selva. | Astrócito | Adulto mais velho · Hemisférios | Necrose + pseudopaliçada + neovascularização · asa de borboleta |
| Oligodendroglioma | Oligodendrócito | 40-50 anos · Frontal/Temporal | IDH + 1p/19q codeletado + TERT · ovo frito |
| Piocítico (Grau I) | Astrócito | Criança · Cerebelo | BRAF · SEM IDH · bifásico · fibras Rosenthal · bem delimitado · 90% em 5 anos |
| Ependimoma | Ependimário | Criança (4º ventrículo) · Adulto (medula) | Pseudoroseta PERIVASCULAR (com vaso) · hidrocefalia |
| Meduloblastoma | Neuroectodérmico | Criança · Cerebelo | MALIGNO · pequenas células azuis · roseta Homer Wright (sem vaso) · SHH |
| Linfoma SNC | Linfócito B | Homem 50-70 · Imunossuprimido+EBV | Agregados perivasculares · imita metástase (múltiplas lesões) |
| Meningioma | Meningotelial | Adulto (mulher) · Superfície cerebral | NF2 · corpos psamomatosos · compressivo (NÃO invade) · extra-axial |
| Metástases | Célula epitelial | Adulto com câncer · Hemisférios | PuMaMeRiCo · múltiplas · bem demarcadas · via hematógena |
TOPOGRAFIA: ADULTO=SUPRA | CRIANÇA=INFRA. METÁSTASE > PRIMÁRIO em frequência. BENIGNO pode matar por HIC!
DIFERENÇA ROSETAS: Ependimoma = pseudoroseta PERIVASCULAR (COM vaso). Meduloblastoma = Homer Wright (SEM vaso, só fibras).
IDH-mutado = MELHOR prognóstico. IDH-selvagem = PIOR (Glioblastoma). Piocítico = BRAF, SEM IDH.